Derisomaltose Férrica (Isomaltosídeo de Ferro) Versus Sacarose de Ferro para o Tratamento da Deficiência de Ferro na Gravidez

A ADF está associada a resultados neonatais ruins e morbidade materna. Este ensaio clínico comparará isomaltosídeo de ferro IV com sacarose de ferro IV para correção de IDA, juntamente com os impactos potenciais para o paciente: físico, emocional e conveniência. O estudo também levará em consideração os impactos financeiros e de recursos para o sistema de saúde, bem como determinará a validade do uso de isomaltosídeo de ferro no segundo e terceiro trimestre de gravidez.

O estudo será randomizado, comparativo, de centro único, fase III com uma proporção de alocação de 1:1. Haverá dois grupos envolvidos neste julgamento. Grupo 1: Uma dose única de isomaltosídeo de ferro IV. Grupo 2: Terapia padrão com sacarose de ferro.

Os participantes elegíveis serão rastreados para IDA durante a consulta inicial (maior ou igual a 13 semanas de idade gestacional) com o prestador de cuidados obstétricos. A discussão/conscientização sobre o estudo será discutida na consulta ou por telefone com o prestador de cuidados obstétricos. Esta informação só será discutida se a paciente necessitar de reposição IV de ferro no segundo ou terceiro trimestre de gravidez.

Os critérios de inclusão/exclusão de inscrição devem ser atendidos para que o participante receba as informações sobre o estudo.

A equipe do estudo discutirá o ensaio clínico, incluindo a obtenção de consentimento informado com o participante elegível. Os sinais vitais basais e exames de sangue serão documentados a partir da consulta anterior do paciente em que a IDA foi diagnosticada. A documentação e a coleta de dados ocorrerão em 3 outros pontos dentro do estudo clínico: Pós-infusão de ferro (aproximadamente 30 dias após a infusão), durante o parto e 6 semanas após o parto.

As requisições padrão de exames de sangue da comunidade serão usadas para exames de sangue e exames de sangue que ocorrerem na comunidade ou no ambiente da clínica de saúde. Pedidos médicos padrão ou pedidos pré-impressos serão seguidos para testes, exames de sangue e administração de medicamentos enquanto estiver no hospital na admissão do parto. A duração do participante será desde a ingestão (aproximadamente 13 semanas de gestação até 6 semanas de acompanhamento após o parto). O acompanhamento na consulta de 6 semanas será o ponto final para a participação no estudo. Um total de aproximadamente 231 dias de envolvimento dentro da duração do estudo para cada participante.

O estudo será concluído 36 meses após a inscrição do primeiro participante ou quando todos os pacientes tiverem sido recrutados para satisfazer o cálculo do tamanho da amostra.

O tamanho da amostra é calculado com base no endpoint primário (obtenção de Hb≥110 g/L após intervenção com ferro). Como o isomaltosídeo de ferro tem um aumento mais rápido na hgb (semanas 1 a 5) com menos visitas, supõe-se que 5% dos participantes do isomaltosídeo de ferro e 15% dos participantes da sacarose de ferro terão hgb <110 g/L no parto. Dada a diferença de 10% entre grupos de pacientes que atingem hgb ≥110g/L no grupo de isomaltosídeo de ferro, calcula-se que a um p de 0,05 e um poder de 80%, 140 participantes são necessários em cada grupo de tratamento.

O objetivo primário deste ensaio é a correção da anemia, definida como Hb maior ou igual a 110 g/L no ensaio após a infusão de ferro (30 dias após a infusão de ferro (com níveis medidos de hemoglobina durante o parto e seis semanas após o parto).

O endpoint secundário é a mudança nos questionários de qualidade de vida desde o início, após a infusão de ferro, no parto e 6 semanas após o parto por meio de ferramentas Redcap padrão. Além disso, qualquer evento adverso será documentado com acompanhamento adequado.

Os dados subjetivos dos participantes também serão coletados com base na tolerância ao ferro IV, sintomas relacionados à gravidez e qualidade de vida comparando pré-infusão de ferro, pós-infusão de ferro, no parto e novamente 6 semanas após o parto. Os participantes também deverão responder a perguntas relacionadas à conveniência da consulta para infusão(ões) de ferro, acessibilidade às consultas de infusão e vínculo pós-parto com o bebê.

A análise será realizada após a conclusão da coleta de dados usando a versão mais recente do RStudio. Variáveis ​​qualitativas serão expressas como contagens, porcentagens, variáveis ​​quantitativas como média +/- desvio padrão ou mediana (intervalo interquartil [IQR] dependendo da distribuição variável. A comparação de variáveis ​​contínuas será realizada usando o teste t de Student bilateral ou o teste U de Mann Whitney (quando apropriado) e o teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher (quando apropriado) para comparar variáveis ​​de categoria. O método Kaplan Meier será utilizado para a avaliação gráfica de eventos relacionados ao tempo. A análise dos endpoints primários de eficácia e segurança será por intenção de tratar.

Os participantes que desistirem devido a condição médica ou desistência expressa serão definidos como censurados. Nenhum dado relacionado à retirada será utilizado na análise de dados. A proporção de endpoints será analisada por meio de regressão logística. Desfechos secundários contínuos serão analisados ​​por regressão linear. Para analisar dados ausentes, imputações múltiplas baseadas em modelo serão usadas para resultados primários e secundários.

As mulheres grávidas elegíveis com deficiência de ferro serão recrutadas através do Departamento de Obstetrícia e Ginecologia, ou através de prestadores de cuidados de saúde que mantêm privilégios de cuidados obstétricos no RGH.

Os braços de tratamento serão alocados por meio de uma lista de randomização bloqueada preparada por uma ferramenta online. Além disso, a randomização será estratificada por nível de Hgb em incrementos de 10g/L para buscar a distribuição igualitária dos dois grupos. A lista de sequências não estará acessível aos investigadores. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber isomaltosídeo de ferro IV ou sacarose de ferro IV. A sacarose de ferro IV é o comparador porque é atualmente a formulação usada para IDA durante o segundo e terceiro trimestre de gravidez em Regina, Saskatchewan, Canadá. Os produtos serão armazenados de acordo com a monografia do produto e de acordo com os requisitos e diretrizes estabelecidos pela Autoridade de Saúde de Saskatchewan.

A Autoridade de Saúde de Saskatchewan garantirá o acordo por escrito para realizar monitoramento, auditorias, revisões do Conselho de Ética em Pesquisa e inspeções regulatórias relacionadas ao estudo e fornecer acesso direto aos dados de origem e/ou documentos deste estudo clínico, conforme necessário. Os dados e os documentos de origem devem estar prontamente disponíveis para o Conselho de Ética em Pesquisa, Health Canada, Therapeutic Products Directorate, inspetores, membros da equipe de ensaios clínicos, incluindo investigadores e/ou prestadores de cuidados obstétricos para fins de conformidade com os requisitos regulamentares do protocolo clínico e fins relacionados ao tratamento, cuidados e acompanhamento de reações adversas a medicamentos ou por meio de rastreamento/revisão, conforme necessário. Os dados de origem e a documentação incluem registros do paciente, impressos ou eletrônicos, exames de sangue, datas e horários de consultas, resultados de testes e procedimentos relacionados a este ensaio clínico. Todos os documentos de origem devem estar acessíveis durante o período do ensaio clínico e após a conclusão do ensaio clínico.