El ensayo InterVitaminK - Efectos de la suplementación con vitamina K en la salud cardiovascular, metabólica y ósea (InterVitaminK)

Antecedentes: Las investigaciones sugieren que la vitamina K puede tener efectos protectores contra enfermedades no transmisibles y relacionadas con la edad tan diversas como las enfermedades cardiovasculares (CVD), la osteoporosis y la diabetes tipo 2 (T2D). Sin embargo, se necesitan estudios más amplios que investiguen los posibles efectos sobre la salud de la vitamina K en la población general.

Objetivo: El objetivo del ensayo InterVitaminK es investigar los efectos de la suplementación con vitamina K (menaquinona-7, MK-7) en la salud cardiovascular, metabólica y ósea.

Hipótesis: La hipótesis principal es que la suplementación con vitamina K reducirá la progresión de la calcificación de la arteria coronaria (CAC) en un 15 % en comparación con el placebo.

Métodos: El ensayo InterVitaminK es un ensayo de intervención aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. El ensayo se llevará a cabo en Dinamarca en el Centro de Investigación y Prevención Clínica y las tomografías computarizadas se realizarán en Rigshospitalet, Dinamarca. Los participantes de la cohorte Inter99 con CAC detectable (puntuación de Agatson >=10) son elegibles para el ensayo. Los participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir una tableta diaria con MK-7 o placebo durante un período de 3 años. La aleatorización se realiza en bloques de 6 usando números aleatorios generados por computadora. Se invita a los participantes a un examen de salud al inicio y después de 1, 2 y 3 años de intervención. Las tomografías computarizadas se realizan al inicio y a los 3 años de seguimiento.

Resultados: el resultado principal del estudio es la progresión de CAC desde el inicio hasta el seguimiento de 3 años, evaluado mediante tomografías computarizadas cardíacas. Los resultados secundarios son la densidad mineral ósea, la función pulmonar y los biomarcadores de resistencia a la insulina.

Poder: El cálculo del poder y las consideraciones sobre el tamaño de la muestra se basan en el criterio principal de valoración (progresión de tres años en CAC). Se inscribirá un total de 450 participantes en el ensayo. Sobre la base de un ensayo previo de vitamina K y los datos del estudio de cohorte danés DANCAVAS, se supone que la progresión geométrica media de tres años en CAC en los participantes del grupo de control es 3,0 con una SD de 1,3. La hipótesis es que la suplementación con vitamina K puede reducir la progresión de tres años en CAC en un 15%. Con una tasa de abandono estimada del 25 % durante el período de estudio, un total de 450 participantes (225 participantes en cada grupo) inscritos al inicio del estudio proporcionarán un poder del 89 % para demostrar un efecto de al menos el 15 % (alfa 0,05).

Análisis estadísticos: El efecto de la suplementación con vitamina K en el resultado primario (CAC) se analizará mediante una regresión lineal de efectos mixtos. La regresión lineal de efectos mixtos incluirá un efecto fijo para la asignación de grupos (intervención/control), un efecto fijo para el punto temporal (línea de base y seguimiento de 3 años), un efecto fijo para la puntuación CAC inicial y una interacción entre la asignación de grupos y el tiempo. punto. Dado que las mediciones iniciales se realizan antes de la inscripción, el tratamiento inicial se modelará como una categoría de tratamiento común, lo que limitará las mediciones iniciales a ningún efecto de tratamiento sistemático entre los dos brazos. El modelo de efectos mixtos incluirá una intercepción aleatoria para cada participante inscrito y una estructura de correlación autorregresiva de primer orden que permite la corrección de la medición para el mismo participante con una mayor correlación para mediciones más cercanas en el tiempo.

Asimismo, los resultados secundarios y los resultados de apoyo se analizarán mediante una regresión lineal de efectos mixtos. El análisis y la presentación de los datos se realizarán de acuerdo con las directrices de CONSORT. Para obtener más información, consulte el plan de análisis estadístico cargado enclinicaltrials.gov (NCT05259046).