Baricitinib pour le traitement de la pemphigoïde de la muqueuse oculaire

Critère d'intégration:

Les patients sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement s'ils répondent à tous les critères suivants :

Type de patient et caractéristiques de la maladie

1. Avoir au moins 18 ans

2. Avoir un diagnostic clinique de pemphigoïde de la muqueuse oculaire

   un. L'ophtalmologiste traitant aura exclu les étiologies alternatives pouvant provoquer des conjonctivites cicatrisantes telles que :

   • Rosacée
   • La dermatite atopique
   • Lichen Plan
   • Interventions iatrogènes, par ex. gouttes pour les yeux de glaucome
   • Syndrome de Stevens-Johnson
   • Maladie du greffon contre l'hôte

3. Avoir une maladie active basée sur un examen ophtalmologique

   Caractéristiques des patients

4. Patient de sexe féminin ou masculin non enceinte et non allaitant

   1. Les patientes en âge de procréer qui sont abstinentes (s'il s'agit d'une abstinence complète, comme mode de vie préféré et habituel) ou dans une relation homosexuelle (dans le cadre de leur mode de vie préféré et habituel) doivent accepter soit de rester abstinentes, soit de rester en une relation homosexuelle sans relations sexuelles avec le sexe opposé.
   2. L'abstinence totale est définie comme l'abstinence de rapports sexuels pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose du produit expérimental. L'abstinence périodique telle que le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulation et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.
   3. Dans le cas contraire, les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces, dont au moins 1 forme est hautement efficace, pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose du produit expérimental.

   4. Les méthodes de contraception suivantes sont considérées comme acceptables (le patient doit en choisir 2, et 1 doit être très efficace [défini comme un taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'il est utilisé de manière cohérente et correcte]) :

      • Méthodes de contraception très efficaces :

        • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation : orale, intravaginale ou transdermique
        • Contraception hormonale contenant uniquement un progestatif associée à une inhibition de l'ovulation : orale, intravaginale ou transdermique
        • dispositif intra-utérin (DIU)/système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
        • homme vasectomisé (avec documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de sperme dans l'éjaculat).

      • Méthodes de contraception efficaces :

        o Préservatif masculin ou féminin avec spermicide. Il convient de noter que l'utilisation des préservatifs masculins et féminins comme méthode à double barrière n'est pas considérée comme acceptable en raison du taux d'échec élevé lorsque ces méthodes sont combinées.

      • Diaphragme avec spermicide
      • Éponge cervicale
      • Cape cervicale avec spermicide Remarque : Lorsque les directives locales concernant les méthodes de contraception hautement efficaces ou efficaces diffèrent de ce qui précède, les directives locales doivent être suivies.

   Les patientes en âge de procréer ne sont pas tenues d'utiliser un contraceptif et sont définies comme :

   • Femmes infertiles en raison d'une stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes)

   • Post-ménopause - défini soit comme

     o Une femme âgée d'au moins 50 ans avec un utérus intact, non sous hormonothérapie, qui a soit

   • Arrêt des règles depuis au moins 1 an

   • Au moins 6 mois de ménorrhée spontanée avec hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL

     • Femmes âgées de 55 ans ou plus qui ne sont pas sous hormonothérapie et qui ont eu au moins 6 mois d'aménorrhée spontanée
     • Femmes âgées de 55 ans ou plus qui ont reçu un diagnostic de ménopause

   Consentement éclairé

5. Doit lire et comprendre le consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique (ERB) régissant le site et fournir un consentement éclairé écrit.

   Critère d'exclusion:

   Les patients seront exclus de l'inscription à l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

   Caractéristiques de la maladie

6. Avoir une maladie rapidement évolutive, telle que déterminée par l'ophtalmologiste traitant, qui place le patient dans un risque inacceptable de participer à l'étude

   Les conditions médicales

7. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage ou nécessitera une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le patient.
8. Avoir présenté l'un des événements suivants dans les 12 semaines suivant le dépistage : TEV (TVP/embolie pulmonaire [EP]), infarctus du myocarde (IM), cardiopathie ischémique instable, accident vasculaire cérébral ou insuffisance cardiaque de stade III/IV de la New York Heart Association.
9. Avoir des antécédents de TEV (TVP/EP) récurrents (≥ 2).
10. Avoir des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques, neurologiques ou neuropsychiatriques ou de toute autre maladie grave et/ou instable qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait constituer un risque inacceptable lors de la prise de produit expérimental ou gêner l'interprétation des données.

11. Avoir des antécédents de maladie lymphoproliférative ; présentent des signes ou des symptômes suggérant une éventuelle maladie lymphoproliférative, y compris une lymphadénopathie ou une splénomégalie ; avez une maladie maligne primaire ou récurrente active ; ou ont été en rémission d'une tumeur maligne cliniquement significative pendant <5 ans avant la randomisation.

    Peuvent être exemptés :

    1. Les patients atteints d'un carcinome cervical in situ qui a été réséqué sans signe de récidive ou de maladie métastatique depuis au moins 3 ans peuvent participer à l'étude.
    2. Les patients atteints de cancers cutanés basocellulaires ou épithéliaux squameux qui ont été complètement réséqués sans signe de récidive depuis au moins 3 ans peuvent participer à l'étude.

12. Avoir une infection virale, bactérienne, fongique ou parasitaire cliniquement grave actuelle ou récente (<4 semaines avant la randomisation) ou toute autre infection active ou récente qui, de l'avis de l'investigateur, présenterait un risque inacceptable pour le patient s'il participait à l'étude.

    Remarque : Par exemple, une infection virale récente des voies respiratoires supérieures ou une infection urinaire non compliquée n'a pas besoin d'être considérée comme cliniquement grave.

13. Avoir un herpès simplex symptomatique au moment de la randomisation
14. Avoir eu une infection symptomatique à l'herpès zoster dans les 12 semaines précédant la randomisation
15. Avoir des antécédents de zona disséminé/compliqué (par exemple, zona ophtalmique ou atteinte du SNC).

16. Avoir un test positif pour le virus de l'hépatite B (VHB) défini comme :

    1. positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), ou
    2. positif pour l'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) et positif pour l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (ADN du VHB)

    Remarque : Les patients qui sont HBcAb positifs et VHB ADN négatifs peuvent être inscrits à l'étude mais nécessiteront une surveillance supplémentaire de l'ADN du VHB pendant l'étude.

17. Avoir une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) (positif pour les anticorps anti-hépatite C et positif pour l'acide ribonucléique [ARN] du VHC).

    Remarque : Les patients qui ont documenté un traitement anti-VHC pour une infection antérieure par le VHC ET qui sont négatifs pour l'ARN du VHC peuvent être inclus dans l'étude.

18. Avoir des preuves d'infection par le VIH et / ou des anticorps anti-VIH positifs
19. Avoir eu des contacts familiaux avec une personne atteinte de tuberculose active et n'a pas reçu de prophylaxie appropriée et documentée contre la tuberculose

20. Avoir des preuves de tuberculose active ou de tuberculose latente

    1. Avoir des preuves de tuberculose active, définie dans cette étude comme suit :

       • Test de dérivé protéique purifié (PPD) positif (induration ≥ 5 mm entre environ 2 et 3 jours après l'application, quels que soient les antécédents de vaccination), antécédents médicaux, caractéristiques cliniques et radiographie pulmonaire anormale lors du dépistage
       • Le test QuantiFERON®-TB Gold ou le test T-SPOT®.TB (selon la disponibilité et s'il est conforme aux directives locales sur la tuberculose) peut être utilisé à la place du test PPD. Les patients sont exclus de l'étude si le test n'est pas négatif et s'il existe des preuves cliniques de tuberculose active

       Exception : les patients ayant des antécédents de tuberculose active qui ont des preuves documentées d'un traitement approprié, n'ont aucun antécédent de réexposition depuis la fin de leur traitement, ne présentent aucune caractéristique clinique de tuberculose active et ont une radiographie pulmonaire de dépistage sans preuve de TB active peut être inscrit si d'autres critères d'entrée sont remplis. Ces patients ne seraient pas tenus de subir le test de dépistage de la tuberculose spécifique au protocole pour le PPD, le test QuantiFERON®-TB Gold ou le test T-SPOT®.TB, mais doivent subir une radiographie pulmonaire lors du dépistage (c. 6 derniers mois ne seront pas acceptés).

    2. Avoir des preuves de tuberculose latente non traitée/traitée de manière inadéquate ou inappropriée, définie dans cette étude comme suit :

       • Test PPD positif, aucune caractéristique clinique compatible avec une tuberculose active et une radiographie pulmonaire sans signe de tuberculose active lors du dépistage ; ou
       • Si le test PPD est positif et que le patient n'a pas d'antécédents médicaux ou de résultats de radiographie pulmonaire compatibles avec une tuberculose active, le patient peut subir un test QuantiFERON®-TB Gold ou un test T-SPOT®.TB (selon la disponibilité et s'il est conforme aux directives locales sur la tuberculose). Si les résultats du test ne sont pas négatifs, le patient sera considéré comme ayant une tuberculose latente (aux fins de cette étude) ; ou
       • Le test QuantiFERON®-TB Gold ou le test T-SPOT®.TB (selon la disponibilité et s'il est conforme aux directives locales sur la tuberculose) peut être utilisé à la place du test PPD. Si les résultats du test sont positifs, le patient sera considéré comme ayant une tuberculose latente. Si le test n'est pas négatif, le test peut être répété une fois dans les 2 semaines environ suivant la valeur initiale. Si les résultats des tests répétés ne sont à nouveau pas négatifs, le patient sera considéré comme ayant une tuberculose latente (aux fins de cette étude).

    Exception : les patients qui présentent des signes de tuberculose latente peuvent être recrutés s'ils ont suivi au moins 4 semaines de traitement approprié avant la randomisation et s'ils acceptent de terminer le reste du traitement pendant l'essai.

    Exception : Les patients ayant des antécédents de tuberculose latente qui ont des preuves documentées d'un traitement approprié, n'ont aucun antécédent de réexposition depuis la fin de leur traitement, ne présentent aucune caractéristique clinique de tuberculose active et ont une radiographie pulmonaire de dépistage sans preuve de TB active peut être inscrit si d'autres critères d'entrée sont remplis. Ces patients ne seraient pas tenus de subir le test de dépistage de la tuberculose spécifique au protocole pour le PPD, le test QuantiFERON®-TB Gold ou le test T-SPOT®.TB, mais doivent subir une radiographie pulmonaire lors du dépistage (c. 6 derniers mois ne seront pas acceptés).

21. Avoir reçu l'un des médicaments suivants :

    1. Cyclophosphamide (ou tout autre agent cytotoxique) dans les 4 semaines suivant le dépistage.
    2. Rituximab ou tout autre traitement de déplétion des lymphocytes B dans les 12 semaines suivant le dépistage.
22. Avoir été traité avec du probénécide qui ne peut pas être interrompu pendant la durée de l'étude.

23. Ont été exposés à un vaccin vivant dans les 12 semaines suivant la randomisation ou on s'attend à ce qu'ils aient besoin/reçoivent un vaccin vivant au cours de l'étude (à l'exception de la vaccination contre le zona).

    Remarque : Tous les patients qui n'ont pas encore reçu le vaccin contre le zona par dépistage seront encouragés (conformément aux directives locales) à le faire avant la randomisation ; la vaccination avec le vaccin vivant contre le zona doit avoir lieu > 4 semaines avant la randomisation et le début du produit expérimental. Les patients ne seront pas randomisés s'ils ont été exposés à un vaccin vivant contre le zona dans les 4 semaines suivant la randomisation prévue. Les investigateurs doivent examiner le statut vaccinal de leurs patients et suivre les directives locales pour la vaccination des patients âgés de ≥ 18 ans avec des vaccins non vivants destinés à prévenir les maladies infectieuses avant d'inclure les patients dans l'étude.

24. Sont actuellement inscrits ou ont interrompu dans les 4 semaines suivant le dépistage tout autre essai clinique impliquant un produit expérimental ou l'utilisation non approuvée d'un médicament ou d'un dispositif ou tout autre type de recherche médicale jugée non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude.
25. Avoir des valeurs de tests de laboratoire de dépistage, y compris la thyréostimuline (TSH), en dehors de la plage de référence pour la population qui, de l'avis de l'investigateur, présentent un risque inacceptable pour la participation du patient à l'étude. Les patients qui reçoivent de la thyroxine comme traitement substitutif peuvent participer à l'étude, à condition qu'un traitement stable ait été administré pendant ≥ 12 semaines et que la TSH se situe dans la plage de référence du laboratoire. Les patients qui ont une TSH légèrement en dehors de la plage de référence normale du laboratoire et qui reçoivent une thérapie de remplacement de la thyroxine stable peuvent participer si le médecin traitant a documenté que la thérapie de remplacement de la thyroxine est adéquate pour le patient

26. Avoir l'une des anomalies spécifiques suivantes lors des tests de dépistage en laboratoire du laboratoire central ou local

    1. ALT ou AST > 2 x limites supérieures de la normale (LSN)
    2. phosphatase alcaline (ALP) ≥2 x LSN
    3. bilirubine totale ≥1,5 x LSN
    4. hémoglobine <10 g/dL (100,0 g/L)
    5. nombre total de globules blancs <3000 cellules/μL (<3,00 x 103/μL ou <3,00 milliards/L)
    6. neutropénie (nombre absolu de neutrophiles [ANC] <1500 cellules/uL) (<1,50 x 103/uL ou <1,50 milliard/L)
    7. lymphopénie (nombre de lymphocytes <1 000 cellules/uL) (<1,00 x 103/μL ou <1,00 milliard/L)
    8. thrombocytopénie (plaquettes <100 000 cellules/uL) (<100 x 103/μL ou <100 milliards/L)
    9. DFGe <60 ml/min/1,73 m2 (Bedside Schwartz formula 2009) Dans le cas de l'une des anomalies de laboratoire susmentionnées, les tests peuvent être répétés une fois pendant le dépistage, et les valeurs résultant des tests répétés peuvent être acceptées pour l'éligibilité à l'inscription si elles répondent au critère d'éligibilité

    Autres exclusions

27. Sont en grande partie ou totalement incapables de prendre soin d'eux-mêmes, comme être alité ou confiné à un fauteuil roulant
28. De l'avis de l'investigateur, courent un risque inacceptable de participer à l'étude
29. Avoir donné plus d'une unité de sang dans les 4 semaines précédant le dépistage ou avoir l'intention de donner du sang au cours de l'étude

30. Avoir des antécédents d'abus de drogues par voie intraveineuse, d'autres abus de drogues illicites ou d'abus chronique d'alcool au cours des 2 années précédant le dépistage ou qui utilisent simultanément ou devraient utiliser pendant l'étude, des drogues illicites (y compris la marijuana)

    Remarque : Les patients à qui un médecin a prescrit de la marijuana à des fins médicales ne sont pas exclus de l'étude.

31. Ne peuvent pas ou ne veulent pas se rendre disponibles pendant la durée de l'étude et / ou ne veulent pas suivre les restrictions / procédures d'étude
32. Le personnel du site investigateur est-il directement affilié à cette étude et/ou leurs familles immédiates. La famille immédiate est définie comme un conjoint, un parent, un enfant ou un frère, qu'il soit biologique ou légalement adopté