Baricitinib för behandling av ögonslemhinnor Pemphigoid

Inklusionskriterier:

Patienter är berättigade att inkluderas i studien endast om de uppfyller alla följande kriterier:

Typ av patient och sjukdomsegenskaper

1. Är minst 18 år

2. Har en klinisk diagnos av okulär slemhinnepemfigoid

   a. Den behandlande ögonläkaren kommer att ha uteslutit alternativa etiologier som kan orsaka cikatriserande konjunktivit som:

   • Rosacea
   • Atopisk dermatit
   • Lav Planus
   • Iatrogena ingrepp, t.ex. glaukom ögondroppar
   • Stevens-Johnsons syndrom
   • Graft vs Host Disease

3. Har en aktiv sjukdom baserad på oftalmologisk undersökning

   Patientegenskaper

4. Ickegravid, icke-ammande kvinnlig eller manlig patient

   1. Kvinnliga patienter i fertil ålder som är abstinenta (om detta är fullständig abstinens, som deras föredragna och vanliga livsstil) eller i ett samkönat förhållande (som en del av deras föredragna och vanliga livsstil) måste gå med på att antingen förbli abstinenta eller stanna i ett samkönat förhållande utan sexuella relationer med det motsatta könet.
   2. Total abstinens definieras som att avstå från samlag under hela studien och i minst 1 vecka efter den sista dosen av prövningsprodukten. Periodisk abstinens såsom kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning och abstinens är inte acceptabla preventivmetoder.
   3. I annat fall måste kvinnliga fertila patienter gå med på att använda 2 effektiva preventivmetoder, där minst 1 form är mycket effektiv, under hela studien och under minst 1 vecka efter den sista dosen av prövningsprodukten.

   4. Följande preventivmetoder anses vara acceptabla (patienten bör välja 2, och 1 måste vara mycket effektiv [definieras som mindre än 1 % misslyckande per år när de används konsekvent och korrekt]):

      • Mycket effektiva preventivmetoder:

        • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning: oralt, intravaginalt eller transdermalt
        • Hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning: oralt, intravaginalt eller transdermalt
        • intrauterin enhet (IUD)/intrauterint hormonfrisättande system (IUS)
        • vasektomierad hane (med lämplig dokumentation efter vasektomi av frånvaron av spermier i ejakulatet).

      • Effektiva preventivmetoder:

        o Manlig eller kvinnlig kondom med spermiedödande medel. Det bör noteras att användningen av manliga och kvinnliga kondomer som en dubbelbarriärmetod inte anses acceptabel på grund av den höga misslyckandefrekvensen när dessa metoder kombineras.

      • Diafragma med spermiedödande medel
      • Cervikal svamp
      • Livmoderhalsmössa med spermiedödande medel Obs: När lokala riktlinjer för mycket effektiva eller effektiva preventivmetoder skiljer sig från ovanstående, måste de lokala riktlinjerna följas.

   Kvinnliga patienter som inte är fertila behöver inte använda preventivmedel och de definieras som:

   • Kvinnor som är infertila på grund av kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering)

   • Postmenopausal - definieras antingen som

     o En kvinna som är minst 50 år med en intakt livmoder, inte på hormonbehandling, som har antingen

   • Mensupphör i minst 1 år

   • Minst 6 månaders spontan menorré med follikelstimulerande hormon >40 mIU/ml

     • Kvinnor 55 år eller äldre som inte går på hormonbehandling och som har haft minst 6 månaders spontan amenorré
     • Kvinnor i åldern 55 år eller äldre som har diagnosen klimakteriet

   Informerat samtycke

5. Måste läsa och förstå det informerade samtycke som godkänts av den institutionella granskningsnämnden (IRB)/etikprövningsnämnden (ERB) som styr webbplatsen och ge skriftligt informerat samtycke.

   Exklusions kriterier:

   Patienter kommer att uteslutas från studieregistrering om de uppfyller något av följande kriterier:

   Sjukdomsegenskaper

6. Har en snabbt progressiv sjukdom, som fastställts av den behandlande ögonläkaren, som utsätter patienten för en oacceptabel risk för att delta i studien

   Medicinska tillstånd

7. Har genomgått någon större operation inom 8 veckor före screening eller kommer att behöva en större operation under studien som enligt utredaren skulle utgöra en oacceptabel risk för patienten.
8. Har upplevt något av följande inom 12 veckor efter screening: VTE (DVT/lungemboli [PE]), myokardinfarkt (MI), instabil ischemisk hjärtsjukdom, stroke eller New York Heart Association Steg III/IV hjärtsvikt.
9. Har en historia av återkommande (≥ 2) VTE (DVT/PE).
10. Har en historia eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska, neurologiska eller neuropsykiatriska störningar eller någon annan allvarlig och/eller instabil sjukdom som enligt utredarens åsikt skulle kunna utgöra en oacceptabel risk vid intag av prövningsprodukt eller stör tolkningen av data.

11. Har en historia av lymfoproliferativ sjukdom; har tecken eller symtom som tyder på möjlig lymfoproliferativ sjukdom, inklusive lymfadenopati eller splenomegali; har aktiv primär eller återkommande malign sjukdom; eller har varit i remission från kliniskt signifikant malignitet i <5 år före randomisering.

    Följande kan undantas:

    1. Patienter med livmoderhalscancer in situ som har resekerats utan tecken på återfall eller metastaserande sjukdom under minst 3 år kan delta i studien.
    2. Patienter med basalcells- eller skivepitelcancer som har avlägsnats fullständigt utan tecken på återfall under minst 3 år kan delta i studien.

12. Har en aktuell eller nyligen (<4 veckor före randomisering) kliniskt allvarlig virus-, bakterie-, svamp- eller parasitisk infektion eller någon annan aktiv eller nyligen genomförd infektion som enligt utredarens åsikt skulle utgöra en oacceptabel risk för patienten om han deltar i studien.

    Obs: Till exempel behöver en nyligen genomförd virusinfektion i de övre luftvägarna eller okomplicerad urinvägsinfektion inte anses vara kliniskt allvarlig.

13. Har symptomatisk herpes simplex vid tidpunkten för randomisering
14. Har haft symtomatisk herpes zoster-infektion inom 12 veckor före randomisering
15. Har en historia av spridd/komplicerad herpes zoster (till exempel oftalmisk zoster eller CNS-engagemang).

16. Har ett positivt test för hepatit B-virus (HBV) definierat som:

    1. positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg), eller
    2. positiv för hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och positiv för hepatit B-virus deoxiribonukleinsyra (HBV DNA)

    Obs: Patienter som är HBcAb-positiva och HBV-DNA-negativa kan inkluderas i studien men kommer att kräva ytterligare HBV-DNA-övervakning under studien.

17. Har hepatit C-virus (HCV)-infektion (hepatit C-antikroppspositiv och HCV-ribonukleinsyra [RNA]-positiv).

    Obs: Patienter som har dokumenterat anti-HCV-behandling för en tidigare HCV-infektion OCH är HCV RNA-negativa kan inkluderas i studien.

18. Har tecken på HIV-infektion och/eller positiva HIV-antikroppar
19. Har haft hushållskontakt med en person med aktiv TB och inte fått lämplig och dokumenterad profylax mot TB

20. Har bevis på aktiv TB eller latent TB

    1. Har bevis på aktiv TB, definierad i denna studie som följande:

       • Positivt test av renat proteinderivat (PPD) (≥5 mm induration mellan cirka 2 och 3 dagar efter applicering, oavsett vaccinationshistorik), medicinsk historia, kliniska egenskaper och onormal lungröntgen vid screening
       • QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test (som tillgängligt och om det överensstämmer med lokala TB-riktlinjer) kan användas istället för PPD-testet. Patienter utesluts från studien om testet inte är negativt och det finns kliniska bevis på aktiv TB

       Undantag: patienter med en historia av aktiv tuberkulos som har dokumenterat bevis på lämplig behandling, inte har någon historia av återexponering sedan behandlingen avslutades, som inte har några kliniska kännetecken för aktiv tuberkulos och som har en screening lungröntgen utan tecken på aktiv TB kan registreras om andra inträdeskriterier uppfylls. Sådana patienter skulle inte behöva genomgå det protokollspecifika TB-testet för PPD, QuantiFERON®-TB Gold-testet eller T-SPOT®.TB-testet utan måste genomgå en lungröntgen vid screening (dvs. senaste 6 månaderna kommer inte att accepteras).

    2. Har bevis för obehandlad/otillräckligt eller olämpligt behandlad latent TB, definierad i denna studie som följande:

       • Positivt PPD-test, inga kliniska egenskaper som överensstämmer med aktiv TB och en lungröntgen utan tecken på aktiv TB vid screening; eller
       • Om PPD-testet är positivt och patienten inte har någon sjukdomshistoria eller röntgenröntgen i lungorna som överensstämmer med aktiv TB, kan patienten ha ett QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test (som tillgängligt och om det överensstämmer med lokala TB-riktlinjer). Om testresultaten inte är negativa kommer patienten att anses ha latent TB (för denna studies syfte); eller
       • QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test (som tillgängligt och om det överensstämmer med lokala TB-riktlinjer) kan användas istället för PPD-testet. Om testresultaten är positiva kommer patienten att anses ha latent TB. Om testet inte är negativt kan testet upprepas en gång inom cirka 2 veckor från det initiala värdet. Om de upprepade testresultaten återigen inte är negativa kommer patienten att anses ha latent TB (för denna studies syfte).

    Undantag: Patienter som har bevis på latent tuberkulos kan inskrivas om han eller hon fullföljer minst 4 veckors lämplig behandling före randomisering och samtycker till att slutföra resten av behandlingen under prövningen.

    Undantag: Patienter med en historia av latent tuberkulos som har dokumenterat bevis på lämplig behandling, inte har någon historia av återexponering sedan behandlingen avslutades, inte har några kliniska kännetecken för aktiv tuberkulos och som har en screening lungröntgen utan tecken på aktiv TB kan registreras om andra inträdeskriterier uppfylls. Sådana patienter skulle inte behöva genomgå det protokollspecifika TB-testet för PPD, QuantiFERON®-TB Gold-testet eller T-SPOT®.TB-testet utan måste genomgå en lungröntgen vid screening (dvs. senaste 6 månaderna kommer inte att accepteras).

21. Har fått någon av följande mediciner:

    1. Cyklofosfamid (eller något annat cytotoxiskt medel) inom 4 veckor efter screening.
    2. Rituximab eller någon annan B-cellsutarmande behandling inom 12 veckor efter screening.
22. Har behandlats med probenecid som inte kan avbrytas under hela studien.

23. Har exponerats för ett levande vaccin inom 12 veckor efter randomisering eller förväntas behöva/få ett levande vaccin under studiens gång (med undantag för herpes zoster-vaccination).

    Observera: Alla patienter som inte tidigare har fått herpes zoster-vaccinet genom screening kommer att uppmuntras (enligt lokala riktlinjer) att göra det före randomisering; vaccination med levande herpes zoster-vaccin måste ske >4 veckor före randomisering och start av prövningsprodukt. Patienter kommer inte att randomiseras om de exponerades för en levande herpes zoster-vaccination inom 4 veckor efter planerad randomisering. Utredarna bör granska vaccinationsstatusen för sina patienter och följa de lokala riktlinjerna för vaccination av patienter ≥18 år med icke-levande vacciner avsedda att förebygga infektionssjukdomar innan patienter deltar i studien.

24. Är för närvarande inskrivna i eller har avbrutit inom 4 veckor efter screening från någon annan klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt eller icke-godkänd användning av ett läkemedel eller en enhet eller någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
25. Ha screeninglaboratorietestvärden, inklusive sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), utanför referensintervallet för populationen som enligt utredarens uppfattning utgör en oacceptabel risk för patientens deltagande i studien. Patienter som får tyroxin som ersättningsterapi kan delta i studien, förutsatt att stabil terapi har administrerats i ≥12 veckor och TSH ligger inom laboratoriets referensintervall. Patienter som har TSH marginellt utanför laboratoriets normala referensintervall och som får stabil tyroxinersättningsterapi kan delta om den behandlande läkaren har dokumenterat att tyroxinersättningsbehandlingen är adekvat för patienten

26. Har någon av följande specifika avvikelser vid screening av laboratorietester från det centrala eller lokala laboratoriet

    1. ALAT eller AST >2 x övre normala gränser (ULN)
    2. alkaliskt fosfatas (ALP) ≥2 x ULN
    3. totalt bilirubin ≥1,5 x ULN
    4. hemoglobin <10 g/dL (100,0 g/L)
    5. totalt antal vita blodkroppar <3000 celler/μL (<3,00 x 103/μL eller <3,00 miljarder/L)
    6. neutropeni (absolut neutrofilantal [ANC] <1500 celler/uL) (<1,50 x 103/uL eller <1,50 miljarder/L)
    7. lymfopeni (lymfocytantal <1000 celler/uL) (<1,00 x 103/μL eller <1,00 miljarder/L)
    8. trombocytopeni (trombocyter <100 000 celler/uL) (<100 x 103/μL eller <100 miljarder/L)
    9. eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (Bedside Schwartz formel 2009) I fallet med någon av de ovan nämnda laboratorieavvikelserna kan testerna upprepas en gång under screening, och värden från upprepad testning kan accepteras för registreringsberättigande om de uppfyller behörighetskriteriet

    Andra undantag

27. Är till stor del eller helt oförmögen och tillåter liten eller ingen egenvård, som att vara sängliggande eller rullstolsbunden
28. Enligt utredaren löper en oacceptabel risk för att delta i studien
29. Har donerat mer än en enhet blod inom 4 veckor före screening eller har för avsikt att donera blod under studiens gång

30. Har en historia av intravenöst drogmissbruk, annat olagligt drogmissbruk eller kroniskt alkoholmissbruk inom de 2 åren före screening eller samtidigt använder, eller förväntas använda under studien, olagliga droger (inklusive marijuana)

    Obs: Patienter som ordineras medicinsk marijuana av en läkare utesluts inte från studien.

31. är oförmögna eller ovilliga att göra sig tillgängliga under studiens varaktighet och/eller är ovilliga att följa studierestriktioner/procedurer
32. Är utredares personal direkt knuten till denna studie och/eller deras närmaste familjer. Närmaste familj definieras som make, förälder, barn eller syskon, oavsett om det är biologiskt eller juridiskt adopterat