Derisomaltosa férrica (isomaltósido de hierro) versus sacarosa de hierro para el tratamiento de la deficiencia de hierro en el embarazo

La IDA se asocia con malos resultados neonatales y morbilidad materna. Este ensayo clínico comparará el isomaltósido de hierro intravenoso con el hierro sacarosa intravenoso para la corrección de la IDA, junto con los impactos potenciales para el paciente: físicos, emocionales y de conveniencia. El estudio también tendrá en cuenta los impactos financieros y de recursos para el sistema de atención médica, y determinará la validez del uso de isomaltósido de hierro en el segundo y tercer trimestre del embarazo.

El ensayo será un ensayo aleatorizado, comparativo, de un solo centro, de fase III con una proporción de asignación de 1:1. Habrá dos grupos involucrados en este ensayo. Grupo 1: una dosis única de isomaltósido de hierro IV. Grupo 2: Terapia estándar con hierro sacarosa.

Los participantes elegibles serán evaluados para IDA durante la cita inicial (mayor o igual a 13 semanas de edad gestacional) con el proveedor de atención obstétrica. La discusión/conocimiento sobre el estudio se discutirá en su cita o por teléfono con el proveedor de atención obstétrica. Esta información solo se discutirá si la paciente requiere reposición de hierro IV en el segundo o tercer trimestre del embarazo.

Se deben cumplir los criterios de inclusión/exclusión de inscripción para que el participante reciba la información sobre el estudio.

El personal del estudio discutirá el ensayo clínico, incluida la obtención del consentimiento informado con el participante elegible. Los signos vitales y los análisis de sangre de referencia se documentarán a partir de la visita anterior del paciente en la que se diagnosticó IDA. La documentación y la recopilación de datos se realizarán en otros 3 puntos dentro del ensayo clínico: después de la infusión de hierro (aproximadamente 30 días después de la infusión), durante el parto y 6 semanas después del parto.

Las solicitudes estándar de análisis de sangre de la comunidad se utilizarán para los análisis de sangre y los análisis de sangre que se realicen dentro de la comunidad o en el entorno de la clínica de salud. Se seguirán las órdenes estándar del médico o las órdenes preimpresas para las pruebas, los análisis de sangre y la administración de medicamentos mientras se encuentre en el hospital en el momento de la admisión del parto. La duración del participante será desde la admisión (aproximadamente 13 semanas de gestación hasta 6 semanas de seguimiento posterior al parto del bebé). El seguimiento en la cita de las 6 semanas será el punto final para la participación en el estudio. Un total de aproximadamente 231 días de participación dentro de la duración del estudio para cada participante.

El estudio se completará 36 meses después de la inscripción del primer participante o cuando todos los pacientes hayan sido reclutados para satisfacer el cálculo del tamaño de la muestra.

El tamaño de la muestra se calcula en función del criterio principal de valoración (consecución de Hb≥110 g/L tras la intervención con hierro). Como el isomaltósido de hierro tiene un aumento más rápido de hgb (semanas 1 a 5) con menos visitas, se supone que el 5 % de los participantes de isomaltósido de hierro y el 15 % de los participantes de hierro sacarosa tendrán hgb <110 g/l en el momento del parto. Dada la diferencia del 10 % entre los grupos de pacientes que alcanzaron una hgb ≥110 g/L en el grupo de isomaltósido de hierro, se calcula que con una p de 0,05 y un poder del 80 %, se requieren 140 participantes en cada grupo de tratamiento.

El criterio principal de valoración de este ensayo es la corrección de la anemia, definida como Hgb mayor o igual a 110 g/l en el ensayo posterior a la infusión de hierro (30 días posteriores a la infusión de hierro (con niveles de hemoglobina medidos durante el parto y a las seis semanas posparto).

El criterio de valoración secundario es el cambio en los cuestionarios de calidad de vida desde el inicio, después de la infusión de hierro, en el momento del parto y 6 semanas después del parto a través de las herramientas Redcap estándar. Además, cualquier evento adverso se documentará con la atención de seguimiento adecuada.

Los datos subjetivos de los participantes también se recopilarán en función de la tolerancia al hierro intravenoso, los síntomas relacionados con el embarazo y la calidad de vida comparando la infusión de hierro anterior, posterior a la infusión de hierro, en el momento del parto y nuevamente a las 6 semanas posteriores al parto. También se requerirá que los participantes respondan preguntas relacionadas con la conveniencia de la cita para la(s) infusión(es) de hierro, la accesibilidad a las citas para la infusión y el vínculo posparto con el bebé.

El análisis se realizará después de que se complete la recopilación de datos utilizando la última versión de RStudio. Las variables cualitativas se expresarán como conteos, porcentajes, las variables cuantitativas como media +/- desviación estándar o mediana (rango intercuartílico [RIC] dependiendo de la distribución de la variable. La comparación de variables continuas se realizará utilizando la prueba t de Student bilateral o la prueba U de Mann Whitney (cuando corresponda), y la prueba de chi cuadrado o la prueba exacta de Fisher (cuando corresponda) para comparar las variables de categoría. El método Kaplan Meier se utilizará para la evaluación gráfica de eventos relacionados con el tiempo. El análisis de los criterios de valoración primarios de eficacia y seguridad se realizará por intención de tratar.

Los participantes que se retiren ya sea por condición médica o por retiro expreso serán considerados como censurados. No se utilizarán datos relacionados con el retiro en el análisis de datos. La proporción de criterios de valoración se analizará mediante regresión logística. Los criterios de valoración secundarios continuos se analizarán mediante regresión lineal. Para analizar los datos faltantes, se utilizarán imputaciones múltiples basadas en modelos para los resultados primarios y secundarios.

Las mujeres embarazadas elegibles con deficiencia de hierro serán reclutadas a través del Departamento de Obstetricia y Ginecología, o a través de proveedores de atención médica que mantengan los privilegios de atención obstétrica en RGH.

Los brazos de tratamiento se asignarán a través de una lista de aleatorización bloqueada preparada por una herramienta en línea. Además, la aleatorización se estratificará por nivel de Hgb en incrementos de 10 g/l para lograr una distribución equitativa de los dos grupos. La lista de secuencias no será accesible para los investigadores. Los participantes serán asignados al azar para recibir isomaltósido de hierro IV o sacarosa de hierro IV. El hierro sacarosa intravenoso es el comparador porque actualmente es la formulación utilizada para la IDA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo en Regina, Saskatchewan, Canadá. Los productos se almacenarán según la monografía del producto y según los requisitos y pautas establecidos por la Autoridad de Salud de Saskatchewan.

La Autoridad de Salud de Saskatchewan se asegurará de que el acuerdo por escrito lleve a cabo el monitoreo, las auditorías, las revisiones de la Junta de Ética de la Investigación y las inspecciones reglamentarias relacionadas con el ensayo, y brindará acceso directo a los datos de origen y/o documentos de este ensayo clínico, según sea necesario. Los datos y los documentos de origen deben estar fácilmente disponibles para la Junta de Ética de la Investigación, Health Canada, la Dirección de Productos Terapéuticos, los inspectores, los miembros del equipo de ensayos clínicos, incluidos los investigadores y/o los proveedores de atención obstétrica con el fin de cumplir con los requisitos reglamentarios del protocolo clínico y los propósitos. relacionados con el tratamiento, la atención y el seguimiento de las reacciones adversas a los medicamentos o mediante el rastreo/retrospectiva, según sea necesario. Los datos de origen y la documentación incluyen registros de pacientes, ya sean impresos o electrónicos, análisis de sangre, fechas y horas de citas, resultados de pruebas y procedimientos relacionados con este ensayo clínico. Todos los documentos de origen deben estar accesibles durante el período del ensayo clínico y después de que se haya completado el ensayo clínico.