眼粘膜類天疱瘡の治療のためのバリシチニブ

包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に参加する資格があります。

患者の種類と疾患の特徴

1. 18歳以上である

2. -眼粘膜類天疱瘡の臨床診断を受けている

   a. 担当する眼科医は、次のような瘢痕性結膜炎を引き起こす可能性のある別の病因を除外します。

   • 酒さ様皮膚炎
   • アトピー性皮膚炎
   • 扁平苔癬
   • 医原性の介入。 緑内障の点眼薬
   • スティーブンス・ジョンソン症候群
   • 移植片対宿主病

3. -眼科検査に基づいて活動性疾患がある

   患者の特徴

4. -妊娠していない、授乳していない女性または男性の患者

   1. 禁欲している（これが完全な禁欲である場合、好みの通常の生活様式として）、または同性関係にある（好ましい通常の生活様式の一部として）出産の可能性のある女性患者は、禁欲を続けるか、または禁欲を続けることに同意しなければなりません。異性との性的関係のない同性関係。
   2. 完全な禁欲は、研究全体を通して性交を控えることと定義され、治験薬の最後の投与後少なくとも1週間は。 カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法、および離脱などの定期的な禁欲は、避妊の許容される方法ではありません。
   3. それ以外の場合、出産の可能性のある女性患者は、2 つの効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。この場合、少なくとも 1 つの避妊方法が非常に効果的であり、研究全体を通じて、治験薬の最終投与後少なくとも 1 週間は有効です。

   4. 以下の避妊方法は許容可能と見なされます (患者は 2 つを選択する必要があり、1 つが非常に効果的である必要があります [一貫して正しく使用された場合、年間の失敗率が 1% 未満であると定義されます])。

      • 非常に効果的な避妊法:

        • 排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊：経口、膣内、または経皮
        • プロゲストーゲン- 排卵の阻害に関連するホルモン避妊薬のみを含む: 経口、膣内、または経皮
        • 子宮内避妊器具（IUD）/子宮内ホルモン放出システム（IUS）
        • 精管切除された男性（射精液に精子が存在しないことを精管切除後に適切に記録したもの）。

      • 効果的な避妊方法:

        o 殺精子剤を含む男性または女性のコンドーム。 男性用と女性用のコンドームを二重バリア法として使用することは、これらの方法を組み合わせると失敗率が高くなるため、受け入れられないと見なされることに注意する必要があります。

      • 殺精子剤入りダイヤフラム
      • 頸椎スポンジ
      • 殺精子剤を含む子宮頸部キャップ 注: 非常に効果的または効果的な避妊方法に関する地域のガイドラインが上記と異なる場合は、地域のガイドラインに従う必要があります。

   出産の可能性のない女性患者は、避妊を使用する必要はなく、次のように定義されています。

   • 外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術）により不妊になっている女性

   • 閉経後 - 次のいずれかとして定義されます

     o ホルモン療法を受けていない、子宮が無傷の 50 歳以上の女性。

   • 少なくとも1年間の月経の停止

   • -卵胞刺激ホルモン> 40 mIU / mLを伴う少なくとも6か月の自然月経

     • ホルモン療法を受けていない55歳以上の女性で、6ヶ月以上の自然無月経がある女性
     • 閉経と診断された55歳以上の女性

   インフォームドコンセント

5. -サイトを管理する機関審査委員会（IRB）/倫理審査委員会（ERB）によって承認されたインフォームドコンセントを読んで理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

   除外基準:

   以下の基準のいずれかを満たす場合、患者は研究登録から除外されます。

   疾患の特徴

6. -治療する眼科医によって決定されたように、患者を研究に参加するための許容できないリスクにさらす急速に進行する疾患がある

   医学的状態

7. -スクリーニング前の8週間以内に大手術を受けたことがあるか、研究中に大手術が必要になり、研究者の意見では、患者に許容できないリスクをもたらす。
8. -スクリーニングの12週間以内に次のいずれかを経験したことがあります：VTE（DVT /肺塞栓症[PE]）、心筋梗塞（MI）、不安定な虚血性心疾患、脳卒中、またはニューヨーク心臓協会のステージIII / IV心不全。
9. 再発（2回以上）のVTE（DVT/PE）の病歴がある。
10. -心血管系、呼吸器系、肝臓系、胃腸系、内分泌系、血液系、神経系、または精神神経系の障害、または治験責任医師の意見では、治験薬を服用する際に許容できないリスクを構成する可能性のあるその他の深刻なおよび/または不安定な病気の病歴または存在があるデータの解釈を妨害します。

11. リンパ増殖性疾患の病歴がある;リンパ節腫脹または脾腫を含むリンパ増殖性疾患の可能性を示唆する徴候または症状がある;活動性の原発性または再発性の悪性疾患がある;または無作為化前の5年未満で臨床的に重大な悪性腫瘍から寛解している。

    以下のものは免除される場合があります。

    1. 少なくとも3年間再発または転移性疾患の証拠がなく切除された子宮頸部上皮内癌の患者は、研究に参加することができます。
    2. 基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌で、完全に切除され、少なくとも 3 年間再発の証拠がない患者は、この研究に参加できます。

12. -現在または最近（無作為化の4週間前まで）臨床的に深刻なウイルス、細菌、真菌、または寄生虫感染症、または治験責任医師の意見では、患者に容認できないリスクをもたらすその他の活動的または最近の感染症に参加している研究。

    注: たとえば、最近のウイルス性上気道感染症または合併症のない尿路感染症は、臨床的に深刻であると見なす必要はありません。

13. -無作為化時に単純ヘルペスの症状がある
14. -無作為化前の12週間以内に症候性帯状疱疹感染があった
15. 播種性/合併症を伴う帯状疱疹の病歴がある (例えば、眼科帯状疱疹または CNS 関与)。

16. 次のように定義されたB型肝炎ウイルス（HBV）の検査が陽性である：

    1. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、または
    2. B型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV DNA）陽性

    注: HBcAb 陽性で HBV DNA 陰性の患者は、研究に登録することができますが、研究中に追加の HBV DNA モニタリングが必要になります。

17. C型肝炎ウイルス（HCV）に感染している（C型肝炎抗体陽性かつHCVリボ核酸[RNA]陽性）。

    注: 過去の HCV 感染症に対する抗 HCV 治療が記録されており、HCV RNA 陰性である患者は、研究に登録することができます。

18. -HIV感染および/または陽性のHIV抗体の証拠がある
19. 活動性結核患者と家庭で接触したことがあり、文書化された適切な結核予防を受けていない

20. 活動性結核または潜在性結核の証拠がある

    1. -この研究で次のように定義された活動性結核の証拠がある：

       • -精製タンパク質誘導体（PPD）検査陽性（ワクチン接種歴に関係なく、適用後約2〜3日で5mm以上の硬結）、病歴、臨床的特徴、およびスクリーニング時の胸部X線の異常
       • QuantiFERON®-TB Gold テストまたは T-SPOT®.TB テスト (利用可能で、地域の TB ガイドラインに準拠している場合) は、PPD テストの代わりに使用できます。 -検査が陰性ではなく、活動性結核の臨床的証拠がある場合、患者は研究から除外されます

       例外：活動性結核の病歴があり、適切な治療の証拠が記録されている患者、治療が完了してからの再曝露歴がなく、活動性結核の臨床的特徴がなく、胸部 X 線のスクリーニングを受けており、その証拠がない患者活動性結核は、他の参加基準が満たされていれば登録できます。 そのような患者は、PPD、QuantiFERON®-TB Gold 検査、または T-SPOT®.TB 検査のためのプロトコル固有の TB 検査を受ける必要はありませんが、スクリーニング時に胸部 X 線検査を受ける必要があります (つまり、過去 6 か月を過ぎたものは受け付けません）。

    2. -未治療/不適切または不適切に治療された潜伏結核の証拠がある、この研究では次のように定義されています。

       • PPD検査が陽性で、活動性結核と一致する臨床的特徴がなく、胸部X線でスクリーニング時に活動性結核の証拠がない;また
       • PPD 検査が陽性で、患者に活動性結核と一致する病歴または胸部 X 線所見がない場合、患者は QuantiFERON®-TB Gold 検査または T-SPOT®.TB 検査を受けることができます (利用可能であり、地元の結核ガイドライン）。 検査結果が陰性でない場合、患者は潜在性結核を患っていると見なされます（この研究の目的のため）。また
       • PPD 検査の代わりに QuantiFERON®-TB Gold 検査または T-SPOT®.TB 検査 (利用可能で、地域の TB ガイドラインに準拠している場合) を使用することができます。 検査結果が陽性の場合、患者は潜在性結核を患っていると見なされます。 陰性でない場合は、初期値から約 2 週間以内に 1 回再検査してもよい。 再検査の結果が再び陰性でない場合、患者は潜在性結核を患っていると見なされます（この研究の目的のため）。

    例外: 潜在性結核の証拠がある患者は、無作為化の前に少なくとも 4 週間の適切な治療を完了し、試験中に残りの治療を完了することに同意した場合に登録できます。

    例外: 潜在性結核の病歴があり、適切な治療の証拠が記録されており、治療が完了してからの再曝露歴がなく、活動性結核の臨床的特徴がなく、胸部 X 線のスクリーニングを受けており、結核の証拠がない患者活動性結核は、他の参加基準が満たされた場合に登録できます。 そのような患者は、PPD、QuantiFERON®-TB Gold 検査、または T-SPOT®.TB 検査のためのプロトコル固有の TB 検査を受ける必要はありませんが、スクリーニング時に胸部 X 線検査を受ける必要があります (つまり、過去 6 か月を過ぎたものは受け付けません）。

21. 以下のいずれかの薬を服用している：

    1. -スクリーニングから4週間以内のシクロホスファミド（またはその他の細胞毒性薬）。
    2. -スクリーニングから12週間以内のリツキシマブまたはその他のB細胞除去療法。
22. -研究期間中中止できないプロベネシドで治療されている。

23. -無作為化から12週間以内に生ワクチンにさらされているか、研究の過程で生ワクチンを必要とする/受けることが予想されます（帯状疱疹ワクチンを除く）。

    注：以前にスクリーニングによって帯状ヘルペスワクチンを受けたことがないすべての患者は、無作為化の前にそうすることが推奨されます（地域のガイドラインに従って）。 -帯状ヘルペス生ワクチンによるワクチン接種は、無作為化および治験薬の開始の4週間以上前に行わなければなりません。 計画された無作為化から 4 週間以内に帯状疱疹の生ワクチン接種を受けた患者は、無作為化されません。 研究者は、患者のワクチン接種状況を確認し、患者を研究に参加させる前に、感染症を予防することを目的とした非生ワクチンによる 18 歳以上の患者への予防接種に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

24. -現在登録されているか、他の臨床試験からのスクリーニングから4週間以内に中止されました 治験薬または薬物またはデバイスの承認されていない使用、または科学的または医学的に適合しないと判断されたその他の種類の医学研究 この研究。
25. 甲状腺刺激ホルモン（TSH）を含むスクリーニング検査値が母集団の基準範囲外であり、治験責任医師の意見では、患者の研究への参加に許容できないリスクをもたらす。 補充療法としてチロキシンを投与されている患者は、安定した治療が 12 週間以上行われ、TSH が検査室の基準範囲内であれば、研究に参加できます。 TSHが検査室の正常基準範囲をわずかに外れており、安定したチロキシン補充療法を受けている患者は、チロキシン補充療法が患者にとって適切であると担当医師が文書化した場合、参加することができます

26. -中央または地方の検査室からの検査検査で、次の特定の異常のいずれかがあります

    1. ALTまたはAST > 2 x 正常上限 (ULN)
    2. アルカリホスファターゼ (ALP) ≥2 x ULN
    3. 総ビリルビン≥1.5 x ULN
    4. ヘモグロビン <10 g/dL (100.0 g/L)
    5. 総白血球数 <3000 cells/μL (<3.00 x 103/μL または <3.00 billion/L)
    6. 好中球減少症 (絶対好中球数 [ANC] <1500 細胞/uL) (<1.50 x 103/uL または <15.0 億/L)
    7. リンパ球減少症 (リンパ球数 < 1000 細胞/μL) (<1.00 x 103/μL または <1.00 億/L)
    8. 血小板減少症 (血小板 <100,000 細胞/μL) (<100 x 103/μL または <1000 億/L)
    9. eGFR <60 mL/分/1.73 m2 (Bedside Schwartz formula 2009) 前述の臨床検査値異常のいずれかの場合、検査はスクリーニング中に 1 回繰り返される場合があり、再検査から得られた値が適格基準を満たしていれば、登録適格として受け入れられる場合があります。

    その他の除外事項

27. 寝たきりや車いすに縛られているなど、セルフケアがほとんどまたはまったくできない大部分または完全な無能力者
28. 研究者の意見では、研究に参加するための許容できないリスクがあります
29. -スクリーニング前の4週間以内に1単位以上の血液を寄付したか、研究の過程で献血するつもりです

30. -スクリーニング前の2年以内に静脈内薬物乱用、その他の違法薬物乱用、または慢性アルコール乱用の病歴がある、または研究中に違法薬物（マリファナを含む）を同時に使用している、または使用することが予想される

    注: 医師によって医療用マリファナを処方された患者は、研究から除外されません。

31. -研究の期間中、自分自身を利用できるようにすることができない、またはしたくない、および/または研究の制限/手順に従うことを望まない
32. -この研究および/またはその近親者に直接関係する治験責任医師のサイト担当者はいますか。 近親者とは、配偶者、親、子供、または兄弟姉妹として定義され、生物学的または法的に養子縁組されているかどうかに関係なく、