Derisomaltóza železa (isomaltosid železa) versus sacharóza železa pro léčbu nedostatku železa v těhotenství

IDA je spojena se špatnými novorozeneckými výsledky a mateřskou morbiditou. Tato klinická studie bude porovnávat IV isomaltosid železa s IV sacharózou železa pro korekci IDA spolu s potenciálními dopady na pacienta: fyzickými, emocionálními a pohodlnými. Studie také zohlední finanční a zdrojové dopady na systém zdravotní péče a určí validitu užívání isomaltosidu železa ve druhém a třetím trimestru těhotenství.

Studie bude randomizovaná, srovnávací, jednocentrová studie fáze III s alokačním poměrem 1:1. Do tohoto procesu se zapojí dvě skupiny. Skupina 1: Jedna dávka IV isomaltosidu železa. Skupina 2: Standardní terapie železo-sacharózou.

Způsobilé účastnice budou vyšetřeny na IDA během úvodní schůzky (vyšší nebo rovné 13. týdnu gestace) u poskytovatele porodnické péče. Diskuse/informovanost o studii bude prodiskutována při jejich domluvě nebo telefonicky s poskytovatelem porodnické péče. Tato informace bude diskutována pouze v případě, že pacientka vyžaduje nitrožilní doplňování železa ve druhém nebo třetím trimestru těhotenství.

Aby účastník obdržel informace o studii, musí být splněna kritéria pro zařazení/vyloučení.

Pracovníci studie projednají klinické hodnocení, včetně získání informovaného souhlasu s oprávněným účastníkem. Základní vitální funkce a krevní obraz budou dokumentovány z předchozí návštěvy pacienta, kde byla diagnostikována IDA. Dokumentace a sběr dat bude probíhat ve 3 dalších bodech klinické studie: Po infuzi železa (přibližně 30 dnů po infuzi), během porodu a 6 týdnů po porodu.

Standardní požadavky na odběr krve v komunitě budou použity pro odběr krve a krevní testy, které se vyskytují v komunitě nebo na klinikách. Při příjmu testů, krevních testů a podávání léků budou v nemocnici při příjmu dodržovány standardní lékařské objednávky nebo předtištěné objednávky. Délka trvání účastníků bude od příjmu (přibližně 13 týdnů těhotenství do 6 týdnů sledování po porodu dítěte). Konečným bodem pro účast ve studii bude následná kontrola na 6týdenní schůzce. Celkem přibližně 231 dní zapojení během trvání studie pro každého účastníka.

Studie bude dokončena 36 měsíců po zapsání prvního účastníka nebo až budou všichni pacienti přijati, aby splnili výpočet velikosti vzorku.

Velikost vzorku se vypočítá na základě primárního koncového bodu (dosažení Hb≥110 g/l po zásahu železem). Protože izomaltosid železa má rychlejší nárůst hgb (1. až 5. týden) s menším počtem návštěv, předpokládá se, že 5 % účastníků izomaltosidu železa a 15 % účastníků se sacharózou železa bude mít při porodu hgb < 110 g/l. Vzhledem k 10% rozdílu mezi skupinami pacientů dosahujícími hgb ≥110g/l ve skupině isomaltosidem železa je vypočteno, že při p 0,05 a síle 80% je zapotřebí 140 účastníků v každé léčebné skupině.

Primárním cílovým parametrem této studie je korekce anémie, definovaná jako Hgb vyšší nebo rovna 110 g/l ve studii po infuzi železa (30 dní po infuzi železa (s naměřenými hladinami hemoglobinu během porodu a šest týdnů po porodu).

Sekundárním cílovým parametrem je změna v dotazníkech kvality života od výchozího stavu, po infuzi železa, při porodu a 6 týdnů po porodu prostřednictvím standardních nástrojů Redcap. Kromě toho bude každá nežádoucí příhoda zdokumentována s náležitou následnou péčí.

Subjektivní údaje účastníků budou také shromážděny na základě tolerance IV železa, symptomů souvisejících s těhotenstvím a kvality života porovnáním před infuzí železa, po infuzi železa, při porodu a znovu 6 týdnů po porodu. Účastníci budou také muset odpovědět na otázky týkající se pohodlí schůzky na infuzi železa, dostupnosti schůzek s infuzemi a poporodní vazby s dítětem.

Analýza bude provedena po dokončení sběru dat pomocí nejnovější verze RStudio. Kvalitativní proměnné budou vyjádřeny jako počty, procenta, kvantitativní proměnné jako průměr +/- standardní odchylka nebo medián (interkvartilní rozmezí [IQR] v závislosti na distribuci proměnných. Porovnání spojitých proměnných bude provedeno pomocí oboustranného Studentova t testu nebo Mann Whitney U testu (kde je to vhodné) a chí kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu (kde je to vhodné) pro porovnání proměnných kategorií. Ke grafickému hodnocení událostí souvisejících s časem bude použita metoda Kaplan Meier. Analýza primárních koncových bodů účinnosti a bezpečnosti bude zaměřena na léčbu.

Účastníci, kteří odstoupí z důvodu zdravotního stavu nebo vysloveného odstoupení, budou označeni jako cenzurovaní. Při analýze dat nebudou použita žádná data související s odstoupením. Podíl koncových bodů bude analyzován pomocí logistické regrese. Kontinuální sekundární koncové body budou analyzovány lineární regresí. Pro analýzu chybějících dat budou použity vícenásobné imputace založené na modelu pro primární i sekundární výsledky.

Způsobilé těhotné ženy s nedostatkem železa budou přijímány prostřednictvím Porodnicko-gynekologického oddělení nebo prostřednictvím poskytovatelů zdravotní péče, kteří si udržují privilegia porodnické péče v RGH.

Léčebná ramena budou přidělena prostřednictvím blokovaného randomizačního seznamu připraveného online nástrojem. Kromě toho bude randomizace stratifikována podle hladiny Hgb v přírůstcích po 10 g/l, aby bylo dosaženo rovnoměrného rozdělení obou skupin. Sekvenční seznam nebude přístupný vyšetřovatelům. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostali buď IV isomaltosid železa nebo IV sacharózu železa. IV železo sacharóza je komparátor, protože je to v současné době přípravek používaný pro IDA během druhého a třetího trimestru těhotenství v Regině, Saskatchewan, Kanada. Produkty budou skladovány podle produktové monografie a podle požadavků a pokynů stanovených zdravotním úřadem Saskatchewan.

Zdravotní úřad v Saskatchewanu zajistí, že písemná dohoda o provádění monitorování, auditů, revizí Rady pro etiku výzkumu a regulačních inspekcí a poskytnutí přímého přístupu ke zdrojovým datům a/nebo dokumentům této klinické studie, jak je požadováno. Údaje a zdrojové dokumenty musí být snadno dostupné Etickému výboru pro výzkum, Health Canada, Ředitelství pro terapeutické produkty, inspektorům, členům týmu klinického hodnocení, včetně zkoušejících a/nebo poskytovatelů porodnické péče, aby byly splněny regulační požadavky klinického protokolu a účely. související s léčbou, péčí a sledováním nežádoucích účinků léku nebo pomocí zpětného vysledování/ohlédnutí podle potřeby. Zdrojová data a dokumentace zahrnují záznamy o pacientech, ať už tištěné nebo elektronické, krevní testy, data a časy schůzek, výsledky testů a procedur souvisejících s touto klinickou studií. Všechny zdrojové dokumenty musí být přístupné během období klinického hodnocení a po ukončení klinického hodnocení.