L'essai InterVitaminK - Effets de la supplémentation en vitamine K sur la santé cardiovasculaire, métabolique et osseuse (InterVitaminK)

Contexte : Les recherches suggèrent que la vitamine K pourrait avoir des effets protecteurs contre des maladies non transmissibles et liées à l'âge aussi diverses que les maladies cardiovasculaires (MCV), l'ostéoporose et le diabète de type 2 (DT2). Cependant, des études plus importantes sont nécessaires pour étudier les effets potentiels de la vitamine K sur la santé dans la population générale.

Objectif : L'objectif de l'essai InterVitaminK est d'étudier les effets de la supplémentation en vitamine K (ménaquinone-7, MK-7) sur la santé cardiovasculaire, métabolique et osseuse.

Hypothèse : L'hypothèse principale est que la supplémentation en vitamine K réduira la progression de la calcification de l'artère coronaire (CAC) de 15 % par rapport au placebo.

Méthodes : L'essai InterVitaminK est un essai d'intervention randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo. L'essai sera mené au Danemark au Centre de recherche clinique et de prévention et les tomodensitogrammes seront effectués au Rigshospitalet, au Danemark. Les participants de la cohorte Inter99 avec CAC détectable (score d'Agatson >=10) sont éligibles pour l'essai. Les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir un comprimé quotidien avec MK-7 ou un placebo pendant une période de 3 ans. La randomisation se fait par blocs de 6 à l'aide de nombres aléatoires générés par ordinateur. Les participants sont invités à un examen de santé au départ et après 1, 2 et 3 ans d'intervention. Des tomodensitogrammes sont effectués au départ et à 3 ans de suivi.

Résultats : Le principal résultat de l'étude est la progression du CAC entre le départ et le suivi sur 3 ans, évalué par des tomodensitogrammes cardiaques. Les critères de jugement secondaires sont la densité minérale osseuse, la fonction pulmonaire et les biomarqueurs de la résistance à l'insuline.

Puissance : Le calcul de la puissance et les considérations relatives à la taille de l'échantillon sont basés sur le critère principal (progression sur trois ans du CAC). Au total, 450 participants seront inscrits à l'essai. Sur la base d'un précédent essai sur la vitamine K et des données de l'étude de cohorte danoise DANCAVAS, il est supposé que la moyenne géométrique de la progression sur trois ans de la CAC chez les participants du groupe témoin est de 3,0 avec un écart-type de 1,3. L'hypothèse est que la supplémentation en vitamine K peut réduire de 15 % la progression sur trois ans des CAC. Avec un taux d'abandon estimé à 25 % pendant la période d'étude, un total de 450 participants (225 participants dans chaque groupe) inscrits au départ fourniront une puissance de 89 % pour démontrer un effet d'au moins 15 % (alpha 0,05).

Analyses statistiques : L'effet de la supplémentation en vitamine K sur le résultat principal (CAC) sera analysé à l'aide d'une régression linéaire à effets mixtes. La régression linéaire à effets mixtes comprendra un effet fixe pour l'allocation de groupe (intervention/contrôle), un effet fixe pour le point temporel (référence et suivi de 3 ans), un effet fixe pour le score CAC de référence et une interaction entre l'allocation de groupe et le temps point. Comme les mesures de base sont effectuées avant l'inscription, le traitement de base sera modélisé comme une catégorie de traitement commune, limitant les mesures de base à aucun effet de traitement systématique entre les deux bras. Le modèle à effets mixtes comprendra une interception aléatoire pour chaque participant inscrit et une structure de corrélation autorégressive de premier ordre permettant la correction de la mesure pour le même participant avec une corrélation plus élevée pour les mesures plus proches dans le temps.

De même, les résultats secondaires et les résultats de soutien seront analysés à l'aide d'une régression linéaire à effets mixtes. L'analyse et la présentation des données seront conformes aux directives CONSORT. Pour plus de détails, voir le plan d'analyse statistique téléchargé sur clinicaltrials.gov (NCT05259046).