Дерисомальтоза железа (изомальтозид железа) по сравнению с сахарозой железа для лечения железодефицитной анемии у беременных

ЖДА связана с плохими исходами у новорожденных и материнской заболеваемостью. В этом клиническом испытании будет сравниваться изомальтозид железа внутривенно с сахарозой железа внутривенно для коррекции ЖДА, а также потенциальные воздействия на пациента: физические, эмоциональные и удобство. В исследовании также будут учтены финансовые и ресурсные последствия для системы здравоохранения, а также будет определена обоснованность использования изомальтозата железа во втором и третьем триместре беременности.

Исследование будет рандомизированным, сравнительным, одноцентровым, исследование фазы III с соотношением распределения 1:1. В этом испытании примут участие две группы. Группа 1: Однократная доза изомальтозида железа внутривенно. Группа 2: стандартная терапия сахарозой железа.

Приемлемые участники будут проверены на ЖДА во время первоначального приема (больше или равно 13 неделям гестационного возраста) у поставщика акушерских услуг. Обсуждение/осведомленность об исследовании будет обсуждаться на приеме или по телефону с поставщиком акушерских услуг. Эта информация будет обсуждаться только в том случае, если пациентке требуется внутривенное восполнение запасов железа во втором или третьем триместре беременности.

Чтобы участник мог получить информацию об исследовании, должны быть соблюдены критерии включения/исключения при регистрации.

Исследовательский персонал обсудит клиническое испытание, включая получение информированного согласия с правомочным участником. Исходные показатели жизнедеятельности и анализ крови будут задокументированы по результатам предыдущего визита пациента, когда была диагностирована ЖДА. Документирование и сбор данных будут происходить на 3 других этапах клинического исследования: после инфузии железа (примерно через 30 дней после инфузии), во время родов и через 6 недель после родов.

Стандартные требования для работы с кровью по месту жительства будут использоваться для работы с кровью и анализов крови, которые проводятся в условиях сообщества или поликлиники. Стандартные распоряжения врача или предварительно распечатанные распоряжения будут выполняться для анализов, анализа крови и приема лекарств во время пребывания в больнице при приеме родов. Продолжительность участия будет от приема (приблизительно 13 недель беременности до 6 недель последующего наблюдения после рождения ребенка). Последующее наблюдение через 6 недель станет конечной точкой участия в исследовании. В общей сложности примерно 231 день участия в течение исследования для каждого участника.

Исследование будет завершено через 36 месяцев после регистрации первого участника или когда все пациенты будут набраны для выполнения расчета размера выборки.

Размер выборки рассчитывается на основе первичной конечной точки (достижение уровня Hb≥110 г/л после введения препаратов железа). Поскольку при приеме изомальтозата железа происходит более быстрое повышение уровня гемоглобина (с 1 по 5 недели) при меньшем количестве посещений, предполагается, что у 5% участников, принимавших изомальтозид железа, и у 15% участников, принимавших сахарозу железа, при родах уровень гемоглобина был <110 г/л. Учитывая разницу в 10 % между группами пациентов, достигших уровня hgb ≥110 г/л в группе изомальтозата железа, подсчитано, что при p, равном 0,05, и мощности 80 % в каждой лечебной группе требуется 140 участников.

Первичной конечной точкой этого исследования является коррекция анемии, определяемой как уровень Hgb выше или равный 110 г/л в ходе испытания после инфузии железа (через 30 дней после инфузии железа (с измеренным уровнем гемоглобина во время родов и через шесть недель после родов).

Вторичной конечной точкой является изменение опросников качества жизни по сравнению с исходным уровнем, после инфузии железа, при родах и через 6 недель после родов с помощью стандартных инструментов Redcap. Кроме того, любое нежелательное явление будет задокументировано с соответствующим последующим уходом.

Субъективные данные участников также будут собираться на основе переносимости внутривенного введения железа, симптомов, связанных с беременностью, и качества жизни, сравнивая до инфузии железа, после инфузии железа, во время родов и снова через 6 недель после родов. Участники также должны будут ответить на вопросы, связанные с удобством записи на инфузию(и) железа, доступностью назначений на инфузию и послеродовой связью с ребенком.

Анализ будет выполнен после завершения сбора данных с использованием последней версии RStudio. Качественные переменные будут выражены как количество, проценты, количественные переменные как среднее +/- стандартное отклонение или медиана (межквартильный размах [IQR] в зависимости от распределения переменных. Сравнение непрерывных переменных будет выполняться с использованием двустороннего t-критерия Стьюдента или U-критерия Манна-Уитни (где применимо), а также критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера (где применимо) для сравнения переменных категорий. Метод Каплана Мейера будет использоваться для графической оценки событий, связанных со временем. Анализ первичных конечных точек эффективности и безопасности будет проводиться по намерению лечить.

Участники, которые отказываются от участия либо по состоянию здоровья, либо по причине явного отказа, будут подвергнуты цензуре. Никакие данные, касающиеся вывода средств, не будут использоваться при анализе данных. Доля конечных точек будет проанализирована с использованием логистической регрессии. Непрерывные вторичные конечные точки будут проанализированы с помощью линейной регрессии. Для анализа отсутствующих данных будут использоваться множественные импутации на основе моделей как для первичных, так и для вторичных результатов.

Подходящие беременные женщины с дефицитом железа будут набираться через отделение акушерства и гинекологии или через поставщиков медицинских услуг, которые сохраняют привилегии акушерской помощи в RGH.

Группы лечения будут распределены через заблокированный список рандомизации, подготовленный онлайн-инструментом. Кроме того, рандомизация будет стратифицирована по уровню Hgb с шагом 10 г/л для обеспечения равного распределения двух групп. Список последовательностей не будет доступен исследователям. Участники будут случайным образом распределены для получения либо изомальтозата железа внутривенно, либо сахарозы железа внутривенно. Железо сахароза для внутривенного введения является препаратом сравнения, поскольку в настоящее время она используется для лечения ЖДА во втором и третьем триместрах беременности в Реджайне, Саскачеван, Канада. Продукты будут храниться в соответствии с инструкцией по продукту, а также в соответствии с требованиями и рекомендациями, установленными Управлением здравоохранения Саскачевана.

Управление здравоохранения Саскачевана обеспечит подписание письменного соглашения о проведении мониторинга, аудитов, обзоров Совета по этике исследований и нормативных проверок, а также предоставит прямой доступ к исходным данным и/или документам этого клинического испытания, если это необходимо. Данные и исходные документы должны быть легко доступны Совету по этике исследований, Министерству здравоохранения Канады, Директорату по терапевтическим продуктам, инспекторам, членам группы клинических испытаний, включая исследователей и/или лиц, оказывающих акушерскую помощь, в целях соблюдения нормативных требований клинического протокола и целей. в отношении лечения, ухода и последующего наблюдения за побочными реакциями на лекарственные препараты или с помощью ретроспективного анализа, если это необходимо. Исходные данные и документация включают истории болезни пациентов, будь то бумажные или электронные копии, анализы крови, даты и время приема, результаты анализов и процедур, относящиеся к данному клиническому испытанию. Все исходные документы должны быть доступны в течение периода клинического исследования и после завершения клинического исследования.