Estudio de un solo grupo de dostarlimab neoadyuvante en cánceres de colon en etapa II y III con reparación deficiente de errores de emparejamiento (NAIO)

Criterios de inclusión:

1. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y haber firmado el documento de consentimiento informado.
2. 18 años o más de edad
3. dMMR en estadio II o III comprobado por biopsia (por IHC AJCC 8.ª edición, 2017) ) Pacientes con cáncer de colon modificables para resección quirúrgica en bloque según lo determine el cirujano colorrectal.
4. La muestra de biopsia para el diagnóstico de cáncer de colon dMMR debe tener suficiente tejido para un mínimo de 4 y un máximo de 6 portaobjetos FFPE adyacentes sin teñir (4 µm cada uno), según lo determine el patólogo del protocolo, el Dr. Anthony Snow, para el análisis de CD3+ y CD8+. (Consulte el manual de laboratorio para conocer los requisitos de las muestras).
5. Pacientes potencialmente resecables quirúrgicamente en estadio II o III que están dispuestos a renunciar a la resección quirúrgica si se cumplen los criterios de valoración del estudio
6. Estado funcional ECOG menor o igual a 1
7. Ausencia de enfermedad metastásica en CT CAP con contraste dentro de los 28 días desde el inicio del tratamiento
8. Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500/µL
9. Plaquetas mayores o iguales a 100.000/µL
10. Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL
11. Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 x límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado de 60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault
12. Bilirrubina total menor o igual a 1,5 x ULN (menor o igual a 2,0 en pacientes con síndrome de Gilbert conocido) O bilirrubina directa menor o igual a 1 x ULN
13. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa menor o igual a 3,0 x LSN
14. Cociente internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) inferior o igual a 1,5 × LSN, a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante si el PT o la tromboplastina parcial (PTT) están dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes. Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) inferior o igual a 1,5 × ULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante si PT o PTT está dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
15. Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a tomar el tratamiento del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la selección hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. La información debe capturarse adecuadamente dentro de los documentos fuente del sitio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.
16. Para hombres con potencial reproductivo: uso de condones u otros métodos para garantizar una anticoncepción eficaz con la pareja desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 180 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el método anticonceptivo establecido y preferido por el paciente.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad conocida a los componentes o excipientes de dostarlimab.
2. Cirugía mayor menor o igual a 3 semanas antes de iniciar la terapia del protocolo
3. Recibió terapia en investigación por menos de 3 meses, o dentro de un intervalo de tiempo menor que al menos 5 vidas medias del agente en investigación, lo que sea más corto, antes de iniciar la terapia del protocolo.
4. Sangrado abundante de los tumores de cáncer de colon que requieren transfusiones de glóbulos rojos que requerirían una resección quirúrgica paliativa
5. Tumores sintomáticos que obstruyen parcialmente (se permiten pacientes con ostomías de derivación)
6. Neoplasias malignas concurrentes, clínicamente significativas y activas dentro de los dos años posteriores a la inscripción en el estudio.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, glucocorticoides o fármacos inmunosupresores). Aparte de la terapia hormonal de reemplazo con tiroxina para el hipotiroidismo, insulina para la diabetes mellitus T1 o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.)
9. Diagnóstico de inmunodeficiencia o ha recibido cualquier terapia con glucocorticoides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo.
10. Antecedentes de EA relacionados con el sistema inmunitario mayores o iguales a grado 3 con inmunoterapia previa, excepto por anomalías de laboratorio clínicamente no significativas.
11. Pacientes con infección conocida por VIH (virus de inmunodeficiencia humana) en terapia retroviral efectiva independientemente del recuento de CD4 que hayan tenido una infección oportunista en los últimos 12 meses.
12. Receptores de trasplantes de órganos con medicamentos inmunosupresores
13. Se excluyen los pacientes con infección crónica por VHB con enfermedad activa que cumplen los criterios para la terapia anti-VHB pero que no reciben terapia antiviral supresora antes del inicio del tratamiento de este protocolo. Además, se excluyen los pacientes con antecedentes de infección por el VHC que no han completado el tratamiento antiviral curativo y la carga viral del VHC no está por debajo del límite de cuantificación (p. elegible.)
14. Historia previa de enfermedad pulmonar intersticial.
15. Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días de iniciar la terapia del protocolo.