InterVitaminK 试验 - 补充维生素 K 对心血管、代谢和骨骼健康的影响 (InterVitaminK)

背景：研究表明，维生素 K 可能对心血管疾病 (CVD)、骨质疏松症和 2 型糖尿病 (T2D) 等非传染性疾病和年龄相关疾病具有保护作用。 然而，需要更大规模的研究来调查维生素 K 对普通人群的潜在健康影响。

目的：InterVitaminK 试验的目的是研究补充维生素 K（甲萘醌 7，MK-7）对心血管、代谢和骨骼健康的影响。

假设：主要假设是，与安慰剂相比，补充维生素 K 可将冠状动脉钙化 (CAC) 的进展减少 15%。

方法：InterVitaminK 试验是一项双盲、安慰剂对照、随机干预试验。 该试验将在丹麦临床研究和预防中心进行，CT 扫描将在丹麦 Rigshospitalet 进行。 来自具有可检测 CAC（Agatson 评分 >=10）的 Inter99 队列的参与者有资格参加试验。 参与者将按 1:1 的比例随机接受为期 3 年的每日一粒含 MK-7 或安慰剂的药片。 使用计算机生成的随机数以 6 个为一组进行随机化。 邀请参与者在基线时以及干预 1、2 和 3 年后进行健康检查。 在基线和 3 年随访时进行 CT 扫描。

结果：主要研究结果是 CAC 从基线到 3 年随访的进展，通过心脏 CT 扫描评估。 次要结果是骨矿物质密度、肺功能和胰岛素抵抗的生物标志物。

功效：功效计算和样本量考虑因素基于主要终点（CAC 的三年进展）。 共有 450 名参与者将参加试验。 根据之前的维生素 K 试验和丹麦队列研究 DANCAVAS 的数据，假设对照组参与者的 CAC 三年进展几何平均数为 3.0，SD 为 1.3。 假设是补充维生素 K 可以将 CAC 的三年进展减少 15%。 研究期间的估计辍学率为 25%，基线时共有 450 名参与者（每组 225 名参与者）登记，将提供 89% 的功效来证明至少 15% 的效果（alpha 0.05）。

统计分析：将使用混合效应线性回归分析补充维生素 K 对主要结果 (CAC) 的影响。 混合效应线性回归将包括组分配（干预/控制）的固定效应、时间点（基线和 3 年随访）的固定效应、基线 CAC 评分的固定效应以及组分配与时间之间的相互作用观点。 由于基线测量是在注册之前进行的，因此基线治疗将被建模为常见的治疗类别，将基线测量限制为两组之间没有系统治疗效果。 混合效应模型将包括每个注册参与者的随机截距和一阶自回归相关结构，允许对同一参与者的测量进行校正，并在更近的时间测量具有更高的相关性。

同样，将使用混合效应线性回归分析次要结果和支持性结果。 数据的分析和呈现将按照 CONSORT 指南进行。 详情见clinicaltrials.gov上传的统计分析计划 (NCT05259046)。