Dérisomaltose ferrique (isomaltoside de fer) versus fer-saccharose pour le traitement de la carence en fer pendant la grossesse

L'IDA est associée à de mauvais résultats néonatals et à la morbidité maternelle. Cet essai clinique comparera l'isomaltoside de fer IV au saccharose de fer IV pour la correction de l'IDA, ainsi que les impacts potentiels sur le patient : physiques, émotionnels et pratiques. L'étude tiendra également compte des impacts financiers et des ressources sur le système de santé, ainsi que de déterminer la validité de l'utilisation du fer isomaltoside au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse.

L'essai sera un essai randomisé, comparatif, monocentrique de phase III avec un ratio d'allocation de 1:1. Il y aura deux groupes impliqués dans cet essai. Groupe 1 : Une dose unique de fer isomaltoside IV. Groupe 2 : Thérapie fer-saccharose standard.

Les participants éligibles seront dépistés pour l'IDA lors du rendez-vous initial (supérieur ou égal à 13 semaines d'âge gestationnel) avec le fournisseur de soins obstétricaux. La discussion/sensibilisation à l'étude sera discutée lors de leur rendez-vous ou par téléphone avec le fournisseur de soins obstétricaux. Cette information ne sera discutée que si la patiente a besoin d'une réplétion en fer IV au cours du deuxième ou du troisième trimestre de sa grossesse.

Les critères d'inclusion/exclusion à l'inscription doivent être remplis pour que le participant reçoive les informations sur l'étude.

Le personnel de l'étude discutera de l'essai clinique, y compris de l'obtention d'un consentement éclairé avec le participant éligible. Les signes vitaux et les analyses de sang de base seront documentés à partir de la visite précédente du patient où l'IDA a été diagnostiqué. La documentation et la collecte de données auront lieu à 3 autres moments de l'essai clinique : après la perfusion de fer (environ 30 jours après la perfusion), pendant l'accouchement et 6 semaines après l'accouchement.

Les demandes d'analyses de sang communautaires standard seront utilisées pour les analyses de sang et les tests sanguins qui ont lieu dans la communauté ou dans le cadre d'une clinique de santé. Les commandes standard du médecin ou les commandes préimprimées seront suivies pour les tests, les analyses de sang et l'administration des médicaments pendant l'hospitalisation lors de l'admission à l'accouchement. La durée du participant sera de l'admission (environ 13 semaines de gestation à 6 semaines de suivi après l'accouchement du nourrisson). Le suivi au rendez-vous de 6 semaines sera le point final de la participation à l'étude. Un total d'environ 231 jours d'implication dans la durée de l'étude pour chaque participant.

L'étude sera terminée 36 mois après l'inscription du premier participant ou lorsque tous les patients auront été recrutés pour satisfaire au calcul de la taille de l'échantillon.

La taille de l'échantillon est calculée sur la base du critère d'évaluation principal (obtention d'une Hb ≥ 110 g/L après intervention en fer). Comme le fer isomaltoside a une augmentation plus rapide de l'hb (semaines 1 à 5) avec moins de visites, on suppose que 5 % des participants au fer isomaltoside et 15 % des participants au fer saccharose auront un hb <110 g/L à l'accouchement. Compte tenu de la différence de 10 % entre les groupes de patients atteignant une hb ≥ 110 g/L dans le groupe fer-isomaltoside, il est calculé qu'à un p de 0,05 et une puissance de 80 %, 140 participants sont nécessaires dans chaque groupe de traitement.

Le critère d'évaluation principal de cet essai est la correction de l'anémie, définie comme une Hb supérieure ou égale à 110 g/L à l'essai après la perfusion de fer (30 jours après la perfusion de fer (avec des taux d'hémoglobine mesurés pendant l'accouchement et à six semaines après l'accouchement).

Le critère d'évaluation secondaire est le changement dans les questionnaires de qualité de vie par rapport au départ, après la perfusion de fer, à l'accouchement et 6 semaines après l'accouchement via les outils Redcap standard. De plus, tout événement indésirable sera documenté avec des soins de suivi appropriés.

Les données subjectives des participants seront également recueillies sur la base de la tolérance au fer IV, des symptômes liés à la grossesse et de la qualité de vie en comparant la pré-perfusion de fer, la post-perfusion de fer, à l'accouchement et à nouveau 6 semaines après l'accouchement. Les participants devront également répondre aux questions relatives à la commodité des rendez-vous pour les perfusions de fer, à l'accessibilité aux rendez-vous de perfusion et aux liens post-natals avec le bébé.

L'analyse sera effectuée une fois la collecte des données terminée à l'aide de la dernière version de RStudio. Les variables qualitatives seront exprimées en nombres, pourcentages, les variables quantitatives en moyenne +/- écart-type ou médiane (intervalle interquartile [IQR] en fonction de la distribution des variables. La comparaison des variables continues sera effectuée à l'aide du test t de Student bilatéral ou du test U de Mann Whitney (le cas échéant) et du test du chi carré ou du test exact de Fisher (le cas échéant) pour comparer les variables de catégorie. La méthode de Kaplan Meier sera utilisée pour l'évaluation graphique des événements liés au temps. L'analyse des principaux critères d'évaluation de l'efficacité et de l'innocuité se fera en intention de traiter.

Les participants qui se retirent en raison d'une condition médicale ou d'un retrait exprimé seront considérés comme censurés. Aucune donnée relative au retrait ne sera utilisée dans l'analyse des données. La proportion de paramètres sera analysée à l'aide d'une régression logistique. Les critères secondaires continus seront analysés par régression linéaire. Pour analyser les données manquantes, des imputations multiples basées sur un modèle seront utilisées pour les résultats primaires et secondaires.

Les femmes enceintes éligibles souffrant d'une carence en fer seront recrutées par l'intermédiaire du Département d'obstétrique et de gynécologie ou par l'intermédiaire de prestataires de soins de santé qui conservent les privilèges de soins obstétricaux au RGH.

Les bras de traitement seront attribués via une liste de randomisation bloquée préparée par un outil en ligne. De plus, la randomisation sera stratifiée par niveau d'Hb par incréments de 10 g/L pour assurer une répartition égale des deux groupes. La liste des séquences ne sera pas accessible aux enquêteurs. Les participants seront répartis au hasard pour recevoir soit du fer isomaltoside IV, soit du fer saccharose IV. Le fer saccharose IV est le comparateur car il s'agit actuellement de la formulation utilisée pour l'IDA au cours des deuxième et troisième trimestres de grossesse à Regina, Saskatchewan, Canada. Les produits seront entreposés conformément à la monographie du produit et aux exigences et directives établies par la Saskatchewan Health Authority.

La Saskatchewan Health Authority s'assurera que l'accord écrit pour effectuer la surveillance, les audits, les examens du comité d'éthique de la recherche et les inspections réglementaires liés à l'essai, et fournira un accès direct aux données sources et/ou aux documents de cet essai clinique, au besoin. Les données et les documents sources doivent être facilement accessibles au comité d'éthique de la recherche de Santé Canada, à la Direction des produits thérapeutiques, aux inspecteurs, aux membres de l'équipe d'essais cliniques, y compris les enquêteurs et/ou les fournisseurs de soins obstétricaux aux fins de conformité aux exigences réglementaires du protocole et des objectifs cliniques concernant le traitement, les soins et le suivi des effets indésirables des médicaments ou au moyen d'un traçage rétrospectif selon les besoins. Les données sources et la documentation comprennent les dossiers des patients, qu'ils soient imprimés ou électroniques, les analyses de sang, les dates et heures des rendez-vous, les résultats des tests et des procédures liés à cet essai clinique. Tous les documents sources doivent être accessibles pendant la période d'essai clinique et après la fin de l'essai clinique.