Estudo de braço único de Dostarlimabe neoadjuvante em cânceres de cólon com reparo de incompatibilidade deficiente em estágio II e III (NAIO)

Critério de inclusão:

1. Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e ter assinado o documento de consentimento informado.
2. 18 anos ou mais de idade
3. dMMR estágio II ou III comprovado por biópsia (por IHC AJCC 8ª edição, 2017)) Pacientes com câncer de cólon passíveis de correção para ressecção cirúrgica em bloco, conforme determinado pelo cirurgião colorretal.
4. A amostra de biópsia para diagnóstico de câncer de cólon dMMR deve ter tecido suficiente para no mínimo 4 e no máximo 6 lâminas FFPE adjacentes não coradas (4µm cada), conforme determinado pelo patologista de protocolo Dr. Anthony Snow para análise de CD3+ e CD8+. (Consulte o manual do laboratório para obter os requisitos do espécime).
5. Pacientes estágio II ou III potencialmente ressecáveis ​​cirurgicamente que estão dispostos a renunciar à ressecção cirúrgica se os desfechos do estudo forem atendidos
6. Status de desempenho ECOG menor ou igual a 1
7. Ausência de doença metastática em CT CAP com contraste dentro de 28 dias do início do tratamento
8. Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/µL
9. Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/µL
10. Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
11. Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou depuração de creatinina calculada 60mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault
12. Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 x LSN (menor ou igual a 2,0 em pacientes com síndrome de Gilbert conhecida) OU bilirrubina direta menor ou igual a 1 x LSN
13. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase menor ou igual a 3,0 x LSN
14. Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) menor ou igual a 1,5 × ULN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante se PT ou tromboplastina parcial (PTT) estiver dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes. Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) menor ou igual a 1,5 × LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante se PT ou PTT estiver dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes
15. As participantes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes de iniciar o tratamento do estudo e concordar em usar um método contraceptivo adequado desde a triagem até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. As informações devem ser capturadas adequadamente nos documentos de origem do site. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente.
16. Para homens com potencial reprodutivo: uso de preservativos ou outros métodos para garantir contracepção eficaz com o parceiro, começando com a primeira dose do tratamento do estudo até 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se esta for a contracepção estabelecida e preferida para a paciente.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida aos componentes ou excipientes do dostarlimabe.
2. Cirurgia de grande porte menor ou igual a 3 semanas antes do início da terapia de protocolo
3. Recebeu terapia experimental menor ou igual a 3 meses, ou dentro de um intervalo de tempo menor que pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for menor, antes de iniciar a terapia de protocolo.
4. Sangramento intenso de tumores de câncer de cólon que requerem transfusões de PRBC que exigiriam ressecção cirúrgica paliativa
5. Tumores sintomáticos, parcialmente obstrutivos (pacientes com ostomias de desvio são permitidos)
6. Malignidades ativas concomitantes e clinicamente significativas dentro de dois anos da inscrição no estudo.
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
8. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (isto é, com uso de agentes modificadores da doença, glicocorticóides ou drogas imunossupressoras). Além da terapia hormonal de reposição com tiroxina para hipotireoidismo, insulina para diabetes mellitus T1 ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.)
9. Diagnóstico de imunodeficiência ou recebeu qualquer terapia sistêmica com glicocorticoides ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao início da terapia de protocolo.
10. História de EA imunorrelacionado maior ou igual a Grau 3 com imunoterapia anterior, exceto para anormalidades laboratoriais não clinicamente significativas.
11. Pacientes com infecção conhecida por HIV (Vírus da Imunodeficiência Humana) em terapia retroviral eficaz, independentemente da contagem de CD4, que tiveram uma infecção oportunista nos últimos 12 meses.
12. Receptores de transplante de órgãos em uso de medicamentos imunossupressores
13. São excluídos os pacientes com infecção crônica por HBV com doença ativa que atendem aos critérios para terapia anti-HBV, mas não em terapia antiviral supressiva antes do início do tratamento deste protocolo. Além disso, pacientes com histórico de infecção por HCV que não concluíram o tratamento antiviral curativo e a carga viral de HCV não está abaixo do limite de quantificação são excluídos (por exemplo, um paciente que é HCV Ab positivo, mas HCV RNA negativo devido a tratamento anterior ou resolução natural é elegível.)
14. História prévia de doença pulmonar intersticial.
15. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após o início da terapia de protocolo.