InterVitaminK Trial - Effekter af vitamin K-tilskud på kardiovaskulær, metabolisk og knoglesundhed (InterVitaminK)

Baggrund: Forskning tyder på, at K-vitamin kan have beskyttende virkninger mod ikke-smitsomme og aldersrelaterede sygdomme så forskellige som hjerte-kar-sygdomme (CVD), osteoporose og type 2-diabetes (T2D). Der er dog behov for større undersøgelser, der undersøger de potentielle sundhedseffekter af vitamin K i den generelle befolkning.

Formål: Formålet med InterVitaminK forsøget er at undersøge virkningerne af vitamin K (menaquinon-7, MK-7) tilskud på kardiovaskulær, metabolisk og knoglesundhed.

Hypotese: Den primære hypotese er, at vitamin K-tilskud vil reducere progressionen af ​​koronararterieforkalkning (CAC) med 15 % sammenlignet med placebo.

Metoder: InterVitaminK forsøget er et dobbeltblindet, placebokontrolleret, randomiseret interventionsforsøg. Forsøget vil blive udført i Danmark på Center for Klinisk Forskning og Forebyggelse, og CT-scanningerne vil blive udført på Rigshospitalet. Deltagere fra Inter99-kohorten med påviselig CAC (Agatson-score >=10) er kvalificerede til forsøget. Deltagerne vil blive randomiseret 1:1 til at modtage én daglig tablet med MK-7 eller placebo i en periode på 3 år. Randomisering udføres i blokke af 6 ved hjælp af computergenererede tilfældige tal. Deltagerne inviteres til en helbredsundersøgelse ved baseline og efter 1, 2 og 3 års intervention. CT-scanninger udføres ved baseline og ved 3-års opfølgning.

Resultater: Det primære studieresultat er progression af CAC fra baseline til 3-års opfølgning, vurderet ved hjerte-CT-scanninger. Sekundære resultater er knoglemineraltæthed, lungefunktion og biomarkører for insulinresistens.

Effekt: Effektberegning og prøvestørrelsesovervejelser er baseret på det primære endepunkt (tre års progression i CAC). I alt vil 450 deltagere blive tilmeldt forsøget. Baseret på et tidligere vitamin K-forsøg og data fra det danske kohortestudie DANCAVAS, antages det, at den geometriske gennemsnitlige treårige progression i CAC i kontrolgruppedeltagerne er 3,0 med en SD på 1,3. Hypotesen er, at vitamin K-tilskud kan reducere den treårige progression i CAC med 15%. Med en estimeret frafaldsrate på 25 % i løbet af undersøgelsesperioden vil i alt 450 deltagere (225 deltagere i hver gruppe) tilmeldt ved baseline give 89 % kraft til at demonstrere en effekt på mindst 15 % (alfa 0,05).

Statistiske analyser: Effekten af ​​vitamin K-tilskud på det primære resultat (CAC) vil blive analyseret ved brug af mixed effects lineær regression. Den lineære regression med blandede effekter vil omfatte en fast effekt for gruppeallokering (intervention/kontrol), en fast effekt for tidspunkt (baseline og 3-års opfølgning), fast effekt for baseline CAC-score og en interaktion mellem gruppeallokering og tid. punkt. Da baseline-målinger udføres før tilmelding, vil behandling ved baseline blive modelleret som en fælles behandlingskategori, hvilket begrænser baseline-målinger til ingen systematisk behandlingseffekt mellem de to arme. Blandede effekter-modellen vil omfatte et tilfældigt opsnapningspunkt for hver tilmeldt deltager og en førsteordens autoregressiv korrelationsstruktur, der tillader korrektion af måling for den samme deltager med højere korrelation for målinger tættere på tiden.

Ligeledes vil sekundære resultater og understøttende resultater blive analyseret ved brug af mixed effects lineær regression. Analyse og præsentation af data vil være i overensstemmelse med CONSORT retningslinjerne. For detaljer, se den statistiske analyseplan, der er uploadet på clinicaltrials.gov (NCT05259046).