Испытание InterVitaminK - Влияние добавок витамина К на сердечно-сосудистую систему, обмен веществ и здоровье костей (InterVitaminK)

Предыстория: Исследования показывают, что витамин К может оказывать защитное действие против неинфекционных и возрастных заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), остеопороз и диабет 2 типа (СД2). Тем не менее, существует необходимость в более крупных исследованиях, посвященных потенциальному влиянию витамина К на здоровье населения в целом.

Цель: Целью исследования InterVitaminK является изучение влияния добавок витамина К (менахинон-7, МК-7) на сердечно-сосудистую систему, обмен веществ и здоровье костей.

Гипотеза. Основная гипотеза заключается в том, что добавки с витамином К снижают прогрессирование кальцификации коронарных артерий (КАС) на 15% по сравнению с плацебо.

Методы. Исследование InterVitaminK представляет собой двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное интервенционное исследование. Испытания будут проводиться в Дании в Центре клинических исследований и профилактики, а компьютерная томография будет выполнена в Rigshospitalet, Дания. Участники из когорты Inter99 с определяемым CAC (оценка по шкале Агатсона >=10) имеют право на участие в исследовании. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения одной ежедневной таблетки с MK-7 или плацебо в течение 3 лет. Рандомизация осуществляется блоками по 6 с использованием случайных чисел, сгенерированных компьютером. Участников приглашают на обследование здоровья на исходном уровне и через 1, 2 и 3 года вмешательства. КТ проводится в начале исследования и через 3 года наблюдения.

Исходы. Первичным результатом исследования является прогрессирование CAC от исходного уровня до 3-летнего наблюдения, оцениваемое с помощью КТ сердца. Вторичными результатами являются минеральная плотность костей, функция легких и биомаркеры резистентности к инсулину.

Мощность: Расчет мощности и размер выборки основаны на первичной конечной точке (трехлетнее прогрессирование CAC). Всего в испытаниях примут участие 450 человек. Основываясь на предыдущем исследовании витамина К и данных датского когортного исследования DANCAVAS, предполагается, что среднее геометрическое трехлетнее прогрессирование САС у участников контрольной группы составляет 3,0 при стандартном отклонении 1,3. Гипотеза состоит в том, что добавка витамина К может снизить трехлетнее прогрессирование САС на 15%. При предполагаемом уровне отсева в 25% в течение периода исследования, в общей сложности 450 участников (225 участников в каждой группе), зарегистрированных на исходном уровне, обеспечат мощность 89% для демонстрации эффекта не менее 15% (альфа 0,05).

Статистический анализ: Влияние добавок витамина К на первичный результат (CAC) будет проанализировано с использованием линейной регрессии со смешанными эффектами. Линейная регрессия со смешанными эффектами будет включать фиксированный эффект для группового распределения (вмешательство/контроль), фиксированный эффект для временной точки (исходный уровень и 3-летнее наблюдение), фиксированный эффект для исходного показателя CAC и взаимодействие между групповым распределением и временем. точка. Поскольку базовые измерения проводятся до включения в исследование, лечение на исходном уровне будет моделироваться как общая категория лечения, что ограничивает базовые измерения отсутствием систематического эффекта лечения между двумя группами. Модель смешанных эффектов будет включать случайную выборку для каждого зарегистрированного участника и авторегрессионную корреляционную структуру первого порядка, позволяющую корректировать измерения для одного и того же участника с более высокой корреляцией для более близких во времени измерений.

Аналогичным образом, вторичные исходы и поддерживающие исходы будут проанализированы с использованием линейной регрессии со смешанными эффектами. Анализ и представление данных будет осуществляться в соответствии с рекомендациями CONSORT. Для получения дополнительной информации см. план статистического анализа, загруженный на веб-сайт Clinicaltrials.gov. (NCT05259046).