InterVitaminK-prøven - Effekter av vitamin K-tilskudd på kardiovaskulær, metabolsk og beinhelse (InterVitaminK)

Bakgrunn: Forskning tyder på at vitamin K kan ha beskyttende effekter mot ikke-smittsomme og aldersrelaterte sykdommer så forskjellige som hjerte- og karsykdommer (CVD), osteoporose og type 2 diabetes (T2D). Det er imidlertid behov for større studier som undersøker potensielle helseeffekter av vitamin K i befolkningen generelt.

Mål: Målet med InterVitaminK-studien er å undersøke effekten av vitamin K (menaquinone-7, MK-7) tilskudd på kardiovaskulær, metabolsk og beinhelse.

Hypotese: Den primære hypotesen er at vitamin K-tilskudd vil redusere progresjonen av koronararterieforkalkning (CAC) med 15 % sammenlignet med placebo.

Metoder: InterVitaminK-studien er en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert intervensjonsstudie. Forsøket vil bli utført i Danmark ved Center for Clinical Research and Prevention og CT-skanningene vil bli utført på Rigshospitalet, Danmark. Deltakere fra Inter99-kohorten med påvisbar CAC (Agatson-score >=10) er kvalifisert for forsøket. Deltakerne vil bli randomisert 1:1 til å motta én daglig tablett med MK-7 eller placebo i en periode på 3 år. Randomisering gjøres i blokker på 6 ved å bruke datamaskingenererte tilfeldige tall. Deltakerne inviteres til en helseundersøkelse ved baseline og etter 1, 2 og 3 års intervensjon. CT-skanninger utføres ved baseline og ved 3-års oppfølging.

Utfall: Det primære studieresultatet er progresjon av CAC fra baseline til 3-års oppfølging, vurdert ved hjerte-CT-skanninger. Sekundære utfall er bentetthet, lungefunksjon og biomarkører for insulinresistens.

Effekt: Effektberegning og prøvestørrelse er basert på det primære endepunktet (tre års progresjon i CAC). Totalt 450 deltakere vil være påmeldt til forsøket. Basert på en tidligere vitamin K-studie og data fra den danske kohortstudien DANCAVAS, antas det at den geometriske gjennomsnittlige treårsprogresjonen i CAC i kontrollgruppedeltakerne er 3,0 med en SD på 1,3. Hypotesen er at vitamin K-tilskudd kan redusere den treårige progresjonen i CAC med 15 %. Med en estimert frafallsrate på 25 % i løpet av studieperioden, vil totalt 450 deltakere (225 deltakere i hver gruppe) påmeldt ved baseline gi 89 % kraft til å demonstrere en effekt på minst 15 % (alfa 0,05).

Statistiske analyser: Effekten av vitamin K-tilskudd på det primære utfallet (CAC) vil bli analysert ved bruk av mixed effects lineær regresjon. Den lineære regresjonen med blandede effekter vil inkludere en fast effekt for gruppeallokering (intervensjon/kontroll), en fast effekt for tidspunkt (baseline og 3-års oppfølging), fast effekt for baseline CAC score og en interaksjon mellom gruppeallokering og tid. punkt. Ettersom baseline-målinger utføres før registrering, vil behandling ved baseline bli modellert som en felles behandlingskategori, som begrenser baseline-målinger til ingen systematisk behandlingseffekt mellom de to armene. Modellen med blandede effekter vil inkludere et tilfeldig avskjæring for hver registrerte deltaker og en førsteordens autoregressiv korrelasjonsstruktur som tillater korrigering av målinger for samme deltaker med høyere korrelasjon for målinger nærmere tid.

På samme måte vil sekundære utfall og støttende utfall analyseres ved bruk av lineær regresjon med blandede effekter. Analyse og presentasjon av data vil være i henhold til CONSORTs retningslinjer. For detaljer, se den statistiske analyseplanen lastet opp på clinicaltrials.gov (NCT05259046).