The InterVitaminK Trial - Efeitos da suplementação de vitamina K na saúde cardiovascular, metabólica e óssea (InterVitaminK)

Antecedentes: Pesquisas sugerem que a vitamina K pode ter efeitos protetores contra doenças não transmissíveis e relacionadas à idade tão diversas quanto doenças cardiovasculares (DCV), osteoporose e diabetes tipo 2 (DM2). No entanto, há necessidade de estudos maiores investigando os potenciais efeitos da vitamina K na saúde da população em geral.

Objetivo: O objetivo do estudo InterVitaminK é investigar os efeitos da suplementação de vitamina K (menaquinona-7, MK-7) na saúde cardiovascular, metabólica e óssea.

Hipótese: A hipótese primária é que a suplementação de vitamina K reduzirá a progressão da calcificação da artéria coronária (CAC) em 15% em comparação com o placebo.

Métodos: O estudo InterVitaminK é um estudo de intervenção randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. O estudo será realizado na Dinamarca, no Centro de Pesquisa e Prevenção Clínica, e as tomografias serão realizadas no Rigshospitalet, na Dinamarca. Os participantes da coorte Inter99 com CAC detectável (pontuação de Agatson >=10) são elegíveis para o estudo. Os participantes serão randomizados 1:1 para receber um comprimido diário com MK-7 ou placebo por um período de 3 anos. A randomização é feita em blocos de 6 usando números aleatórios gerados por computador. Os participantes são convidados para um exame de saúde no início e após 1, 2 e 3 anos de intervenção. As tomografias computadorizadas são realizadas no início e no acompanhamento de 3 anos.

Desfechos: O desfecho primário do estudo é a progressão da CAC desde o início até o acompanhamento de 3 anos, avaliada por tomografias computadorizadas cardíacas. Os desfechos secundários são densidade mineral óssea, função pulmonar e biomarcadores de resistência à insulina.

Poder: O cálculo do poder e as considerações de tamanho da amostra são baseados no endpoint primário (progressão de três anos no CAC). Um total de 450 participantes serão inscritos no julgamento. Com base em um estudo anterior de vitamina K e dados do estudo de coorte dinamarquês DANCAVAS, supõe-se que a média geométrica de progressão de três anos em CAC nos participantes do grupo de controle seja 3,0 com um SD de 1,3. A hipótese é que a suplementação de vitamina K pode reduzir a progressão de três anos na CAC em 15%. Com uma taxa de desistência estimada de 25% durante o período do estudo, um total de 450 participantes (225 participantes em cada grupo) inscritos na linha de base fornecerá 89% de poder para demonstrar um efeito de pelo menos 15% (alfa 0,05).

Análises estatísticas: O efeito da suplementação de vitamina K no desfecho primário (CAC) será analisado por meio de regressão linear de efeitos mistos. A regressão linear de efeitos mistos incluirá um efeito fixo para alocação de grupo (intervenção/controle), um efeito fixo para ponto de tempo (linha de base e acompanhamento de 3 anos), efeito fixo para pontuação CAC de linha de base e uma interação entre alocação de grupo e tempo apontar. Como as medições de linha de base são realizadas antes da inscrição, o tratamento na linha de base será modelado como uma categoria de tratamento comum, restringindo as medições de linha de base a nenhum efeito de tratamento sistemático entre os dois braços. O modelo de efeitos mistos incluirá uma interceptação aleatória para cada participante inscrito e uma estrutura de correlação autorregressiva de primeira ordem permitindo a correção da medição para o mesmo participante com maior correlação para medições mais próximas no tempo.

Da mesma forma, os resultados secundários e os resultados de suporte serão analisados ​​usando regressão linear de efeitos mistos. A análise e apresentação dos dados serão feitas de acordo com as diretrizes do CONSORT. Para obter detalhes, consulte o plano de análise estatística carregado em Clinicaltrials.gov (NCT05259046).