Baricytynib w leczeniu pemfigoidu błony śluzowej oka

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

Typ pacjenta i charakterystyka choroby

1. Mają co najmniej 18 lat

2. Mieć kliniczne rozpoznanie pemfigoidu błony śluzowej oka

   A. Leczący okulista wykluczy alternatywne etiologie, które mogą powodować bliznowaciejące zapalenie spojówek, takie jak:

   • Trądzik różowaty
   • Atopowe zapalenie skóry
   • Licheń płaski
   • Interwencje jatrogenne, m.in. krople do oczu na jaskrę
   • Zespół Stevensa-Johnsona
   • Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi

3. Mieć aktywną chorobę na podstawie badania okulistycznego

   Charakterystyka pacjenta

4. Nieciężarna, niekarmiąca piersią pacjentka lub mężczyzna

   1. Pacjentki w wieku rozrodczym, które zachowują abstynencję (jeśli jest to całkowita abstynencja, jako ich preferowany i zwykły styl życia) lub są w związkach tej samej płci (w ramach preferowanego i zwykłego stylu życia) muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji lub pozostanie w związek osób tej samej płci bez stosunków seksualnych z płcią przeciwną.
   2. Całkowitą abstynencję definiuje się jako powstrzymanie się od współżycia przez cały okres badania i co najmniej 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. Okresowe wstrzemięźliwość, takie jak metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne i odstawienne, nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.
   3. W przeciwnym razie pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji, z których co najmniej 1 jest wysoce skuteczna, przez całe badanie i co najmniej 1 tydzień po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu.

   4. Za dopuszczalne uważa się następujące metody antykoncepcji (pacjentka powinna wybrać 2, a 1 musi być wysoce skuteczna [zdefiniowana jako wskaźnik niepowodzeń poniżej 1% rocznie, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo]):

      • Wysoce skuteczne metody antykoncepcji:

        • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa lub przezskórna
        • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji: doustna, dopochwowa lub przezskórna
        • wkładka wewnątrzmaciczna (IUD)/wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS)
        • mężczyzna po wazektomii (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii dotyczącą braku plemników w ejakulacie).

      • Skuteczne metody antykoncepcji:

        o Męska lub damska prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym. Należy zauważyć, że stosowanie prezerwatyw męskich i żeńskich jako metody podwójnej bariery nie jest uważane za akceptowalne ze względu na wysoki wskaźnik niepowodzeń w przypadku łączenia tych metod.

      • Membrana ze środkiem plemnikobójczym
      • Gąbka szyjki macicy
      • Kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym Uwaga: Jeżeli lokalne wytyczne dotyczące wysoce skutecznych lub skutecznych metod antykoncepcji różnią się od powyższych, należy postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi.

   Kobiety w wieku rozrodczym nie muszą stosować antykoncepcji i definiuje się je jako:

   • Kobiety, które są bezpłodne z powodu sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów)

   • Post-menopauza - zdefiniowana albo jako

     o Kobieta w wieku co najmniej 50 lat z zachowaną macicą, niepoddawana terapii hormonalnej, która ma którąkolwiek z nich

   • Zaprzestanie miesiączki przez co najmniej 1 rok

   • Co najmniej 6 miesięcy samoistnej miesiączki z hormonem folikulotropowym >40 mIU/ml

     • Kobiety w wieku 55 lat lub starsze, które nie stosują terapii hormonalnej i które miały co najmniej 6 miesięcy spontanicznego braku miesiączki
     • Kobiety w wieku 55 lat lub starsze, u których rozpoznano menopauzę

   Świadoma zgoda

5. Musi przeczytać i zrozumieć świadomą zgodę zatwierdzoną przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB)/komisję ds. etyki (ERB) zarządzającą witryną i przedstawić pisemną świadomą zgodę.

   Kryteria wyłączenia:

   Pacjenci zostaną wykluczeni z udziału w badaniu, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

   Charakterystyka choroby

6. Mają szybko postępującą chorobę, zgodnie z ustaleniami leczącego okulisty, która naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu

   Warunki medyczne

7. Przeszedł jakąkolwiek poważną operację w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub będzie wymagał poważnej operacji podczas badania, która w opinii badacza stanowiłaby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta.
8. Doświadczyłeś któregokolwiek z poniższych w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego: VTE (ZŻG/zatorowość płucna [PE]), zawał mięśnia sercowego (MI), niestabilna choroba niedokrwienna serca, udar lub niewydolność serca stopnia III/IV według New York Heart Association.
9. Mieć w wywiadzie nawracającą (≥ 2) ŻChZZ (DVT/PE).
10. Mieć w przeszłości lub cierpieć na zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne, neurologiczne lub neuropsychiatryczne lub jakąkolwiek inną poważną i/lub niestabilną chorobę, która w opinii badacza może stanowić niedopuszczalne ryzyko podczas przyjmowania badanego produktu lub ingerować w interpretację danych.

11. Mieć historię choroby limfoproliferacyjnej; mają oznaki lub objawy sugerujące możliwą chorobę limfoproliferacyjną, w tym powiększenie węzłów chłonnych lub splenomegalię; mają aktywną pierwotną lub nawrotową chorobę nowotworową; lub byli w remisji istotnego klinicznie nowotworu przez <5 lat przed randomizacją.

    Zwolnieniu mogą podlegać:

    1. W badaniu mogą brać udział pacjentki z rakiem szyjki macicy in situ, który został usunięty bez cech nawrotu lub przerzutów od co najmniej 3 lat.
    2. W badaniu mogą uczestniczyć pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym lub rakiem płaskonabłonkowym skóry, który został całkowicie usunięty i bez cech nawrotu od co najmniej 3 lat.

12. Czy obecne lub niedawno przebyte (<4 tygodnie przed randomizacją) klinicznie poważne zakażenie wirusowe, bakteryjne, grzybicze lub pasożytnicze lub jakiekolwiek inne czynne lub niedawno przebyte zakażenie, które w opinii badacza mogłoby stanowić niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta w przypadku udziału w badania.

    Uwaga: Na przykład niedawne wirusowe zakażenie górnych dróg oddechowych lub niepowikłane zakażenie dróg moczowych nie musi być uważane za klinicznie poważne.

13. Mieć objawową opryszczkę pospolitą w czasie randomizacji
14. Mieli objawowe zakażenie półpaścem w ciągu 12 tygodni przed randomizacją
15. Mieć historię rozsianego/powikłanego półpaśca (na przykład półpasiec oczny lub zajęcie OUN).

16. Mieć pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) zdefiniowanego jako:

    1. pozytywny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), lub
    2. pozytywny na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i pozytywny na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV DNA)

    Uwaga: Pacjenci z dodatnim wynikiem HBcAb i ujemnym wynikiem HBV DNA mogą zostać włączeni do badania, ale będą wymagać dodatkowego monitorowania HBV DNA podczas badania.

17. Masz zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C i kwas rybonukleinowy [RNA] HCV).

    Uwaga: Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy mają udokumentowane leczenie anty-HCV z powodu przebytego zakażenia HCV ORAZ są HCV RNA-ujemni.

18. Mieć dowód zakażenia wirusem HIV i/lub pozytywne przeciwciała przeciwko HIV
19. Mieli kontakt domowy z osobą z aktywną gruźlicą i nie otrzymali odpowiedniej i udokumentowanej profilaktyki gruźlicy

20. Mieć dowody aktywnej lub utajonej gruźlicy

    1. Mają dowody na aktywną gruźlicę, zdefiniowaną w tym badaniu w następujący sposób:

       • Dodatni test oczyszczonej pochodnej białka (PPD) (stwardnienie ≥5 mm między około 2 a 3 dniem po aplikacji, niezależnie od historii szczepień), wywiad lekarski, cechy kliniczne i nieprawidłowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej podczas badania przesiewowego
       • Zamiast testu PPD można zastosować test QuantiFERON®-TB Gold lub test T-SPOT®.TB (jeśli są dostępne i zgodne z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi gruźlicy). Pacjenci są wykluczani z badania, jeśli wynik testu nie jest negatywny i istnieją kliniczne dowody na aktywną gruźlicę

       Wyjątek: pacjenci z aktywną gruźlicą w wywiadzie, którzy mają udokumentowane dowody na właściwe leczenie, nie mieli historii ponownego narażenia od czasu zakończenia leczenia, nie mają klinicznych cech czynnej gruźlicy i mają przesiewowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej bez dowodów aktywna gruźlica może zostać wpisana, jeśli spełnione są inne kryteria wejścia. Tacy pacjenci nie będą musieli przejść specyficznego dla protokołu badania gruźlicy w kierunku PPD, testu QuantiFERON®-TB Gold lub testu T-SPOT®.TB, ale muszą mieć prześwietlenie klatki piersiowej podczas badania przesiewowego (tj. obrazowanie klatki piersiowej wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie będą akceptowane).

    2. Mają dowody na nieleczoną/nieodpowiednio lub niewłaściwie leczoną utajoną gruźlicę, zdefiniowaną w tym badaniu w następujący sposób:

       • Dodatni wynik testu PPD, brak cech klinicznych zgodnych z aktywną gruźlicą i prześwietlenie klatki piersiowej bez dowodów na aktywną gruźlicę podczas badania przesiewowego; Lub
       • Jeśli wynik testu PPD jest pozytywny, a pacjent nie ma historii medycznej ani wyników prześwietlenia klatki piersiowej wskazujących na aktywną gruźlicę, pacjent może poddać się testowi QuantiFERON®-TB Gold lub testowi T-SPOT®.TB (jeśli jest dostępny i zgodny z lokalne wytyczne dotyczące gruźlicy). Jeśli wyniki testu nie są ujemne, pacjent zostanie uznany za chorego na gruźlicę utajoną (dla celów tego badania); Lub
       • Zamiast testu PPD można zastosować test QuantiFERON®-TB Gold lub test T-SPOT®.TB (jeśli są dostępne i zgodne z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi gruźlicy). Jeśli wyniki testu są pozytywne, uznaje się, że pacjent ma utajoną gruźlicę. Jeśli wynik testu nie jest negatywny, test można powtórzyć raz w ciągu około 2 tygodni od wartości początkowej. Jeśli powtórne wyniki testu ponownie nie będą ujemne, pacjent zostanie uznany za chorego na gruźlicę utajoną (dla celów tego badania).

    Wyjątek: Pacjenci z objawami utajonej gruźlicy mogą zostać włączeni do badania, jeśli ukończą co najmniej 4-tygodniowe odpowiednie leczenie przed randomizacją i wyrażą zgodę na dokończenie pozostałej części leczenia podczas udziału w badaniu.

    Wyjątek: Pacjenci z wywiadem utajonej gruźlicy, którzy mają udokumentowane dowody na odpowiednie leczenie, nie mieli historii ponownego narażenia od czasu zakończenia leczenia, nie mają klinicznych cech czynnej gruźlicy i mają przesiewowe zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej bez dowodów na obecność gruźlicy. aktywna gruźlica może zostać wpisana, jeśli spełnione są inne kryteria wejścia. Tacy pacjenci nie będą musieli przejść specyficznego dla protokołu badania gruźlicy w kierunku PPD, testu QuantiFERON®-TB Gold lub testu T-SPOT®.TB, ale muszą mieć prześwietlenie klatki piersiowej podczas badania przesiewowego (tj. obrazowanie klatki piersiowej wykonane w ciągu ostatnich 6 miesięcy nie będą akceptowane).

21. Otrzymałeś którykolwiek z następujących leków:

    1. Cyklofosfamid (lub jakikolwiek inny środek cytotoksyczny) w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
    2. Rytuksymab lub inne terapie zmniejszające liczbę limfocytów B w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego.
22. Byli leczeni probenecydem, którego nie można odstawić na czas trwania badania.

23. Byli narażeni na żywą szczepionkę w ciągu 12 tygodni od randomizacji lub oczekuje się, że będą potrzebować/otrzymają żywą szczepionkę w trakcie badania (z wyjątkiem szczepienia przeciwko półpaścowi).

    Uwaga: wszyscy pacjenci, którzy nie otrzymali wcześniej szczepionki przeciwko półpaścowi w ramach badań przesiewowych, będą zachęcani (zgodnie z lokalnymi wytycznymi) do zrobienia tego przed randomizacją; szczepienie żywą szczepionką przeciwko półpaścowi musi nastąpić > 4 tygodnie przed randomizacją i rozpoczęciem podawania badanego produktu. Pacjenci nie będą randomizowani, jeśli otrzymali szczepionkę zawierającą żywe wirusy półpaśca w ciągu 4 tygodni od planowanej randomizacji. Przed włączeniem pacjentów do badania badacze powinni sprawdzić status szczepień swoich pacjentów i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi szczepienia pacjentów w wieku ≥18 lat nieżywymi szczepionkami mającymi na celu zapobieganie chorobom zakaźnym.

24. są obecnie zapisani lub przerwali udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym badany produkt lub niezatwierdzone użycie leku lub urządzenia lub w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych uznanych za niezgodne naukowo lub medycznie z tym badaniem lub zostały przerwane w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
25. Mieć wartości przesiewowych badań laboratoryjnych, w tym hormonu tyreotropowego (TSH), poza zakresem referencyjnym dla populacji, które w opinii badacza stwarzają niedopuszczalne ryzyko dla udziału pacjenta w badaniu. Pacjenci otrzymujący tyroksynę w ramach terapii zastępczej mogą wziąć udział w badaniu, pod warunkiem, że stabilna terapia była prowadzona przez ≥12 tygodni, a TSH mieści się w zakresie referencyjnym laboratorium. Pacjenci, u których TSH nieznacznie wykracza poza normalny laboratoryjny zakres referencyjny i otrzymują stabilną terapię zastępczą tyroksyną, mogą wziąć udział w badaniu, jeśli lekarz prowadzący udokumentował, że terapia zastępcza tyroksyną jest odpowiednia dla pacjenta

26. Mieć jakiekolwiek z poniższych specyficznych nieprawidłowości w przesiewowych testach laboratoryjnych z centralnego lub lokalnego laboratorium

    1. AlAT lub AspAT >2 x górna granica normy (GGN)
    2. fosfataza alkaliczna (ALP) ≥2 x GGN
    3. bilirubina całkowita ≥1,5 x GGN
    4. hemoglobina <10 g/dl (100,0 g/l)
    5. całkowita liczba białych krwinek <3000 komórek/μl (<3,00 x 103/μl lub <3,00 miliarda/l)
    6. neutropenia (bezwzględna liczba neutrofili [ANC] <1500 komórek/ul) (<1,50 x 103/ul lub <1,50 miliarda/l)
    7. limfopenia (liczba limfocytów <1000 komórek/ul) (<1,00 x 103/μl lub <1,00 miliarda/l)
    8. małopłytkowość (płytki krwi <100 000 komórek/ul) (<100 x 103/μl lub <100 miliardów/l)
    9. eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (wzór przyłóżkowy Schwartza 2009) W przypadku wystąpienia którejkolwiek z ww. nieprawidłowości laboratoryjnych badania mogą być powtórzone jeden raz podczas skriningu, a wartości wynikające z powtórnych badań mogą zostać przyjęte do rekrutacji, jeżeli spełniają kryterium kwalifikacyjne

    Inne wyłączenia

27. Są w dużej mierze lub całkowicie niesprawni, co pozwala na niewielką lub żadną samoopiekę, na przykład przykucie do łóżka lub przykucie do wózka inwalidzkiego
28. W opinii badacza są narażeni na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu
29. Oddali więcej niż jedną jednostkę krwi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub zamierzają oddać krew w trakcie badania

30. Mają historię dożylnego nadużywania narkotyków, innych nielegalnych narkotyków lub przewlekłego nadużywania alkoholu w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym lub jednocześnie używają lub spodziewają się użyć podczas badania, nielegalnych narkotyków (w tym marihuany)

    Uwaga: Pacjenci, którym lekarz przepisał medyczną marihuanę, nie są wykluczeni z badania.

31. Nie mogą lub nie chcą być dyspozycyjni na czas trwania badania i/lub nie chcą przestrzegać ograniczeń/procedur badania
32. Czy personel ośrodka badawczego jest bezpośrednio powiązany z tym badaniem i/lub jego najbliższą rodziną. Najbliższą rodzinę definiuje się jako współmałżonka, rodzica, dziecko lub rodzeństwo, zarówno biologiczne, jak i adoptowane prawnie