Derisomaltoza żelazowa (izomaltozyd żelaza) kontra sacharoza żelaza w leczeniu niedoboru żelaza w ciąży

IDA wiąże się ze złymi wynikami noworodków i chorobowością matek. To badanie kliniczne porównuje dożylny izomaltozyd żelaza z sacharozą żelaza dożylnie w celu skorygowania IDA, wraz z potencjalnym wpływem na pacjenta: fizycznym, emocjonalnym i wygodą. W badaniu uwzględniony zostanie również wpływ finansowy i zasobowy na system opieki zdrowotnej, a także zostanie określona zasadność stosowania izomaltozydu żelaza w drugim i trzecim trymestrze ciąży.

Badanie będzie randomizowanym, porównawczym, jednoośrodkowym badaniem III fazy ze stosunkiem alokacji 1:1. W tym badaniu wezmą udział dwie grupy. Grupa 1: Pojedyncza dawka dożylnego izomaltozydu żelaza. Grupa 2: Standardowa terapia żelazem i sacharozą.

Kwalifikujące się uczestniczki zostaną poddane badaniu przesiewowemu pod kątem IDA podczas pierwszej wizyty (powyżej 13 tygodnia ciąży) u lekarza położniczego. Dyskusja/świadomość badania zostanie omówiona podczas wizyty lub przez telefon z lekarzem położnikiem. Informacje te zostaną omówione tylko wtedy, gdy pacjentka wymaga dożylnego uzupełniania żelaza w drugim lub trzecim trymestrze ciąży.

Aby uczestnik mógł otrzymać informacje o badaniu, muszą zostać spełnione kryteria włączenia/wykluczenia z rejestracji.

Personel badania omówi badanie kliniczne, w tym uzyskanie świadomej zgody, z kwalifikującym się uczestnikiem. Wyjściowe parametry życiowe i badania krwi zostaną udokumentowane z poprzedniej wizyty pacjenta, podczas której zdiagnozowano IDA. Dokumentacja i gromadzenie danych będą miały miejsce w 3 innych punktach badania klinicznego: po infuzji żelaza (około 30 dni po infuzji), podczas porodu i 6 tygodni po porodzie.

Do badań krwi i badań krwi, które mają miejsce w środowisku lokalnym lub w przychodni zdrowia, zostaną wykorzystane standardowe zamówienia na badania krwi w społeczności. Standardowe zalecenia lekarskie lub wstępnie wydrukowane zamówienia będą przestrzegane w przypadku badań, pobierania krwi i podawania leków podczas pobytu w szpitalu przy przyjęciu do szpitala. Czas trwania uczestnika będzie obejmował okres od przyjęcia (od około 13 tygodnia ciąży do 6 tygodnia obserwacji po porodzie). Punktem końcowym udziału w badaniu będzie wizyta kontrolna po 6 tygodniach. Łącznie około 231 dni zaangażowania w czasie trwania badania dla każdego uczestnika.

Badanie zostanie zakończone 36 miesięcy po włączeniu pierwszego uczestnika lub gdy wszyscy pacjenci zostaną zrekrutowani w celu spełnienia obliczeń wielkości próby.

Liczebność próby oblicza się na podstawie pierwszorzędowego punktu końcowego (osiągnięcie Hb ≥110 g/l po interwencji żelaza). Ponieważ izomaltozyd żelaza ma szybszy wzrost hgb (tygodnie od 1 do 5) przy mniejszej liczbie wizyt, zakłada się, że 5% uczestników otrzymujących izomaltozyd żelaza i 15% uczestników z sacharozą żelaza będzie miało hgb <110 g/l przy porodzie. Biorąc pod uwagę 10% różnicę między grupami pacjentów osiągających hgb ≥110 g/l w grupie izomaltozydu żelaza, obliczono, że przy p równym 0,05 i mocy 80%, w każdej leczonej grupie potrzeba 140 uczestników.

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest wyrównanie niedokrwistości, definiowanej jako stężenie Hgb większe lub równe 110 g/l w badaniu po infuzji żelaza (30 dni po infuzji żelaza (z pomiarem poziomu hemoglobiny podczas porodu i sześć tygodni po porodzie).

Drugorzędowym punktem końcowym jest zmiana w kwestionariuszach jakości życia od wartości wyjściowej, po wlewie żelaza, przy porodzie i 6 tygodni po porodzie za pomocą standardowych narzędzi Redcap. Ponadto każde zdarzenie niepożądane zostanie udokumentowane wraz z odpowiednią opieką kontrolną.

Subiektywne dane uczestników zostaną również zebrane w oparciu o tolerancję żelaza dożylnie, objawy związane z ciążą i jakość życia, porównując przed wlewem żelaza, po wlewie żelaza, podczas porodu i ponownie 6 tygodni po porodzie. Uczestnicy będą również zobowiązani do udzielenia odpowiedzi na pytania związane z wygodą umawiania się na infuzje żelaza, dostępnością terminów infuzji i budowaniem więzi z dzieckiem po urodzeniu.

Analiza zostanie przeprowadzona po zakończeniu zbierania danych przy użyciu najnowszej wersji RStudio. Zmienne jakościowe będą wyrażone jako liczebności, procenty, zmienne ilościowe jako średnia +/- odchylenie standardowe lub mediana (rozstęp międzykwartylowy [IQR] w zależności od rozkładu zmiennej). Porównanie zmiennych ciągłych zostanie przeprowadzone przy użyciu dwustronnego testu t-Studenta lub testu U Manna Whitneya (w stosownych przypadkach) oraz testu chi-kwadrat lub testu dokładnego Fishera (w stosownych przypadkach) w celu porównania zmiennych kategorii. Do graficznej oceny zdarzeń związanych z czasem zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera. Analiza pierwszorzędowych punktów końcowych skuteczności i bezpieczeństwa będzie oparta na intencji leczenia.

Uczestnicy, którzy wycofają się z powodu stanu zdrowia lub wyrażą rezygnację, zostaną uznani za ocenzurowanych. Żadne dane dotyczące odstąpienia nie będą wykorzystywane w analizie danych. Odsetek punktów końcowych zostanie przeanalizowany za pomocą regresji logistycznej. Ciągłe drugorzędowe punkty końcowe będą analizowane metodą regresji liniowej. Do analizy brakujących danych, zarówno dla wyników pierwotnych, jak i drugorzędnych, zostaną zastosowane wielokrotne imputacje oparte na modelu.

Kwalifikujące się kobiety w ciąży z niedoborem żelaza będą rekrutowane przez Oddział Położnictwa i Ginekologii lub przez pracowników służby zdrowia, którzy zachowują przywileje opieki położniczej w RGH.

Ramiona leczenia zostaną przydzielone na podstawie zablokowanej listy randomizacji przygotowanej przez narzędzie online. Co więcej, randomizacja zostanie podzielona na straty według poziomu Hgb w przyrostach co 10 g/l, aby zapewnić równomierny rozkład w obu grupach. Lista sekwencji nie będzie dostępna dla badaczy. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania izomaltozydu żelaza dożylnie lub sacharozy żelaza dożylnie. Sacharoza żelaza IV jest środkiem porównawczym, ponieważ jest to obecnie preparat stosowany w IDA podczas drugiego i trzeciego trymestru ciąży w Regina, Saskatchewan, Kanada. Produkty będą przechowywane zgodnie z monografią produktu oraz zgodnie z wymaganiami i wytycznymi określonymi przez Saskatchewan Health Authority.

Saskatchewan Health Authority zapewni pisemną zgodę na przeprowadzenie monitorowania, audytów, przeglądów Rady ds. Etyki Badań i inspekcji regulacyjnych oraz zapewni bezpośredni dostęp do danych źródłowych i/lub dokumentów tego badania klinicznego, zgodnie z wymaganiami. Dane i dokumenty źródłowe muszą być łatwo dostępne dla Rady ds. Etyki Badań, Kanadyjskiej Służby Zdrowia, Dyrekcji ds. Produktów Terapeutycznych, inspektorów, członków zespołu badań klinicznych, w tym badaczy i/lub świadczeniodawców opieki położniczej, w celu zapewnienia zgodności z wymogami regulacyjnymi protokołu klinicznego i celów związanych z leczeniem, opieką i obserwacją działań niepożądanych leków lub za pomocą śledzenia wstecznego/wglądu wstecznego, jeśli jest to wymagane. Dane źródłowe i dokumentacja obejmują zapisy pacjentów w wersji papierowej lub elektronicznej, badania krwi, daty i godziny wizyt, wyniki testów i procedur związanych z tym badaniem klinicznym. Wszystkie dokumenty źródłowe muszą być dostępne w okresie trwania badania klinicznego oraz po jego zakończeniu.