Ferri-derisomaltose (jern-isomaltosid) versus jernsaccharose til behandling af jernmangel under graviditet

IDA er forbundet med dårlige neonatale resultater og morbiditet. Dette kliniske forsøg vil sammenligne IV jern isomaltosid med IV jern saccharose til korrektion af IDA sammen med de potentielle virkninger for patienten: fysisk, følelsesmæssig og bekvemmelighed. Undersøgelsen vil også tage hensyn til de økonomiske og ressourcemæssige konsekvenser for sundhedsvæsenet, samt bestemme gyldigheden af ​​at bruge jernisomaltosid i graviditeten i andet og tredje trimester.

Forsøget vil være et randomiseret, sammenlignende, enkeltcenter, fase III-forsøg med et tildelingsforhold på 1:1. Der vil være to grupper involveret i dette forsøg. Gruppe 1: En enkelt dosis IV jernisomaltosid. Gruppe 2: Standard jernsaccharosebehandling.

Kvalificerede deltagere vil blive screenet for IDA under den første aftale (større eller lig med 13 ugers svangerskabsalder) hos den obstetriske plejer. Diskussion/bevidsthed om undersøgelsen vil blive drøftet ved deres aftale eller over telefon med den obstetriske plejer. Denne information vil kun blive diskuteret, hvis patienten har behov for IV jernopfyldning i andet eller tredje trimesters graviditet.

Tilmeldings-/eksklusionskriterier skal være opfyldt, for at deltageren kan modtage informationen om undersøgelsen.

Undersøgelsespersonale vil diskutere det kliniske forsøg, herunder indhente informeret samtykke med den kvalificerede deltager. Baseline vitale tegn og blodarbejde vil blive dokumenteret fra det tidligere patientbesøg, hvor IDA blev diagnosticeret. Dokumentation og dataindsamling vil finde sted på 3 andre punkter i det kliniske forsøg: Efter jerninfusion (ca. 30 dage efter infusion), under fødslen og 6 uger efter fødslen.

Standardanmodninger om blodprøver i lokalsamfundet vil blive brugt til blodprøver og blodprøver, der finder sted i lokalsamfundet eller på sundhedsklinikken. Standardlægeordrer eller fortrykte ordrer vil blive fulgt til test, blodprøver og medicinadministration, mens du er på hospitalet ved fødslen. Deltagerens varighed vil være fra indtagelse (ca. 13 ugers svangerskab til 6 ugers opfølgning efter fødslen af ​​spædbarn). Opfølgningen ved 6 ugers aftalen vil være slutpunktet for deltagelse i undersøgelsen. I alt cirka 231 dages involvering inden for undersøgelsens varighed for hver deltager.

Undersøgelsen vil blive afsluttet 36 måneder efter tilmeldingen af ​​den første deltager, eller når alle patienter er blevet rekrutteret til at opfylde prøvestørrelsesberegningen.

Prøvestørrelsen beregnes ud fra det primære endepunkt (opnåelse af Hb≥110 g/L efter jernintervention). Da jernisomaltosid har en hurtigere stigning i hgb (uge 1 til 5) med færre besøg, antages det, at 5 % af jernisomaltosid og 15 % af jernsaccharosedeltagere vil have hgb <110 g/L ved levering. Givet 10 % forskel mellem grupper af patienter, der opnår en hgb ≥110g/L i jernisomaltosid-gruppen, er det beregnet, at ved en p på 0,05 og en power på 80 % kræves der 140 deltagere i hver behandlingsgruppe.

Det primære endepunkt for dette forsøg er korrektion af anæmi, defineret som Hgb større eller lig med 110 g/L ved forsøg efter jerninfusion (30 dage efter jerninfusion (med målte hæmoglobinniveauer under fødslen og seks uger efter fødslen).

Det sekundære endepunkt er ændringen i livskvalitetsspørgeskemaer fra baseline, post jerninfusion, ved fødslen og 6 uger efter fødslen gennem standard Redcap-værktøjer. Derudover vil enhver uønsket hændelse blive dokumenteret med passende opfølgningspleje.

Subjektive deltagerdata vil også blive indsamlet baseret på tolerance over for IV jern, graviditetsrelaterede symptomer og livskvalitet sammenlignet før jerninfusion, post jerninfusion, ved fødslen og igen 6 uger efter fødslen. Deltagerne vil også blive bedt om at besvare spørgsmål relateret til bekvemmeligheden ved at bestille tid til jerninfusion(er), tilgængelighed til infusionsaftaler og binding til baby efter fødslen.

Analyse vil blive udført, efter at dataindsamlingen er fuldført ved hjælp af den seneste version af RStudio. Kvalitative variable vil blive udtrykt som tællinger, procenter, kvantitative variabler som middel +/- standardafvigelse eller median (interkvartilområde [IQR] afhængig af variabelfordelingen. Sammenligning af kontinuerte variabler vil blive udført ved hjælp af den tosidede Student's t-test eller Mann Whitney U-test (hvor det er relevant), og chi-kvadrat-testen eller Fishers eksakte test (hvor det er relevant) for at sammenligne kategorivariabler. Kaplan Meier-metoden vil blive brugt til den grafiske vurdering af tidsrelaterede hændelser. Analyse af de primære effekt- og sikkerhedsendepunkter vil være efter hensigt at behandle.

Deltagere, der trækker sig enten på grund af medicinsk tilstand eller udtrykt tilbagetrækning, vil blive indstillet som censureret. Ingen data vedrørende tilbagetrækningen vil blive brugt i dataanalysen. Andelen af ​​endepunkter vil blive analyseret ved hjælp af logistisk regression. Kontinuerlige sekundære endepunkter vil blive analyseret ved lineær regression. Til analyse af manglende data vil modelbaserede multiple imputationer blive brugt til både primære og sekundære resultater.

Kvalificerede gravide kvinder med jernmangel vil blive rekrutteret gennem afdelingen for obstetrik og gynækologisk afdeling eller gennem sundhedsudbydere, der opretholder obstetriske plejeprivilegier på RGH.

Behandlingsarme vil blive tildelt gennem en blokeret randomiseringsliste udarbejdet af et onlineværktøj. Desuden vil randomiseringen blive stratificeret efter Hgb-niveau i trin på 10g/L for at forfølge ligelig fordeling af de to grupper. Sekvenslisten vil ikke være tilgængelig for efterforskerne. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten IV jern isomaltosid eller IV jern saccharose. IV jernsaccharose er sammenligningsmidlet, fordi det i øjeblikket er den formulering, der bruges til IDA under graviditet i andet og tredje trimester i Regina, Saskatchewan, Canada. Produkter vil blive opbevaret i henhold til produktmonografien og i henhold til krav og retningslinjer fastsat af Saskatchewan Health Authority.

Saskatchewan Health Authority vil sikre, at den skriftlige aftale om at udføre forsøgsrelateret overvågning, audits, forskningsetiske nævns anmeldelser og regulatoriske inspektioner og giver direkte adgang til kildedata og/eller dokumenter for dette kliniske forsøg, efter behov. Data og kildedokumenter skal være let tilgængelige for Research Ethics Board, Health Canada, Therapeutic Products Directorate, inspektører, teammedlemmer i kliniske forsøg, herunder efterforskere og/eller udbydere af fødselshjælp med henblik på overholdelse af lovkrav i den kliniske protokol og formål. vedrørende behandling, pleje og opfølgning af lægemiddelbivirkninger eller ved hjælp af trace back/lookback efter behov. Kildedata og dokumentation omfatter patientjournaler, hvad enten de er papirudgaver eller elektroniske, blodprøver, aftaledatoer og tidspunkter, test- og procedureresultater relateret til dette kliniske forsøg. Alle kildedokumenter skal være tilgængelige under den kliniske forsøgsperiode og efter den kliniske undersøgelse er afsluttet.