Badanie InterVitaminK — wpływ suplementacji witaminą K na zdrowie układu sercowo-naczyniowego, metabolicznego i kości (InterVitaminK)

Tło: Badania sugerują, że witamina K może mieć działanie ochronne przed chorobami niezakaźnymi i związanymi z wiekiem, takimi jak choroby sercowo-naczyniowe (CVD), osteoporoza i cukrzyca typu 2 (T2D). Istnieje jednak potrzeba przeprowadzenia większych badań dotyczących potencjalnego wpływu witaminy K na zdrowie w populacji ogólnej.

Cel: Celem badania InterVitaminK jest zbadanie wpływu suplementacji witaminy K (menachinonu-7, MK-7) na zdrowie układu sercowo-naczyniowego, metabolicznego i kości.

Hipoteza: Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​suplementacja witaminy K zmniejszy postęp zwapnienia tętnic wieńcowych (CAC) o 15% w porównaniu z placebo.

Metody: Badanie InterVitaminK to podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie interwencyjne. Badanie zostanie przeprowadzone w Danii w Centrum Badań Klinicznych i Prewencji, a tomografia komputerowa zostanie wykonana w Rigshospitalet w Danii. Do badania kwalifikują się uczestnicy z kohorty Inter99 z wykrywalnym CAC (wynik Agatsona >=10). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej codziennie jedną tabletkę z MK-7 lub placebo przez okres 3 lat. Randomizacja odbywa się w blokach po 6 przy użyciu wygenerowanych komputerowo liczb losowych. Uczestnicy są zapraszani na badanie stanu zdrowia na początku badania oraz po 1, 2 i 3 latach interwencji. Tomografię komputerową wykonuje się na początku badania i po 3 latach obserwacji.

Wyniki: Głównym wynikiem badania jest progresja CAC od wizyty początkowej do 3-letniej obserwacji, oceniana za pomocą tomografii komputerowej serca. Drugorzędowymi wynikami są gęstość mineralna kości, czynność płuc i biomarkery insulinooporności.

Moc: obliczenia mocy i rozważania dotyczące wielkości próby opierają się na pierwszorzędowym punkcie końcowym (trzyletnia progresja w CAC). W badaniu weźmie udział łącznie 450 uczestników. Na podstawie wcześniejszego badania witaminy K i danych z duńskiego badania kohortowego DANCAVAS przyjęto, że średnia geometryczna 3-letniej progresji CAC u uczestników z grupy kontrolnej wynosi 3,0 przy SD równym 1,3. Hipotezą jest, że suplementacja witaminy K może zmniejszyć trzyletnią progresję CAC o 15%. Przy szacunkowym wskaźniku rezygnacji wynoszącym 25% w okresie badania, łącznie 450 uczestników (225 uczestników w każdej grupie) zapisanych na początku badania zapewni 89% mocy, aby wykazać efekt co najmniej 15% (alfa 0,05).

Analizy statystyczne: Wpływ suplementacji witaminą K na główny wynik (CAC) zostanie przeanalizowany przy użyciu regresji liniowej efektów mieszanych. Regresja liniowa z efektami mieszanymi będzie zawierała stały efekt dla przydziału do grupy (interwencja/kontrola), stały efekt dla punktu czasowego (poziom wyjściowy i 3-letnia obserwacja), stały efekt dla wyjściowego wyniku CAC oraz interakcję między przydziałem do grupy a czasem punkt. Ponieważ pomiary wyjściowe są przeprowadzane przed włączeniem, leczenie wyjściowe będzie modelowane jako wspólna kategoria leczenia, ograniczając pomiary wyjściowe do braku systematycznego efektu leczenia między dwoma ramionami. Model efektów mieszanych będzie zawierał losowy punkt przecięcia dla każdego zarejestrowanego uczestnika i autoregresyjną strukturę korelacji pierwszego rzędu umożliwiającą korektę pomiaru dla tego samego uczestnika z wyższą korelacją dla pomiarów bliższych w czasie.

Podobnie drugorzędne wyniki i wyniki wspierające zostaną przeanalizowane przy użyciu regresji liniowej efektów mieszanych. Analiza i prezentacja danych będzie zgodna z wytycznymi CONSORT. Aby uzyskać szczegółowe informacje, zapoznaj się z planem analizy statystycznej przesłanym na stronie Clinicaltrials.gov (NCT05259046).