InterVitaminK -tutkimus - K-vitamiinilisän vaikutukset sydän- ja verisuonisairauksiin, aineenvaihduntaan ja luuston terveyteen (InterVitaminK)

Tausta: Tutkimukset viittaavat siihen, että K-vitamiinilla voi olla suojaavia vaikutuksia ei-tarttuvia ja ikääntymiseen liittyviä sairauksia vastaan, kuten sydän- ja verisuonitaudeilta (CVD), osteoporoosilta ja tyypin 2 diabetekselta (T2D). Tarvitaan kuitenkin laajempia tutkimuksia K-vitamiinin mahdollisista terveysvaikutuksista väestössä.

Tavoite: InterVitaminK-tutkimuksen tavoitteena on tutkia K-vitamiinilisän (menakinoni-7, MK-7) vaikutuksia sydän- ja verisuonisairauksiin, aineenvaihduntaan ja luuston terveyteen.

Hypoteesi: Ensisijainen hypoteesi on, että K-vitamiinilisä vähentää sepelvaltimoiden kalkkeutumisen (CAC) etenemistä 15 % lumelääkkeeseen verrattuna.

Menetelmät: InterVitaminK-tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu interventiotutkimus. Koe suoritetaan Tanskassa Center for Clinical Research and Prevention -keskuksessa ja CT-skannaukset Rigshospitaletissa, Tanskassa. Inter99-kohortin osallistujat, joilla on havaittavissa oleva CAC (Agatson-pistemäärä >=10), ovat oikeutettuja kokeeseen. Osallistujat satunnaistetaan 1:1 saamaan yksi päivittäinen tabletti MK-7:n tai lumelääkkeen kanssa kolmen vuoden ajan. Satunnaistaminen tehdään kuuden kappaleen lohkoissa käyttämällä tietokoneella luotuja satunnaislukuja. Osallistujat kutsutaan terveystarkastukseen lähtötilanteessa ja 1, 2 ja 3 vuoden hoidon jälkeen. CT-skannaukset tehdään lähtötilanteessa ja 3 vuoden seurannassa.

Tulokset: Ensisijainen tutkimustulos on CAC:n eteneminen lähtötilanteesta 3 vuoden seurantaan, joka arvioidaan sydämen CT-skannauksilla. Toissijaisia ​​tuloksia ovat luun mineraalitiheys, keuhkojen toiminta ja insuliiniresistenssin biomarkkerit.

Teho: Tehon laskeminen ja otoksen kokoa koskevat näkökohdat perustuvat ensisijaiseen päätepisteeseen (kolmen vuoden eteneminen CAC:ssa). Kokeeseen otetaan yhteensä 450 osallistujaa. Aiemman K-vitamiinitutkimuksen ja tanskalaisen kohorttitutkimuksen DANCAVAS tietojen perusteella oletetaan, että kolmen vuoden geometrinen keskiarvo etenemisen CAC:ssä kontrolliryhmän osallistujilla on 3,0 ja SD on 1,3. Oletuksena on, että K-vitamiinilisä voi vähentää CAC:n kolmen vuoden etenemistä 15 %. Arvioitu keskeyttämisaste oli 25 % tutkimusjakson aikana, joten yhteensä 450 osallistujaa (225 osallistujaa kussakin ryhmässä) ilmoittautuneena lähtötilanteeseen antaa 89 %:n tehon osoittaakseen vähintään 15 %:n vaikutuksen (alfa 0,05).

Tilastolliset analyysit: K-vitamiinilisän vaikutusta ensisijaiseen tulokseen (CAC) analysoidaan käyttämällä lineaarista regressiota. Sekoitettujen vaikutusten lineaarinen regressio sisältää kiinteän vaikutuksen ryhmäjakoa varten (interventio/kontrolli), kiinteän vaikutuksen aikapisteelle (perustaso ja 3 vuoden seuranta), kiinteän vaikutuksen lähtötason CAC-pisteisiin sekä vuorovaikutuksen ryhmäjaon ja ajan välillä. kohta. Koska lähtötilanteen mittaukset suoritetaan ennen rekisteröintiä, lähtötilanteen hoito mallinnetaan yhteiseksi hoitokategoriaksi, mikä rajoittaa lähtötilanteen mittaukset niin, ettei kahden haaran välillä ole systemaattista hoitovaikutusta. Sekatehostemalli sisältää satunnaisen sieppauksen jokaiselle osallistujalle ja ensimmäisen asteen autoregressiivisen korrelaatiorakenteen, joka mahdollistaa mittauksen korjaamisen samalle osallistujalle korkeammalla korrelaatiolla ajassa lähempänä oleville mittauksille.

Samoin toissijaiset tulokset ja tukitulokset analysoidaan käyttämällä sekavaikutteisten lineaarista regressiota. Tietojen analysointi ja esittäminen tapahtuu CONSORT-ohjeiden mukaisesti. Katso lisätietoja osoitteeseen klinikka.gov ladatusta tilastoanalyysisuunnitelmasta (NCT05259046).