Eisenderisomaltose (Eisenisomaltosid) versus Eisensaccharose zur Behandlung von Eisenmangel in der Schwangerschaft

IDA ist mit schlechten Neugeborenenergebnissen und mütterlicher Morbidität verbunden. Diese klinische Studie wird IV-Eisenisomaltosid mit IV-Eisensaccharose zur Korrektur von IDA vergleichen, zusammen mit den möglichen Auswirkungen auf den Patienten: physisch, emotional und Komfort. Die Studie wird auch die finanziellen und ressourcenbezogenen Auswirkungen auf das Gesundheitssystem berücksichtigen und die Gültigkeit der Verwendung von Eisenisomaltosid im zweiten und dritten Schwangerschaftstrimester bestimmen.

Die Studie wird eine randomisierte, vergleichende, monozentrische Phase-III-Studie mit einem Verteilungsverhältnis von 1:1 sein. An diesem Versuch werden zwei Gruppen beteiligt sein. Gruppe 1: Eine Einzeldosis Eisenisomaltosid i.v. Gruppe 2: Standard-Eisen-Saccharose-Therapie.

Berechtigte Teilnehmerinnen werden beim Ersttermin (Gestationsalter größer oder gleich 13 Wochen) beim Geburtshelfer auf IDA untersucht. Diskussionen/Bewusstsein über die Studie werden bei ihrem Termin oder telefonisch mit dem Geburtshelfer besprochen. Diese Informationen werden nur besprochen, wenn die Patientin im zweiten oder dritten Schwangerschaftstrimester eine intravenöse Eisenergänzung benötigt.

Die Einschluss-/Ausschlusskriterien für die Registrierung müssen erfüllt sein, damit der Teilnehmer die Informationen über die Studie erhalten kann.

Das Studienpersonal wird die klinische Studie besprechen, einschließlich der Einholung der Einverständniserklärung des geeigneten Teilnehmers. Die grundlegenden Vitalfunktionen und Blutwerte werden vom vorherigen Patientenbesuch dokumentiert, bei dem IDA diagnostiziert wurde. Die Dokumentation und Datenerhebung erfolgt an 3 weiteren Punkten innerhalb der klinischen Studie: Nach der Eiseninfusion (etwa 30 Tage nach der Infusion), während der Entbindung und 6 Wochen nach der Geburt.

Für Blutuntersuchungen und Bluttests, die innerhalb der Gemeinde oder der Gesundheitsklinik durchgeführt werden, werden standardmäßige Anforderungen für Blutuntersuchungen in der Gemeinde verwendet. Standardmäßige ärztliche Anordnungen oder vorgedruckte Anordnungen werden für Tests, Blutuntersuchungen und Medikamentenverabreichung während des Krankenhausaufenthalts bei der Entbindung befolgt. Die Teilnehmerdauer erstreckt sich von der Aufnahme (ca. 13 Wochen Schwangerschaft bis 6 Wochen Nachsorge nach der Geburt des Säuglings). Das Follow-up zum 6-wöchigen Termin ist der Endpunkt für die Teilnahme an der Studie. Insgesamt ca. 231 Einsatztage innerhalb der Studiendauer für jeden Teilnehmer.

Die Studie wird 36 Monate nach der Aufnahme des ersten Teilnehmers abgeschlossen oder wenn alle Patienten rekrutiert wurden, um die Berechnung der Stichprobengröße zu erfüllen.

Die Stichprobengröße wird basierend auf dem primären Endpunkt (Erreichen von Hb≥110 g/L nach Eisenintervention) berechnet. Da Eisenisomaltosid bei weniger Besuchen einen schnelleren hgb-Anstieg (Wochen 1 bis 5) aufweist, wird davon ausgegangen, dass 5 % der Eisenisomaltosid- und 15 % der Eisensaccharose-Teilnehmer bei der Entbindung hgb < 110 g/l aufweisen. Angesichts des Unterschieds von 10 % zwischen Patientengruppen, die in der Eisenisomaltosid-Gruppe einen HGB-Wert ≥ 110 g/l erreichen, wird berechnet, dass bei einem p von 0,05 und einer Power von 80 % 140 Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe erforderlich sind.

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Korrektur der Anämie, definiert als Hgb größer oder gleich 110 g/l in der Studie nach der Eiseninfusion (30 Tage nach der Eiseninfusion (mit gemessenen Hämoglobinwerten während der Entbindung und sechs Wochen nach der Geburt).

Der sekundäre Endpunkt ist die Veränderung der Fragebögen zur Lebensqualität von der Baseline, nach der Eiseninfusion, bei der Entbindung und 6 Wochen nach der Geburt durch Standard-Redcap-Tools. Darüber hinaus wird jedes unerwünschte Ereignis mit angemessener Nachsorge dokumentiert.

Die subjektiven Daten der Teilnehmer werden auch gesammelt, basierend auf der Verträglichkeit von IV-Eisen, schwangerschaftsbezogenen Symptomen und der Lebensqualität im Vergleich vor der Eiseninfusion, nach der Eiseninfusion, bei der Entbindung und erneut 6 Wochen nach der Entbindung. Die Teilnehmer müssen auch Fragen zur Bequemlichkeit des Termins für Eiseninfusionen, zur Zugänglichkeit der Infusionstermine und zur Bindung an das Baby nach der Geburt beantworten.

Die Analyse wird nach Abschluss der Datenerfassung mit der neuesten Version von RStudio durchgeführt. Qualitative Variablen werden als Anzahl, Prozentsätze, quantitative Variablen als Mittelwert +/- Standardabweichung oder Median (Interquartilbereich [IQR] abhängig von der Variablenverteilung) ausgedrückt. Der Vergleich kontinuierlicher Variablen wird unter Verwendung des zweiseitigen Student-t-Tests oder des Mann-Whitney-U-Tests (falls zutreffend) und des Chi-Quadrat-Tests oder des exakten Fisher-Tests (falls zutreffend) durchgeführt, um Kategorievariablen zu vergleichen. Zur grafischen Auswertung zeitbezogener Ereignisse wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Die Analyse der primären Wirksamkeits- und Sicherheitsendpunkte erfolgt durch Behandlungsabsicht.

Teilnehmer, die sich entweder aus gesundheitlichen Gründen oder aufgrund eines ausdrücklichen Rücktritts zurückziehen, werden als zensiert eingestuft. Bei der Datenanalyse werden keine Daten im Zusammenhang mit dem Widerruf verwendet. Der Anteil der Endpunkte wird mittels logistischer Regression analysiert. Kontinuierliche sekundäre Endpunkte werden durch lineare Regression analysiert. Zur Analyse fehlender Daten werden modellbasierte multiple Imputationen sowohl für primäre als auch für sekundäre Ergebnisse verwendet.

Geeignete schwangere Frauen mit Eisenmangel werden über die Abteilung für Geburtshilfe und Gynäkologie oder über Gesundheitsdienstleister rekrutiert, die die Privilegien für geburtshilfliche Versorgung bei RGH beibehalten.

Die Behandlungsarme werden über eine blockierte Randomisierungsliste zugewiesen, die von einem Online-Tool erstellt wird. Darüber hinaus wird die Randomisierung nach dem Hgb-Wert in Schritten von 10 g/L geschichtet, um eine gleichmäßige Verteilung der beiden Gruppen zu erreichen. Die Sequenzliste wird den Ermittlern nicht zugänglich sein. Den Teilnehmern wird nach dem Zufallsprinzip entweder Eisenisomaltosid i.v. oder Eisensaccharose i.v. zugeteilt. IV-Eisensaccharose ist das Vergleichspräparat, da es derzeit die Formulierung ist, die für IDA während der Schwangerschaft im zweiten und dritten Trimenon in Regina, Saskatchewan, Kanada, verwendet wird. Die Produkte werden gemäß der Produktmonographie und den Anforderungen und Richtlinien der Gesundheitsbehörde von Saskatchewan gelagert.

Die Gesundheitsbehörde von Saskatchewan stellt sicher, dass die schriftliche Vereinbarung zur Durchführung von studienbezogenen Überwachungen, Audits, Überprüfungen des Research Ethics Board und behördlichen Inspektionen durchgeführt wird, und gewährt bei Bedarf direkten Zugang zu Quelldaten und/oder Dokumenten dieser klinischen Studie. Daten und Quelldokumente müssen dem Research Ethics Board, Health Canada, der Therapeutic Products Directorate, Inspektoren, Mitgliedern des klinischen Studienteams, einschließlich Prüfern und/oder Anbietern von Geburtshilfe, zum Zwecke der Einhaltung der regulatorischen Anforderungen des klinischen Protokolls und der Zwecke leicht zugänglich sein in Bezug auf die Behandlung, Pflege und Nachverfolgung von Nebenwirkungen oder durch Traceback/Lookback nach Bedarf. Zu den Quelldaten und Dokumentationen gehören Patientenakten, ob in Papierform oder elektronisch, Blutuntersuchungen, Termindaten und -zeiten, Test- und Verfahrensergebnisse im Zusammenhang mit dieser klinischen Studie. Alle Quelldokumente müssen während des Zeitraums der klinischen Prüfung und nach Abschluss der klinischen Prüfung zugänglich sein.