De InterVitaminK-studie - Effecten van vitamine K-suppletie op cardiovasculaire, metabolische en botgezondheid (InterVitaminK)

Achtergrond: Onderzoek suggereert dat vitamine K beschermende effecten kan hebben tegen niet-overdraagbare en leeftijdsgerelateerde ziekten, variërend van hart- en vaatziekten (HVZ), osteoporose en diabetes type 2 (T2D). Er is echter behoefte aan grotere onderzoeken naar de mogelijke gezondheidseffecten van vitamine K bij de algemene bevolking.

Doel: Het doel van de InterVitaminK-studie is het onderzoeken van de effecten van suppletie met vitamine K (menachinon-7, MK-7) op de cardiovasculaire, metabolische en botgezondheid.

Hypothese: De primaire hypothese is dat vitamine K-suppletie de progressie van coronaire arterieverkalking (CAC) met 15% zal verminderen in vergelijking met placebo.

Methoden: De InterVitaminK-studie is een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde interventiestudie. De proef zal worden uitgevoerd in Denemarken in het Centrum voor Klinisch Onderzoek en Preventie en de CT-scans zullen worden uitgevoerd in Rigshospitalet, Denemarken. Deelnemers uit het Inter99-cohort met detecteerbare CAC (Agatson-score >=10) komen in aanmerking voor de studie. Deelnemers worden 1:1 gerandomiseerd om gedurende een periode van 3 jaar dagelijks één tablet met MK-7 of placebo te krijgen. Randomisatie gebeurt in blokken van 6 met behulp van door de computer gegenereerde willekeurige getallen. Deelnemers worden uitgenodigd voor een gezondheidsonderzoek bij baseline en na 1, 2 en 3 jaar interventie. CT-scans worden uitgevoerd bij aanvang en bij follow-up na 3 jaar.

Resultaten: Het primaire onderzoeksresultaat is progressie van CAC vanaf baseline tot 3 jaar follow-up, beoordeeld door Cardiale CT-scans. Secundaire uitkomsten zijn botmineraaldichtheid, longfunctie en biomarkers van insulineresistentie.

Power: Power-berekening en overwegingen voor de grootte van de steekproef zijn gebaseerd op het primaire eindpunt (3-jaars progressie in CAC). In totaal zullen 450 deelnemers deelnemen aan de proef. Op basis van een eerdere vitamine K-studie en gegevens van de Deense cohortstudie DANCAVAS wordt aangenomen dat de geometrisch gemiddelde driejaarsprogressie in CAC bij de controlegroepdeelnemers 3,0 is met een SD van 1,3. De hypothese is dat vitamine K-suppletie de driejaars progressie in CAC met 15% kan verminderen. Met een geschat uitvalpercentage van 25% tijdens de onderzoeksperiode, zullen in totaal 450 deelnemers (225 deelnemers in elke groep) die zich bij aanvang hebben ingeschreven, 89% vermogen leveren om een ​​effect van ten minste 15% (alfa 0,05) aan te tonen.

Statistische analyses: Het effect van vitamine K-suppletie op de primaire uitkomst (CAC) zal worden geanalyseerd met behulp van mixed effects lineaire regressie. De lineaire regressie met gemengde effecten omvat een vast effect voor groepstoewijzing (interventie/controle), een vast effect voor tijdstip (baseline en 3 jaar follow-up), vast effect voor baseline CAC-score en een interactie tussen groepstoewijzing en tijd punt. Aangezien baselinemetingen worden uitgevoerd voorafgaand aan inschrijving, zal de behandeling bij baseline worden gemodelleerd als een gemeenschappelijke behandelingscategorie, waardoor baselinemetingen worden beperkt tot geen systematisch behandeleffect tussen de twee armen. Het model met gemengde effecten omvat een willekeurige onderschepping voor elke ingeschreven deelnemer en een autoregressieve correlatiestructuur van de eerste orde die correctie van de meting voor dezelfde deelnemer mogelijk maakt met een hogere correlatie voor metingen die dichterbij in de tijd liggen.

Evenzo zullen secundaire uitkomsten en ondersteunende uitkomsten worden geanalyseerd met behulp van lineaire regressie met gemengde effecten. Analyse en presentatie van gegevens zal in overeenstemming zijn met de CONSORT-richtlijnen. Zie voor details het plan voor statistische analyse dat is geüpload op clinicaltrials.gov (NCT05259046).