Baricitinib per il trattamento del pemfigoide della membrana mucosa oculare

Criterio di inclusione:

I pazienti possono essere inclusi nello studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri:

Tipo di paziente e caratteristiche della malattia

1. Avere almeno 18 anni di età

2. Avere una diagnosi clinica di pemfigoide della membrana mucosa oculare

   UN. L'oftalmologo curante avrà escluso eziologie alternative che possono causare congiuntivite cicatrizzante come:

   • Acne rosacea
   • Dermatite atopica
   • Lichen Planus
   • Interventi iatrogeni, ad es. collirio glaucoma
   • Sindrome di Stevens Johnson
   • Malattia del trapianto contro l'ospite

3. Avere una malattia attiva basata sull'esame oftalmologico

   Caratteristiche del paziente

4. Paziente di sesso femminile o maschile non gravido e non allattante

   1. Le pazienti di sesso femminile in età fertile che sono astinenti (se si tratta di astinenza completa, come loro stile di vita preferito e abituale) o in una relazione omosessuale (come parte del loro stile di vita preferito e abituale) devono accettare di rimanere in astinenza o di rimanere in una relazione omosessuale senza rapporti sessuali con il sesso opposto.
   2. L'astinenza totale è definita come l'astensione dal rapporto durante l'intero studio e per almeno 1 settimana dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. L'astinenza periodica come il calendario, l'ovulazione, i metodi sintotermici, post-ovulazione e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili.
   3. In caso contrario, le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci, di cui almeno 1 forma è altamente efficace, per l'intero studio e per almeno 1 settimana dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.

   4. I seguenti metodi contraccettivi sono considerati accettabili (il paziente deve sceglierne 2 e 1 deve essere altamente efficace [definito come tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto]):

      • Metodi contraccettivi altamente efficaci:

        • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale o transdermica
        • Contraccezione ormonale contenente solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione: orale, intravaginale o transdermica
        • dispositivo intrauterino (IUD)/sistema intrauterino di rilascio degli ormoni (IUS)
        • maschio vasectomizzato (con adeguata documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato).

      • Metodi contraccettivi efficaci:

        o Preservativo maschile o femminile con spermicida. Va notato che l'uso di preservativi maschili e femminili come metodo a doppia barriera non è considerato accettabile a causa dell'elevato tasso di fallimento quando questi metodi sono combinati.

      • Diaframma con spermicida
      • Spugna cervicale
      • Cappuccio cervicale con spermicida Nota: quando le linee guida locali riguardanti metodi di controllo delle nascite altamente efficaci o efficaci differiscono da quanto sopra, è necessario seguire le linee guida locali.

   Le pazienti di sesso femminile in età fertile non sono tenute a utilizzare il controllo delle nascite e sono definite come:

   • Donne sterili a causa di sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ooforectomia bilaterale o legatura delle tube)

   • Post-menopausa - definito come

     o Una donna di almeno 50 anni con un utero intatto, non in terapia ormonale, che ha entrambi

   • Cessazione delle mestruazioni per almeno 1 anno

   • Menorrea spontanea da almeno 6 mesi con ormone follicolo-stimolante >40 mIU/mL

     • Donne di età pari o superiore a 55 anni che non sono in terapia ormonale e che hanno avuto almeno 6 mesi di amenorrea spontanea
     • Donne di età pari o superiore a 55 anni con diagnosi di menopausa

   Consenso informato

5. Deve leggere e comprendere il consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB)/comitato di revisione etica (ERB) che disciplina il sito e fornire il consenso informato scritto.

   Criteri di esclusione:

   I pazienti saranno esclusi dall'arruolamento nello studio se soddisfano uno dei seguenti criteri:

   Caratteristiche della malattia

6. Avere una malattia rapidamente progressiva, come determinato dall'oftalmologo curante, che pone il paziente a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio

   Condizioni mediche

7. - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 8 settimane prima dello screening o richiederà un intervento chirurgico importante durante lo studio che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente.
8. - Hanno sperimentato uno dei seguenti entro 12 settimane dallo screening: TEV (TVP/embolia polmonare [EP]), infarto del miocardio (MI), cardiopatia ischemica instabile, ictus o insufficienza cardiaca di stadio III/IV della New York Heart Association.
9. Avere una storia di TEV ricorrente (≥ 2) (TVP/EP).
10. Avere una storia o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, gastrointestinali, endocrini, ematologici, neurologici o neuropsichiatrici o qualsiasi altra malattia grave e/o instabile che, a parere dello sperimentatore, potrebbe costituire un rischio inaccettabile durante l'assunzione del prodotto sperimentale o interferire con l'interpretazione dei dati.

11. Avere una storia di malattia linfoproliferativa; avere segni o sintomi indicativi di una possibile malattia linfoproliferativa, inclusa linfoadenopatia o splenomegalia; avere una malattia maligna primaria o ricorrente attiva; o sono stati in remissione da tumori maligni clinicamente significativi per <5 anni prima della randomizzazione.

    Possono essere esentati:

    1. Possono partecipare allo studio pazienti con carcinoma cervicale in situ che è stato resecato senza evidenza di recidiva o malattia metastatica da almeno 3 anni.
    2. Possono partecipare allo studio pazienti con tumori cutanei epiteliali a cellule basali o squamosi che sono stati completamente resecati senza evidenza di recidiva per almeno 3 anni.

12. Avere un'infezione virale, batterica, fungina o parassitaria clinicamente grave in corso o recente (<4 settimane prima della randomizzazione) o qualsiasi altra infezione attiva o recente che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il paziente se partecipasse a lo studio.

    Nota: per esempio, una recente infezione virale del tratto respiratorio superiore o un'infezione non complicata del tratto urinario non devono essere considerate clinicamente gravi.

13. Avere herpes simplex sintomatico al momento della randomizzazione
14. - Hanno avuto un'infezione sintomatica da herpes zoster entro 12 settimane prima della randomizzazione
15. Avere una storia di herpes zoster disseminato/complicato (ad esempio, zoster oftalmico o coinvolgimento del SNC).

16. Avere un test positivo per il virus dell'epatite B (HBV) definito come:

    1. positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o
    2. positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e positivo per l'acido desossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV DNA)

    Nota: i pazienti che sono HBcAb-positivi e HBV DNA-negativi possono essere arruolati nello studio ma richiederanno un ulteriore monitoraggio dell'HBV DNA durante lo studio.

17. Avere un'infezione da virus dell'epatite C (HCV) (anticorpo dell'epatite C positivo e acido ribonucleico dell'HCV [RNA] positivo).

    Nota: i pazienti che hanno documentato un trattamento anti-HCV per una pregressa infezione da HCV E sono negativi all'RNA dell'HCV possono essere arruolati nello studio.

18. Avere evidenza di infezione da HIV e/o anticorpi HIV positivi
19. Hanno avuto contatti familiari con una persona con tubercolosi attiva e non hanno ricevuto una profilassi appropriata e documentata per la tubercolosi

20. Avere evidenza di tubercolosi attiva o tubercolosi latente

    1. Avere evidenza di tubercolosi attiva, definita in questo studio come segue:

       • Positivo test del derivato proteico purificato (PPD) (indurimento ≥5 mm tra circa 2 e 3 giorni dopo l'applicazione, indipendentemente dall'anamnesi vaccinale), anamnesi, caratteristiche cliniche e radiografia del torace anomala allo screening
       • È possibile utilizzare il test QuantiFERON®-TB Gold o il test T-SPOT®.TB (come disponibile e se conforme alle linee guida locali per la tubercolosi) al posto del test PPD. I pazienti sono esclusi dallo studio se il test non è negativo e vi è evidenza clinica di tubercolosi attiva

       Eccezione: pazienti con una storia di tubercolosi attiva che hanno prove documentate di un trattamento appropriato, non hanno precedenti di riesposizione da quando il loro trattamento è stato completato, non hanno caratteristiche cliniche di tubercolosi attiva e hanno una radiografia del torace di screening senza evidenza di la tubercolosi attiva può essere arruolata se sono soddisfatti altri criteri di ingresso. A tali pazienti non sarebbe richiesto di sottoporsi al test TB specifico del protocollo per PPD, test QuantiFERON®-TB Gold o test T-SPOT®.TB, ma devono sottoporsi a una radiografia del torace allo screening (ovvero, imaging del torace eseguito all'interno del ultimi 6 mesi non saranno accettati).

    2. Avere evidenza di tubercolosi latente non trattata/trattata in modo inadeguato o inappropriato, definita in questo studio come segue:

       • Test PPD positivo, nessuna caratteristica clinica coerente con tubercolosi attiva e una radiografia del torace senza evidenza di tubercolosi attiva allo screening; O
       • Se il test PPD è positivo e il paziente non ha anamnesi o riscontri radiografici del torace compatibili con tubercolosi attiva, il paziente può sottoporsi a un test QuantiFERON®-TB Gold o a un test T-SPOT®.TB (se disponibile e se conforme alle linee guida locali per la tubercolosi). Se i risultati del test non sono negativi, il paziente sarà considerato affetto da tubercolosi latente (ai fini di questo studio); O
       • È possibile utilizzare il test QuantiFERON®-TB Gold o il test T-SPOT®.TB (come disponibile e se conforme alle linee guida locali per la tubercolosi) al posto del test PPD. Se i risultati del test sono positivi, il paziente sarà considerato affetto da tubercolosi latente. Se il test non è negativo, il test può essere ripetuto una volta entro circa 2 settimane dal valore iniziale. Se i risultati del test ripetuto non sono ancora negativi, il paziente sarà considerato affetto da tubercolosi latente (ai fini di questo studio).

    Eccezione: i pazienti con evidenza di tubercolosi latente possono essere arruolati se completano almeno 4 settimane di trattamento appropriato prima della randomizzazione e accettano di completare il resto del trattamento durante lo studio.

    Eccezione: pazienti con una storia di tubercolosi latente che hanno prove documentate di trattamento appropriato, nessuna storia di riesposizione da quando il loro trattamento è stato completato, non hanno caratteristiche cliniche di tubercolosi attiva e hanno una radiografia del torace di screening senza evidenza di la tubercolosi attiva può essere arruolata se sono soddisfatti altri criteri di ingresso. A tali pazienti non sarebbe richiesto di sottoporsi al test TB specifico del protocollo per PPD, test QuantiFERON®-TB Gold o test T-SPOT®.TB, ma devono sottoporsi a una radiografia del torace allo screening (ovvero, imaging del torace eseguito all'interno del ultimi 6 mesi non saranno accettati).

21. Ha ricevuto uno dei seguenti farmaci:

    1. Ciclofosfamide (o qualsiasi altro agente citotossico) entro 4 settimane dallo screening.
    2. Rituximab o qualsiasi altra terapia di deplezione delle cellule B entro 12 settimane dallo screening.
22. Sono stati trattati con probenecid che non può essere interrotto per la durata dello studio.

23. - Sono stati esposti a un vaccino vivo entro 12 settimane dalla randomizzazione o si prevede che necessitino/ricevano un vaccino vivo durante il corso dello studio (ad eccezione della vaccinazione contro l'herpes zoster).

    Nota: tutti i pazienti che non hanno precedentemente ricevuto il vaccino contro l'herpes zoster mediante screening saranno incoraggiati (secondo le linee guida locali) a farlo prima della randomizzazione; la vaccinazione con vaccino vivo contro l'herpes zoster deve avvenire >4 settimane prima della randomizzazione e dell'inizio del prodotto sperimentale. I pazienti non saranno randomizzati se sono stati esposti a una vaccinazione contro l'herpes zoster vivo entro 4 settimane dalla randomizzazione pianificata. Gli sperimentatori devono rivedere lo stato vaccinale dei loro pazienti e seguire le linee guida locali per la vaccinazione di pazienti di età ≥18 anni con vaccini non vivi destinati a prevenire malattie infettive prima di inserire i pazienti nello studio.

24. Sono attualmente iscritti o hanno interrotto entro 4 settimane dallo screening da qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale o l'uso non approvato di un farmaco o dispositivo o qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio.
25. Avere valori dei test di laboratorio di screening, incluso l'ormone stimolante la tiroide (TSH), al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione che, a parere dello sperimentatore, rappresenta un rischio inaccettabile per la partecipazione del paziente allo studio. I pazienti che ricevono tiroxina come terapia sostitutiva possono partecipare allo studio, a condizione che la terapia stabile sia stata somministrata per ≥12 settimane e che il TSH rientri nell'intervallo di riferimento del laboratorio. I pazienti che hanno un TSH marginalmente al di fuori del normale intervallo di riferimento del laboratorio e stanno ricevendo una terapia sostitutiva con tiroxina stabile possono partecipare se il medico curante ha documentato che la terapia sostitutiva con tiroxina è adeguata per il paziente

26. Avere una delle seguenti anomalie specifiche durante lo screening dei test di laboratorio dal laboratorio centrale o locale

    1. ALT o AST >2 volte i limiti superiori della norma (ULN)
    2. fosfatasi alcalina (ALP) ≥2 x ULN
    3. bilirubina totale ≥1,5 x ULN
    4. emoglobina <10 g/dL (100,0 g/L)
    5. conta totale dei globuli bianchi <3000 cellule/μL (<3,00 x 103/μL o <3,00 miliardi/L)
    6. neutropenia (conta assoluta dei neutrofili [ANC] <1500 cellule/uL) (<1,50 x 103/uL o <1,50 miliardi/L)
    7. linfopenia (conta linfocitaria <1000 cellule/uL) (<1,00 x 103/μL o <1,00 miliardi/L)
    8. trombocitopenia (piastrine <100.000 cellule/uL) (<100 x 103/μL o <100 miliardi/L)
    9. eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (Bedside Schwartz formula 2009) Nel caso di una qualsiasi delle suddette anomalie di laboratorio, i test possono essere ripetuti una volta durante lo screening e i valori risultanti dalla ripetizione del test possono essere accettati per l'idoneità all'arruolamento se soddisfano il criterio di ammissibilità

    Altre esclusioni

27. Sono in gran parte o totalmente inabili che consentono poca o nessuna cura di sé, come essere costretti a letto o confinati sulla sedia a rotelle
28. Secondo il parere dello sperimentatore, sono a rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio
29. Hanno donato più di una singola unità di sangue entro 4 settimane prima dello screening o intendono donare sangue durante il corso dello studio

30. Avere una storia di abuso di droghe per via endovenosa, abuso di altre droghe illecite o abuso cronico di alcol nei 2 anni precedenti lo screening o stanno usando contemporaneamente, o si prevede che useranno durante lo studio, droghe illecite (compresa la marijuana)

    Nota: i pazienti a cui viene prescritta marijuana medica da un medico non sono esclusi dallo studio.

31. Non sono in grado o non vogliono rendersi disponibili per la durata dello studio e/o non sono disposti a seguire le restrizioni/procedure dello studio
32. Il personale del sito dello sperimentatore è direttamente affiliato a questo studio e/o le loro famiglie immediate. La famiglia immediata è definita come un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato