Baricitinib pro léčbu očního mukózního membránového pemfigoidu

Kritéria pro zařazení:

Pacienti mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud splňují všechna následující kritéria:

Typ pacienta a charakteristika onemocnění

1. Jsou starší 18 let

2. Mějte klinickou diagnózu očního mukózního membránového pemfigoidu

   A. Ošetřující oftalmolog vyloučí alternativní etiologie, které mohou způsobit jizvení konjunktivitidy, jako jsou:

   • Rosacea
   • Atopická dermatitida
   • Lichen Planus
   • Iatrogenní zásahy, napø. oční kapky pro glaukom
   • Stevens-Johnsonův syndrom
   • Nemoc štěpu vs

3. Mít aktivní onemocnění na základě oftalmologického vyšetření

   Charakteristika pacienta

4. Netěhotná, nekojící pacientka nebo pacientka

   1. Pacientky ve fertilním věku, které abstinují (pokud se jedná o úplnou abstinenci jako jejich preferovaný a obvyklý způsob života) nebo ve vztahu se stejným pohlavím (jako součást jejich preferovaného a obvyklého životního stylu), musí souhlasit s tím, že buď zůstanou abstinenty, nebo zůstanou vztah osob stejného pohlaví bez sexuálních vztahů s opačným pohlavím.
   2. Úplná abstinence je definována jako zdržení se pohlavního styku během celé studie a po dobu alespoň 1 týdne po poslední dávce hodnoceného produktu. Periodická abstinence, jako je kalendářní, ovulace, symptotermální, postovulační metody a vysazení, nejsou přijatelné metody antikoncepce.
   3. V opačném případě musí pacientky ve fertilním věku souhlasit s používáním 2 účinných metod antikoncepce, z nichž alespoň jedna je vysoce účinná, po celou dobu studie a alespoň 1 týden po poslední dávce hodnoceného přípravku.

   4. Následující metody antikoncepce jsou považovány za přijatelné (pacientka by si měla vybrat 2 a 1 musí být vysoce účinná [definováno jako méně než 1% míra selhání za rok při důsledném a správném používání]):

      • Vysoce účinné antikoncepční metody:

        • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace: perorální, intravaginální nebo transdermální
        • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace: perorální, intravaginální nebo transdermální
        • nitroděložní tělísko (IUD)/nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS)
        • muž po vasektomii (s příslušnou povazektomickou dokumentací nepřítomnosti spermií v ejakulátu).

      • Účinné metody antikoncepce:

        o Mužský nebo ženský kondom se spermicidem. Je třeba poznamenat, že použití mužských a ženských kondomů jako dvoubariérové ​​metody není považováno za přijatelné kvůli vysoké míře selhání při kombinaci těchto metod.

      • Bránice se spermicidem
      • Cervikální houba
      • Cervikální čepice se spermicidem Poznámka: Pokud se místní směrnice týkající se vysoce účinných nebo účinných metod antikoncepce liší od výše uvedených, je třeba se řídit místními směrnicemi.

   Pacientky, které nemohou otěhotnět, nemusí používat antikoncepci a jsou definovány jako:

   • Ženy, které jsou neplodné v důsledku chirurgické sterilizace (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů)

   • Postmenopauzální – definováno buď jako

     o Žena ve věku alespoň 50 let s neporušenou dělohou, neužívající hormonální léčbu, která má buď

   • Vysazení menstruace minimálně na 1 rok

   • Nejméně 6 měsíců spontánní menorhea s folikuly stimulujícím hormonem > 40 mIU/ml

     • Ženy ve věku 55 let nebo starší, které nejsou na hormonální léčbě a které měly alespoň 6 měsíců spontánní amenoreu
     • Ženy ve věku 55 let nebo starší, které mají diagnózu menopauzy

   Informovaný souhlas

5. Musí si přečíst a porozumět informovanému souhlasu schválenému institucionálním kontrolním výborem (IRB)/etickým kontrolním výborem (ERB) spravujícím stránku a poskytnout písemný informovaný souhlas.

   Kritéria vyloučení:

   Pacienti budou ze zařazení do studie vyloučeni, pokud splňují některé z následujících kritérií:

   Charakteristika onemocnění

6. Mít rychle progredující onemocnění, jak určí ošetřující oftalmolog, které vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku účasti ve studii

   Zdravotní podmínky

7. Prodělali během 8 týdnů před screeningem jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo budou během studie vyžadovat větší chirurgický zákrok, který by podle názoru zkoušejícího představoval pro pacienta nepřijatelné riziko.
8. Během 12 týdnů od screeningu jste prodělali některý z následujících stavů: VTE (DVT/plicní embolie [PE]), infarkt myokardu (MI), nestabilní ischemickou chorobu srdeční, mrtvici nebo srdeční selhání stadia III/IV podle New York Heart Association.
9. Mít v anamnéze opakující se (≥ 2) VTE (DVT/PE).
10. Máte v anamnéze nebo jsou přítomny kardiovaskulární, respirační, jaterní, gastrointestinální, endokrinní, hematologické, neurologické nebo neuropsychiatrické poruchy nebo jakékoli jiné závažné a/nebo nestabilní onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo představovat nepřijatelné riziko při užívání hodnoceného přípravku nebo zasahovat do interpretace dat.

11. Mít v anamnéze lymfoproliferativní onemocnění; máte známky nebo příznaky naznačující možné lymfoproliferativní onemocnění, včetně lymfadenopatie nebo splenomegalie; mají aktivní primární nebo recidivující maligní onemocnění; nebo byli v remisi klinicky významné malignity po dobu < 5 let před randomizací.

    Výjimkou mohou být:

    1. Studie se mohou zúčastnit pacientky s cervikálním karcinomem in situ, který byl resekován bez známek recidivy nebo metastatického onemocnění po dobu alespoň 3 let.
    2. Studie se mohou zúčastnit pacienti s karcinomem bazálních buněk nebo dlaždicového epitelu kůže, kteří byli kompletně resekováni bez známek recidivy po dobu alespoň 3 let.

12. Máte současnou nebo nedávnou (< 4 týdny před randomizací) klinicky závažnou virovou, bakteriální, plísňovou nebo parazitární infekci nebo jakoukoli jinou aktivní nebo nedávnou infekci, která by podle názoru zkoušejícího představovala nepřijatelné riziko pro pacienta, pokud by se účastnil studie.

    Poznámka: Například nedávná virová infekce horních cest dýchacích nebo nekomplikovaná infekce močových cest nemusí být považovány za klinicky závažné.

13. Mít symptomatický herpes simplex v době randomizace
14. Měli symptomatickou infekci herpes zoster během 12 týdnů před randomizací
15. Máte v anamnéze diseminovaný/komplikovaný pásový opar (například oční zoster nebo postižení CNS).

16. Mít pozitivní test na virus hepatitidy B (HBV) definovaný jako:

    1. pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), popř
    2. pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) a pozitivní na deoxyribonukleovou kyselinu viru hepatitidy B (HBV DNA)

    Poznámka: Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří jsou HBcAb-pozitivní a HBV DNA-negativní, ale během studie budou vyžadovat další monitorování HBV DNA.

17. Máte infekci virem hepatitidy C (HCV) (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a pozitivní HCV ribonukleová kyselina [RNA]).

    Poznámka: Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří mají zdokumentovanou anti-HCV léčbu pro minulou HCV infekci A jsou HCV RNA-negativní.

18. Mít důkaz o infekci HIV a/nebo pozitivní protilátky proti HIV
19. Měli kontakt v domácnosti s osobou s aktivní TBC a nedostali vhodnou a zdokumentovanou profylaxi TBC

20. Mít známky aktivní TBC nebo latentní TBC

    1. Mít důkazy o aktivní TBC, definované v této studii takto:

       • Pozitivní test purifikovaných proteinových derivátů (PPD) (indurace ≥5 mm mezi přibližně 2 a 3 dny po aplikaci, bez ohledu na vakcinační historii), anamnéza, klinické příznaky a abnormální rentgen hrudníku při screeningu
       • Místo testu PPD lze použít QuantiFERON®-TB Gold test nebo T-SPOT®.TB test (pokud je k dispozici a pokud je v souladu s místními směrnicemi pro TB). Pacienti jsou ze studie vyloučeni, pokud test není negativní a existuje klinický důkaz aktivní TBC

       Výjimka: pacienti s aktivní TBC v anamnéze, kteří mají zdokumentované důkazy o vhodné léčbě, nemají žádnou anamnézu opětovné expozice od ukončení léčby, nemají žádné klinické příznaky aktivní TBC a mají screeningový rentgen hrudníku bez důkazů aktivní TB lze zapsat, pokud jsou splněna další vstupní kritéria. Takoví pacienti by nemuseli podstupovat protokolově specifické testování TBC na PPD, QuantiFERON®-TB Gold test nebo T-SPOT®.TB test, ale musí mít při screeningu rentgen hrudníku (tj. posledních 6 měsíců nebudou akceptovány).

    2. Mít důkazy o neléčené/neadekvátně nebo nevhodně léčené latentní TBC, definované v této studii takto:

       • Pozitivní PPD test, žádné klinické příznaky odpovídající aktivní TBC a rentgen hrudníku bez známek aktivní TBC při screeningu; nebo
       • Pokud je test PPD pozitivní a pacient nemá žádnou anamnézu nebo rentgenové nálezy hrudníku odpovídající aktivní TBC, může pacient podstoupit test QuantiFERON®-TB Gold nebo T-SPOT®.TB (pokud je k dispozici a je-li v souladu s místní pokyny pro TBC). Pokud výsledky testu nejsou negativní, bude pacient považován za pacienta s latentní TBC (pro účely této studie); nebo
       • Místo testu PPD lze použít test QuantiFERON®-TB Gold nebo test T-SPOT®.TB (pokud je k dispozici a pokud je v souladu s místními směrnicemi pro TB). Pokud jsou výsledky testu pozitivní, pacient bude považován za pacienta s latentní TBC. Pokud není test negativní, lze test jednou zopakovat přibližně do 2 týdnů od počáteční hodnoty. Pokud výsledky opakovaného testu opět nebudou negativní, bude pacient považován za pacienta s latentní TBC (pro účely této studie).

    Výjimka: Pacienti, kteří mají známky latentní TBC, mohou být zařazeni, pokud absolvují alespoň 4 týdny vhodné léčby před randomizací a souhlasí s dokončením zbytku léčby ve studii.

    Výjimka: Pacienti s latentní TBC v anamnéze, kteří mají zdokumentované důkazy o vhodné léčbě, nemají v anamnéze reexpozici od ukončení léčby, nemají žádné klinické příznaky aktivní TBC a mají screeningový rentgen hrudníku bez důkazů aktivní TB lze zapsat, pokud jsou splněna další vstupní kritéria. Takoví pacienti by nemuseli podstupovat protokolově specifické testování TBC na PPD, QuantiFERON®-TB Gold test nebo T-SPOT®.TB test, ale musí mít při screeningu rentgen hrudníku (tj. posledních 6 měsíců nebudou akceptovány).

21. Dostali jste některý z následujících léků:

    1. Cyklofosfamid (nebo jakékoli jiné cytotoxické činidlo) do 4 týdnů od screeningu.
    2. Rituximab nebo jakákoli jiná terapie deplecí B buněk do 12 týdnů od screeningu.
22. Byli léčeni probenecidem, který nelze po dobu trvání studie přerušit.

23. Byli vystaveni živé vakcíně během 12 týdnů od randomizace nebo se očekává, že budou potřebovat/dostanou živou vakcínu v průběhu studie (s výjimkou očkování proti herpes zoster).

    Poznámka: Všichni pacienti, kteří dosud nedostali vakcínu proti herpes zoster screeningem, budou vyzváni (podle místních směrnic), aby tak učinili před randomizací; očkování živou vakcínou proti herpes zoster musí proběhnout > 4 týdny před randomizací a zahájením zkoušeného přípravku. Pacienti nebudou randomizováni, pokud byli vystaveni živému očkování proti herpes zoster do 4 týdnů od plánované randomizace. Před zařazením pacientů do studie by zkoušející měli zkontrolovat stav očkování svých pacientů a řídit se místními směrnicemi pro očkování pacientů ve věku ≥ 18 let neživými vakcínami určenými k prevenci infekčních onemocnění.

24. V současné době jsou zařazeni do jakéhokoli jiného klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený produkt nebo neschválené použití léku nebo zařízení nebo jakýkoli jiný typ lékařského výzkumu, o kterém se soudí, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií, nebo je do 4 týdnů od screeningu přerušilo.
25. Mít hodnoty screeningových laboratorních testů, včetně hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH), mimo referenční rozmezí pro populaci, které podle názoru zkoušejícího představují nepřijatelné riziko pro účast pacienta ve studii. Pacienti, kteří dostávají tyroxin jako substituční terapii, se mohou studie zúčastnit za předpokladu, že stabilní terapie byla podávána po dobu ≥12 týdnů a TSH je v referenčním rozmezí laboratoře. Pacienti, kteří mají TSH okrajově mimo normální referenční rozmezí laboratoře a dostávají stabilní substituční léčbu tyroxinem, se mohou zúčastnit, pokud ošetřující lékař prokázal, že substituční léčba tyroxinem je pro pacienta adekvátní.

26. Máte některou z následujících specifických abnormalit při screeningu laboratorních testů z centrální nebo místní laboratoře

    1. ALT nebo AST > 2 x horní hranice normálu (ULN)
    2. alkalická fosfatáza (ALP) ≥2 x ULN
    3. celkový bilirubin ≥1,5 x ULN
    4. hemoglobin <10 g/dl (100,0 g/l)
    5. celkový počet bílých krvinek <3000 buněk/μl (<3,00 x 103/μl nebo <3,00 miliard/l)
    6. neutropenie (absolutní počet neutrofilů [ANC] <1500 buněk/ul) (<1,50 x 103/ul nebo <1,50 miliardy/l)
    7. lymfopenie (počet lymfocytů <1000 buněk/ul) (<1,00 x 103/μl nebo <1,00 bilionů/l)
    8. trombocytopenie (trombocyty <100 000 buněk/ul) (<100 x 103/μl nebo <100 miliard/l)
    9. eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (Bedside Schwartzův vzorec 2009) V případě kterékoli z výše uvedených laboratorních abnormalit lze testy během screeningu jednou opakovat a hodnoty získané opakovaným testováním mohou být přijaty k zařazení, pokud splňují kritérium způsobilosti.

    Další výluky

27. Jsou z velké části nebo zcela nezpůsobilí a dovolují malou nebo žádnou péči o sebe, jako je upoutání na lůžko nebo upoutání na invalidní vozík
28. Podle názoru zkoušejícího jsou pro účast ve studii vystaveni nepřijatelnému riziku
29. Darovali více než jednu jednotku krve během 4 týdnů před screeningem nebo hodlají darovat krev v průběhu studie

30. Máte v anamnéze nitrožilní zneužívání drog, zneužívání jiných nelegálních drog nebo chronické zneužívání alkoholu během 2 let před screeningem nebo souběžně užíváte, nebo se očekává, že během studie budou užívat nelegální drogy (včetně marihuany)

    Poznámka: Pacienti, kterým lékař předepíše lékařskou marihuanu, nejsou ze studie vyloučeni.

31. nejsou schopni nebo ochotni být k dispozici po dobu trvání studie a/nebo nejsou ochotni dodržovat studijní omezení/postupy
32. Jsou pracovníci výzkumného pracoviště přímo spojeni s touto studií a/nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci? Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně osvojený