Derisomaltosio ferrico (ferro isomaltoside) rispetto al saccarosio di ferro per il trattamento della carenza di ferro in gravidanza

L'IDA è associata a scarsi esiti neonatali e morbilità materna. Questo studio clinico confronterà l'isomaltoside di ferro IV con il saccarosio di ferro IV per la correzione dell'IDA, insieme ai potenziali impatti sul paziente: fisico, emotivo e di convenienza. Lo studio prenderà anche in considerazione l'impatto finanziario e delle risorse per il sistema sanitario, oltre a determinare la validità dell'uso di isomaltoside di ferro nel secondo e terzo trimestre di gravidanza.

Lo studio sarà randomizzato, comparativo, a centro singolo, di fase III con un rapporto di allocazione 1:1. Ci saranno due gruppi coinvolti in questo processo. Gruppo 1: una singola dose di ferro isomaltoside IV. Gruppo 2: terapia standard con saccarosio di ferro.

I partecipanti idonei saranno sottoposti a screening per IDA durante l'appuntamento iniziale (maggiore o uguale a 13 settimane di età gestazionale) con il fornitore di cure ostetriche. La discussione/consapevolezza sullo studio sarà discussa al loro appuntamento o per telefono con il fornitore di cure ostetriche. Queste informazioni saranno discusse solo se la paziente richiede la replezione di ferro EV nel secondo o terzo trimestre di gravidanza.

I criteri di inclusione/esclusione dell'iscrizione devono essere soddisfatti affinché il partecipante riceva le informazioni sullo studio.

Il personale dello studio discuterà la sperimentazione clinica, incluso l'ottenimento del consenso informato con il partecipante idoneo. I segni vitali di base e le analisi del sangue saranno documentati dalla precedente visita del paziente in cui è stato diagnosticato l'IDA. La documentazione e la raccolta dei dati avverranno in altri 3 punti all'interno della sperimentazione clinica: dopo l'infusione di ferro (circa 30 giorni dopo l'infusione), durante il parto e 6 settimane dopo il parto.

Le richieste standard di analisi del sangue della comunità verranno utilizzate per le analisi del sangue e gli esami del sangue che si verificano all'interno dell'ambiente della comunità o della clinica sanitaria. Gli ordini del medico standard o gli ordini prestampati saranno seguiti per test, analisi del sangue e somministrazione di farmaci mentre si è in ospedale al momento del ricovero. La durata del partecipante sarà dall'assunzione (da circa 13 settimane di gestazione a 6 settimane di follow-up dopo il parto del bambino). Il follow-up all'appuntamento di 6 settimane sarà il punto finale per la partecipazione allo studio. Un totale di circa 231 giorni di coinvolgimento entro la durata dello studio per ciascun partecipante.

Lo studio sarà completato 36 mesi dopo l'arruolamento del primo partecipante o quando tutti i pazienti saranno stati reclutati per soddisfare il calcolo della dimensione del campione.

La dimensione del campione è calcolata in base all'endpoint primario (raggiungimento di Hb≥110 g/L dopo l'intervento con il ferro). Poiché l'isomaltoside di ferro ha un aumento più rapido dell'hgb (settimane da 1 a 5) con meno visite, si presume che il 5% dei partecipanti all'isomaltoside di ferro e il 15% dei partecipanti al saccarosio di ferro avranno un hgb <110 g/L al momento del parto. Data la differenza del 10% tra i gruppi di pazienti che hanno raggiunto un hgb ≥110 g/L nel gruppo ferro isomaltoside, si calcola che con una p di 0,05 e una potenza dell'80%, sono richiesti 140 partecipanti in ciascun gruppo di trattamento.

L'endpoint primario di questo studio è la correzione dell'anemia, definita come Hgb maggiore o uguale a 110 g/L alla prova post infusione di ferro (30 giorni dopo l'infusione di ferro (con livelli di emoglobina misurati durante il parto e sei settimane dopo il parto).

L'endpoint secondario è la variazione dei questionari sulla qualità della vita rispetto al basale, dopo l'infusione di ferro, al parto e 6 settimane dopo il parto attraverso gli strumenti Redcap standard. Inoltre, qualsiasi evento avverso sarà documentato con un'adeguata cura di follow-up.

Verranno inoltre raccolti dati soggettivi dei partecipanti basati sulla tolleranza del ferro endovenoso, sui sintomi correlati alla gravidanza e sulla qualità della vita confrontando prima dell'infusione di ferro, dopo l'infusione di ferro, al momento del parto e di nuovo a 6 settimane dopo il parto. Ai partecipanti sarà inoltre richiesto di rispondere a domande relative alla convenienza dell'appuntamento per le infusioni di ferro, l'accessibilità agli appuntamenti per l'infusione e il legame post-parto con il bambino.

L'analisi verrà eseguita al termine della raccolta dei dati utilizzando l'ultima versione di RStudio. Le variabili qualitative saranno espresse come conteggi, percentuali, variabili quantitative come media +/- deviazione standard o mediana (intervallo interquartile [IQR] a seconda della distribuzione delle variabili. Il confronto delle variabili continue verrà eseguito utilizzando il test t di Student a due code o il test U di Mann Whitney (se appropriato) e il test del chi quadrato o il test esatto di Fisher (se appropriato) per confrontare le variabili di categoria. Il metodo Kaplan Meier sarà utilizzato per la valutazione grafica degli eventi relativi al tempo. L'analisi degli endpoint primari di efficacia e sicurezza sarà per intenzione al trattamento.

I partecipanti che si ritirano a causa di condizioni mediche o ritiro espresso saranno considerati censurati. Nessun dato relativo al recesso verrà utilizzato nell'analisi dei dati. La proporzione di endpoint sarà analizzata utilizzando la regressione logistica. Gli endpoint secondari continui saranno analizzati mediante regressione lineare. Per l'analisi dei dati mancanti, verranno utilizzate imputazioni multiple basate su modelli sia per gli esiti primari che per quelli secondari.

Le donne in gravidanza idonee con carenza di ferro saranno reclutate tramite il Dipartimento di ostetricia e ginecologia o tramite fornitori di assistenza sanitaria che mantengono i privilegi di assistenza ostetrica presso RGH.

I bracci di trattamento verranno assegnati tramite un elenco di randomizzazione bloccato preparato da uno strumento online. Inoltre, la randomizzazione sarà stratificata per livello di Hgb in incrementi di 10g/L per perseguire un'equa distribuzione dei due gruppi. L'elenco delle sequenze non sarà accessibile agli investigatori. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere isomaltoside di ferro IV o saccarosio di ferro IV. Il saccarosio di ferro IV è il comparatore perché è attualmente la formulazione utilizzata per IDA durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza a Regina, Saskatchewan, Canada. I prodotti saranno conservati secondo la monografia del prodotto e secondo i requisiti e le linee guida stabilite dall'autorità sanitaria del Saskatchewan.

L'autorità sanitaria del Saskatchewan garantirà l'accordo scritto per eseguire il monitoraggio, gli audit, le revisioni del comitato etico della ricerca e le ispezioni normative relative alla sperimentazione e fornirà l'accesso diretto ai dati di origine e/o ai documenti di questa sperimentazione clinica, come richiesto. I dati e i documenti di origine devono essere prontamente disponibili per il Research Ethics Board, Health Canada, Therapeutic Products Directorate, gli ispettori, i membri del team di sperimentazione clinica, inclusi i ricercatori e/o i fornitori di cure ostetriche ai fini della conformità ai requisiti normativi del protocollo clinico e agli scopi relative al trattamento, alla cura e al follow-up delle reazioni avverse ai farmaci o mediante trace back/lookback, se necessario. I dati di origine e la documentazione includono le cartelle cliniche dei pazienti, in formato cartaceo o elettronico, analisi del sangue, date e orari degli appuntamenti, risultati dei test e delle procedure relativi a questa sperimentazione clinica. Tutti i documenti di origine devono essere accessibili durante il periodo della sperimentazione clinica e dopo il completamento della sperimentazione clinica.