Die InterVitaminK-Studie – Auswirkungen einer Vitamin-K-Ergänzung auf die kardiovaskuläre, metabolische und Knochengesundheit (InterVitaminK)

Hintergrund: Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Vitamin K eine schützende Wirkung gegen nicht übertragbare und altersbedingte Krankheiten haben kann, die so unterschiedlich sind wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), Osteoporose und Typ-2-Diabetes (T2D). Es besteht jedoch Bedarf an größeren Studien, die die potenziellen gesundheitlichen Auswirkungen von Vitamin K in der Allgemeinbevölkerung untersuchen.

Ziel: Das Ziel der InterVitaminK-Studie ist die Untersuchung der Auswirkungen einer Supplementierung mit Vitamin K (Menachinon-7, MK-7) auf die kardiovaskuläre, metabolische und Knochengesundheit.

Hypothese: Die primäre Hypothese ist, dass eine Vitamin-K-Supplementierung das Fortschreiten der Koronararterienverkalkung (CAC) im Vergleich zu Placebo um 15 % reduziert.

Methoden: Die InterVitaminK-Studie ist eine doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Interventionsstudie. Die Studie wird in Dänemark am Zentrum für klinische Forschung und Prävention durchgeführt, und die CT-Scans werden im Rigshospitalet, Dänemark, durchgeführt. Teilnehmer aus der Inter99-Kohorte mit nachweisbarem CAC (Agatson-Score >=10) sind für die Studie geeignet. Die Teilnehmer werden 1:1 randomisiert und erhalten über einen Zeitraum von 3 Jahren täglich eine Tablette mit MK-7 oder Placebo. Die Randomisierung erfolgt in 6er-Blöcken mit computergenerierten Zufallszahlen. Die Teilnehmer werden zu Beginn und nach 1, 2 und 3 Jahren Intervention zu einer Gesundheitsuntersuchung eingeladen. CT-Scans werden zu Studienbeginn und nach 3 Jahren durchgeführt.

Ergebnisse: Das primäre Studienergebnis ist das Fortschreiten der CAC vom Ausgangswert bis zur 3-Jahres-Follow-up-Untersuchung, beurteilt durch Herz-CT-Scans. Sekundäre Ergebnisse sind die Knochenmineraldichte, die Lungenfunktion und Biomarker der Insulinresistenz.

Power: Überlegungen zur Power-Berechnung und Stichprobengröße basieren auf dem primären Endpunkt (3-Jahres-Progression in CAC). Insgesamt werden 450 Teilnehmer an der Studie teilnehmen. Basierend auf einer früheren Vitamin-K-Studie und Daten aus der dänischen Kohortenstudie DANCAVAS wird angenommen, dass der geometrische Mittelwert der CAC-Progression über drei Jahre bei den Teilnehmern der Kontrollgruppe 3,0 mit einer Standardabweichung von 1,3 beträgt. Die Hypothese ist, dass eine Vitamin-K-Supplementierung die 3-Jahres-Progression der CAC um 15 % reduzieren kann. Bei einer geschätzten Dropout-Rate von 25 % während des Studienzeitraums werden insgesamt 450 Teilnehmer (225 Teilnehmer in jeder Gruppe), die zu Beginn der Studie eingeschrieben waren, eine 89 %-Power liefern, um eine Wirkung von mindestens 15 % (Alpha 0,05) nachzuweisen.

Statistische Analysen: Die Wirkung einer Vitamin-K-Supplementierung auf das primäre Ergebnis (CAC) wird unter Verwendung einer linearen Regression mit gemischten Effekten analysiert. Die lineare Regression mit gemischten Effekten umfasst einen festen Effekt für die Gruppenzuordnung (Intervention/Kontrolle), einen festen Effekt für den Zeitpunkt (Basislinie und 3-Jahres-Follow-up), einen festen Effekt für den CAC-Basiswert und eine Wechselwirkung zwischen Gruppenzuordnung und Zeit Punkt. Da Baseline-Messungen vor der Aufnahme durchgeführt werden, wird die Behandlung zu Baseline als gemeinsame Behandlungskategorie modelliert, wodurch Baseline-Messungen auf keinen systematischen Behandlungseffekt zwischen den beiden Armen beschränkt werden. Das Mixed-Effects-Modell wird einen zufälligen Schnittpunkt für jeden eingeschriebenen Teilnehmer und eine autoregressive Korrelationsstruktur erster Ordnung umfassen, die eine Korrektur der Messung für denselben Teilnehmer mit einer höheren Korrelation für zeitlich näher liegende Messungen ermöglicht.

Ebenso werden sekundäre Ergebnisse und unterstützende Ergebnisse mithilfe einer linearen Regression mit gemischten Effekten analysiert. Die Analyse und Darstellung der Daten erfolgt gemäß den CONSORT-Richtlinien. Einzelheiten finden Sie im statistischen Analyseplan, der auf clinicaltrials.gov hochgeladen wurde (NCT05259046).