Baricitinib til behandling af øjenslimhindepemphigoid

Inklusionskriterier:

Patienter er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier:

Patienttype og sygdomskarakteristika

1. Er mindst 18 år

2. Har en klinisk diagnose af okulær slimhinde-pemfigoid

   en. Den behandlende øjenlæge vil have udelukket alternative ætiologier, der kan forårsage cicatrizing conjunctivitis såsom:

   • Rosacea
   • Atopisk dermatitis
   • Lav Planus
   • Iatrogene indgreb, f.eks. glaukom øjendråber
   • Stevens-Johnsons syndrom
   • Graft vs værtssygdom

3. Har aktiv sygdom baseret på oftalmologisk undersøgelse

   Patientkarakteristika

4. Ikke-gravid, ikke-ammende kvindelig eller mandlig patient

   1. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, der er afholdende (hvis dette er fuldstændig afholdenhed, som deres foretrukne og sædvanlige livsstil) eller i et forhold af samme køn (som en del af deres foretrukne og sædvanlige livsstil), skal acceptere enten at forblive afholdende eller blive i et forhold af samme køn uden seksuelle forhold til det modsatte køn.
   2. Total afholdenhed er defineret som at afstå fra samleje under hele undersøgelsen og i mindst 1 uge efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Periodisk afholdenhed såsom kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.
   3. Ellers skal kvindelige patienter i den fødedygtige alder acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder, hvor mindst 1 form er yderst effektiv, i hele undersøgelsen og i mindst 1 uge efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.

   4. Følgende præventionsmetoder anses for acceptable (patienten skal vælge 2, og 1 skal være yderst effektiv [defineret som mindre end 1 % fejlrate pr. år, når de anvendes konsekvent og korrekt]):

      • Meget effektive præventionsmetoder:

        • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal eller transdermal
        • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen forbundet med hæmning af ægløsning: oral, intravaginal eller transdermal
        • intrauterin enhed (IUD)/intrauterint hormonfrigørende system (IUS)
        • vasektomiseret mand (med passende post-vasektomi dokumentation for fravær af sæd i ejakulatet).

      • Effektive præventionsmetoder:

        o Mandligt eller kvindeligt kondom med sæddræbende middel. Det skal bemærkes, at brugen af ​​mandlige og kvindelige kondomer som dobbeltbarrieremetode ikke anses for acceptabel på grund af den høje fejlrate, når disse metoder kombineres.

      • Diafragma med sæddræbende middel
      • Cervikal svamp
      • Cervikal hætte med spermicid Bemærk: Når lokale retningslinjer vedrørende højeffektive eller effektive præventionsmetoder adskiller sig fra ovenstående, skal de lokale retningslinjer følges.

   Kvindelige patienter af ikke-fertil alder er ikke forpligtet til at bruge prævention, og de er defineret som:

   • Kvinder, der er infertile på grund af kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering)

   • Postmenopausal - defineret enten som

     o En kvinde på mindst 50 år med en intakt livmoder, ikke i hormonbehandling, som har enten

   • Ophør af menstruation i mindst 1 år

   • Mindst 6 måneders spontan menoré med follikelstimulerende hormon >40 mIU/ml

     • Kvinder på 55 år eller ældre, som ikke er i hormonbehandling, og som har haft mindst 6 måneders spontan amenoré
     • Kvinder på 55 år eller ældre, der har diagnosen overgangsalder

   Informeret samtykke

5. Skal læse og forstå det informerede samtykke, der er godkendt af det institutionelle revisionsudvalg (IRB)/etikudvalget (ERB), der styrer webstedet, og give skriftligt informeret samtykke.

   Ekskluderingskriterier:

   Patienter vil blive udelukket fra studietilmelding, hvis de opfylder et af følgende kriterier:

   Sygdomskarakteristika

6. Har hurtigt fremadskridende sygdom, som bestemt af den behandlende øjenlæge, der sætter patienten i en uacceptabel risiko for at deltage i undersøgelsen

   Medicinske forhold

7. Har haft en større operation inden for 8 uger før screening eller vil kræve en større operation under undersøgelsen, som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten.
8. Har oplevet noget af følgende inden for 12 uger efter screening: VTE (DVT/lungeemboli [PE]), myokardieinfarkt (MI), ustabil iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde eller New York Heart Association Stadium III/IV hjertesvigt.
9. Har en historie med tilbagevendende (≥ 2) VTE (DVT/PE).
10. Har en anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske, neurologiske eller neuropsykiatriske lidelser eller enhver anden alvorlig og/eller ustabil sygdom, som efter investigatorens mening kan udgøre en uacceptabel risiko ved indtagelse af forsøgsprodukt eller forstyrre fortolkningen af ​​data.

11. Har en historie med lymfoproliferativ sygdom; har tegn eller symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfadenopati eller splenomegali; har aktiv primær eller tilbagevendende malign sygdom; eller har været i remission fra klinisk signifikant malignitet i <5 år før randomisering.

    Følgende kan undtages:

    1. Patienter med cervikal carcinom in situ, som er blevet resekeret uden tegn på recidiv eller metastatisk sygdom i mindst 3 år, kan deltage i undersøgelsen.
    2. Patienter med basalcelle- eller pladeepitelhudkræft, der er blevet fuldstændigt resekeret uden tegn på tilbagefald i mindst 3 år, kan deltage i undersøgelsen.

12. Har en aktuel eller nylig (<4 uger før randomisering) klinisk alvorlig viral, bakteriel, svampe- eller parasitisk infektion eller enhver anden aktiv eller nylig infektion, som efter investigators mening ville udgøre en uacceptabel risiko for patienten, hvis han deltager i Studiet.

    Bemærk: For eksempel behøver en nylig viral øvre luftvejsinfektion eller ukompliceret urinvejsinfektion ikke anses for at være klinisk alvorlig.

13. Har symptomatisk herpes simplex på tidspunktet for randomisering
14. Har haft symptomatisk herpes zoster-infektion inden for 12 uger før randomisering
15. Har en historie med spredt/kompliceret herpes zoster (for eksempel oftalmisk zoster eller CNS-involvering).

16. Har en positiv test for hepatitis B-virus (HBV) defineret som:

    1. positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller
    2. positiv for hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og positiv for hepatitis B virus deoxyribonukleinsyre (HBV DNA)

    Bemærk: Patienter, der er HBcAb-positive og HBV-DNA-negative, kan blive tilmeldt undersøgelsen, men vil kræve yderligere HBV-DNA-monitorering under undersøgelsen.

17. Har hepatitis C virus (HCV) infektion (hepatitis C antistof-positiv og HCV ribonukleinsyre [RNA]-positiv).

    Bemærk: Patienter, der har dokumenteret anti-HCV-behandling for en tidligere HCV-infektion OG er HCV RNA-negative, kan blive inkluderet i undersøgelsen.

18. Har tegn på HIV-infektion og/eller positive HIV-antistoffer
19. Har haft husstandskontakt med en person med aktiv TB og ikke fået passende og dokumenteret profylakse mod TB

20. Har tegn på aktiv TB eller latent TB

    1. Har bevis for aktiv TB, defineret i denne undersøgelse som følgende:

       • Positiv oprenset proteinderivat (PPD) test (≥5 mm induration mellem ca. 2 og 3 dage efter påføring, uanset vaccinationshistorie), sygehistorie, kliniske træk og unormal røntgen af ​​thorax ved screening
       • QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen (som tilgængelig, og hvis den er i overensstemmelse med lokale TB-retningslinjer) kan bruges i stedet for PPD-testen. Patienter udelukkes fra undersøgelsen, hvis testen ikke er negativ, og der er klinisk tegn på aktiv TB

       Undtagelse: patienter med en historie med aktiv TB, som har dokumenteret bevis for passende behandling, ikke har nogen historie med geneksponering, siden deres behandling blev afsluttet, har ingen kliniske træk ved aktiv TB, og som har en screening af thorax røntgenbillede uden tegn på aktiv TB kan tilmeldes, hvis andre adgangskriterier er opfyldt. Sådanne patienter vil ikke være forpligtet til at gennemgå den protokolspecifikke TB-test for PPD, QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test, men skal have et røntgenbillede af thorax ved screening (dvs. sidste 6 måneder vil ikke blive accepteret).

    2. Har tegn på ubehandlet/utilstrækkeligt eller uhensigtsmæssigt behandlet latent TB, defineret i denne undersøgelse som følgende:

       • Positiv PPD-test, ingen kliniske træk i overensstemmelse med aktiv TB og røntgenbillede af thorax uden tegn på aktiv TB ved screening; eller
       • Hvis PPD-testen er positiv, og patienten ikke har nogen sygehistorie eller røntgenundersøgelser af thorax, der stemmer overens med aktiv TB, kan patienten få en QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test (hvis tilgængelig, og hvis den er i overensstemmelse med lokale TB-retningslinjer). Hvis testresultaterne ikke er negative, vil patienten blive anset for at have latent TB (i forbindelse med denne undersøgelse); eller
       • QuantiFERON®-TB Gold-testen eller T-SPOT®.TB-testen (som tilgængelig, og hvis den er i overensstemmelse med lokale TB-retningslinjer) kan bruges i stedet for PPD-testen. Hvis testresultaterne er positive, vil patienten blive anset for at have latent TB. Hvis testen ikke er negativ, kan testen gentages én gang inden for ca. 2 uger efter startværdien. Hvis de gentagne testresultater igen ikke er negative, vil patienten blive anset for at have latent TB (i forbindelse med denne undersøgelse).

    Undtagelse: Patienter, der har tegn på latent TB, kan tilmeldes, hvis han eller hun gennemfører mindst 4 ugers passende behandling før randomisering og accepterer at fuldføre resten af ​​behandlingen, mens de er i forsøget.

    Undtagelse: Patienter med en historie med latent tuberkulose, som har dokumenteret bevis for passende behandling, ikke har nogen historie med geneksponering, siden deres behandling blev afsluttet, ikke har nogen kliniske træk ved aktiv tuberkulose og har en screening af thorax røntgenbillede uden tegn på aktiv TB kan tilmeldes, hvis andre adgangskriterier er opfyldt. Sådanne patienter vil ikke være forpligtet til at gennemgå den protokolspecifikke TB-test for PPD, QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test, men skal have et røntgenbillede af thorax ved screening (dvs. sidste 6 måneder vil ikke blive accepteret).

21. Har fået nogen af ​​følgende medicin:

    1. Cyclophosphamid (eller ethvert andet cytotoksisk middel) inden for 4 uger efter screening.
    2. Rituximab eller enhver anden B-celle-nedbrydende behandling inden for 12 uger efter screening.
22. Er blevet behandlet med probenecid, der ikke kan seponeres i hele undersøgelsens varighed.

23. Har været udsat for en levende vaccine inden for 12 uger efter randomisering eller forventes at have behov for/modtage en levende vaccine i løbet af undersøgelsen (med undtagelse af herpes zoster-vaccination).

    Bemærk: Alle patienter, der ikke tidligere har modtaget herpes zoster-vaccinen ved screening, vil blive opfordret (i henhold til lokale retningslinjer) til at gøre det før randomisering; vaccination med levende herpes zoster-vaccine skal ske >4 uger før randomisering og start af forsøgsprodukt. Patienter vil ikke blive randomiseret, hvis de blev udsat for en levende herpes zoster-vaccination inden for 4 uger efter planlagt randomisering. Efterforskere bør gennemgå deres patienters vaccinationsstatus og følge de lokale retningslinjer for vaccination af patienter ≥18 år med ikke-levende vacciner beregnet til at forhindre infektionssygdomme, før patienter deltager i undersøgelsen.

24. Er i øjeblikket tilmeldt eller har afbrudt inden for 4 uger efter screening fra ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt eller ikke-godkendt brug af et lægemiddel eller udstyr eller enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
25. Have screening laboratorietestværdier, herunder thyreoidea-stimulerende hormon (TSH), uden for referenceområdet for populationen, som efter investigators vurdering udgør en uacceptabel risiko for patientens deltagelse i undersøgelsen. Patienter, der får thyroxin som erstatningsterapi, kan deltage i undersøgelsen, forudsat at der er givet stabil behandling i ≥12 uger, og TSH er inden for laboratoriets referenceområde. Patienter, som har TSH marginalt uden for laboratoriets normale referenceområde og får stabil thyroxinsubstitutionsbehandling, kan deltage, hvis den behandlende læge har dokumenteret, at thyroxinsubstitutionsbehandlingen er tilstrækkelig for patienten.

26. Har nogen af ​​følgende specifikke abnormiteter ved screening af laboratorietest fra det centrale eller lokale laboratorium

    1. ALT eller AST >2 x øvre normalgrænse (ULN)
    2. alkalisk fosfatase (ALP) ≥2 x ULN
    3. total bilirubin ≥1,5 x ULN
    4. hæmoglobin <10 g/dL (100,0 g/L)
    5. totalt antal hvide blodlegemer <3000 celler/μL (<3,00 x 103/μL eller <3,00 milliarder/L)
    6. neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] <1500 celler/uL) (<1,50 x 103/uL eller <1,50 milliarder/l)
    7. lymfopeni (lymfocyttal <1000 celler/uL) (<1,00 x 103/μL eller <1,00 mia./L)
    8. trombocytopeni (blodplader <100.000 celler/uL) (<100 x 103/μL eller <100 milliarder/L)
    9. eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (Bedside Schwartz formel 2009) I tilfælde af nogen af ​​de førnævnte laboratorieabnormiteter kan testene gentages én gang under screeningen, og værdier, der er resultatet af gentagen testning, kan accepteres for tilmeldingsberettigelse, hvis de opfylder berettigelseskriteriet

    Andre undtagelser

27. Er stort set eller helt uarbejdsdygtige og tillader ringe eller ingen egenomsorg, såsom at være sengeliggende eller begrænset til kørestol
28. Efter investigators mening har en uacceptabel risiko for at deltage i undersøgelsen
29. Har doneret mere end en enkelt enhed blod inden for 4 uger før screening eller har til hensigt at donere blod i løbet af undersøgelsen

30. Har en historie med intravenøst ​​stofmisbrug, andet ulovligt stofmisbrug eller kronisk alkoholmisbrug inden for de 2 år forud for screening eller samtidig bruger, eller forventes at bruge under undersøgelsen, ulovlige stoffer (inklusive marihuana)

    Bemærk: Patienter, der får ordineret medicinsk marihuana af en læge, er ikke udelukket fra undersøgelsen.

31. Er ude af stand til eller villige til at stille sig til rådighed i løbet af undersøgelsen og/eller er uvillige til at følge undersøgelsesrestriktioner/procedurer
32. Er efterforskerstedets personale direkte tilknyttet denne undersøgelse og/eller deres nærmeste familier. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret