Baricitinib para o Tratamento de Penfigóide de Membrana Mucosa Ocular

Critério de inclusão:

Os pacientes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se atenderem a todos os seguintes critérios:

Tipo de paciente e características da doença

1. Têm pelo menos 18 anos de idade

2. Ter um diagnóstico clínico de Penfigóide de Membrana Mucosa Ocular

   a. O oftalmologista assistente terá excluído etiologias alternativas que podem causar conjuntivite cicatrizante, como:

   • Rosácea
   • Dermatite atópica
   • Líquen plano
   • Intervenções iatrogênicas, por ex. colírio para glaucoma
   • Síndrome de Stevens-Johnson
   • Doença do Enxerto x Hospedeiro

3. Ter doença ativa baseada em exame oftalmológico

   Características do paciente

4. Paciente do sexo feminino ou masculino não grávida e não amamentando

   1. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que estão em abstinência (se for abstinência completa, como estilo de vida preferido e habitual) ou em um relacionamento do mesmo sexo (como parte do estilo de vida preferido e habitual) devem concordar em permanecer abstinentes ou permanecer em um relacionamento do mesmo sexo sem relações sexuais com o sexo oposto.
   2. A abstinência total é definida como a abstenção de relações sexuais durante todo o estudo e por pelo menos 1 semana após a última dose do produto sob investigação. A abstinência periódica, como calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.
   3. Caso contrário, pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos eficazes de contracepção, onde pelo menos 1 forma é altamente eficaz, durante todo o estudo e por pelo menos 1 semana após a última dose do produto sob investigação.

   4. Os seguintes métodos contraceptivos são considerados aceitáveis ​​(o paciente deve escolher 2 e 1 deve ser altamente eficaz [definido como menos de 1% de taxa de falha ao ano quando usado de forma consistente e correta]):

      • Métodos anticoncepcionais altamente eficazes:

        • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal ou transdérmica
        • Contracepção hormonal contendo apenas progestagênio associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal ou transdérmica
        • dispositivo intrauterino (DIU)/sistema de liberação de hormônio intrauterino (SIU)
        • homem vasectomizado (com documentação pós-vasectomia apropriada da ausência de esperma no ejaculado).

      • Métodos eficazes de controle de natalidade:

        o Preservativo masculino ou feminino com espermicida. Deve-se notar que o uso de preservativos masculino e feminino como método de dupla barreira não é considerado aceitável devido à alta taxa de falha quando esses métodos são combinados.

      • Diafragma com espermicida
      • Esponja cervical
      • Capuz cervical com espermicida Observação: quando as diretrizes locais relativas a métodos anticoncepcionais altamente eficazes ou eficazes diferirem das descritas acima, as diretrizes locais devem ser seguidas.

   Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar não são obrigadas a usar controle de natalidade e são definidas como:

   • Mulheres inférteis devido à esterilização cirúrgica (histerectomia, ooforectomia bilateral ou ligadura de trompas)

   • Pós-menopausa - definida como

     o Uma mulher com pelo menos 50 anos de idade com útero intacto, não em terapia hormonal, que tenha

   • Cessação da menstruação por pelo menos 1 ano

   • Pelo menos 6 meses de menorreia espontânea com hormônio folículo-estimulante >40 mIU/mL

     • Mulheres com 55 anos ou mais que não estão em terapia hormonal e que tiveram pelo menos 6 meses de amenorréia espontânea
     • Mulheres com 55 anos ou mais com diagnóstico de menopausa

   Consentimento Informado

5. Deve ler e compreender o consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB)/conselho de revisão ética (ERB) que rege o site e fornecer consentimento informado por escrito.

   Critério de exclusão:

   Os pacientes serão excluídos da inscrição no estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios:

   Características da doença

6. Ter uma doença rapidamente progressiva, conforme determinado pelo oftalmologista assistente, que coloca o paciente em um risco inaceitável de participar do estudo

   Condições médicas

7. Ter feito qualquer cirurgia de grande porte nas 8 semanas anteriores à triagem ou exigirá cirurgia de grande porte durante o estudo que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o paciente.
8. Tiver experimentado qualquer um dos seguintes dentro de 12 semanas após a triagem: TEV (TVP/embolia pulmonar [EP]), infarto do miocárdio (IM), doença cardíaca isquêmica instável, acidente vascular cerebral ou insuficiência cardíaca estágio III/IV da New York Heart Association.
9. Ter um histórico de TEV recorrente (≥ 2) (TVP/EP).
10. Ter histórico ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos, neurológicos ou neuropsiquiátricos ou qualquer outra doença grave e/ou instável que, na opinião do investigador, possa constituir um risco inaceitável ao tomar o produto sob investigação ou interferir na interpretação dos dados.

11. Ter histórico de doença linfoproliferativa; apresentar sinais ou sintomas sugestivos de possível doença linfoproliferativa, incluindo linfadenopatia ou esplenomegalia; ter doença maligna primária ou recorrente ativa; ou estiveram em remissão de malignidade clinicamente significativa por <5 anos antes da randomização.

    Podem ser isentos:

    1. Pacientes com carcinoma cervical in situ que foi ressecado sem evidência de recorrência ou doença metastática por pelo menos 3 anos podem participar do estudo.
    2. Podem participar do estudo pacientes com câncer de pele epitelial escamoso ou basocelular que tenham sido completamente ressecados sem evidência de recorrência por pelo menos 3 anos.

12. Ter uma infecção viral, bacteriana, fúngica ou parasitária atual ou recente (<4 semanas antes da randomização) clinicamente grave ou qualquer outra infecção ativa ou recente que, na opinião do investigador, representaria um risco inaceitável para o paciente se participasse do o estudo.

    Nota: Por exemplo, uma infecção viral recente do trato respiratório superior ou infecção não complicada do trato urinário não precisa ser considerada clinicamente grave.

13. Ter herpes simples sintomático no momento da randomização
14. Tiveram infecção sintomática por herpes zoster nas 12 semanas anteriores à randomização
15. Tem história de herpes zoster disseminado/complicado (por exemplo, zoster oftálmico ou envolvimento do SNC).

16. Ter um teste positivo para o vírus da hepatite B (HBV) definido como:

    1. positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), ou
    2. positivo para anticorpo core da hepatite B (HBcAb) e positivo para ácido desoxirribonucléico do vírus da hepatite B (HBV DNA)

    Observação: Pacientes positivos para HBcAb e negativos para DNA de HBV podem ser incluídos no estudo, mas precisarão de monitoramento adicional de DNA de HBV durante o estudo.

17. Tiver infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) (anticorpo positivo para hepatite C e ácido ribonucleico [RNA] positivo para HCV).

    Observação: Pacientes que documentaram tratamento anti-HCV para uma infecção anterior por HCV E são HCV RNA-negativos podem ser incluídos no estudo.

18. Tem evidência de infecção pelo HIV e/ou anticorpos HIV positivos
19. Teve contato domiciliar com uma pessoa com TB ativa e não recebeu profilaxia apropriada e documentada para TB

20. Tem evidência de TB ativa ou TB latente

    1. Ter evidência de TB ativa, definida neste estudo da seguinte forma:

       • Teste de derivado de proteína purificada (PPD) positivo (endurecimento ≥5 mm entre aproximadamente 2 e 3 dias após a aplicação, independentemente do histórico de vacinação), histórico médico, características clínicas e radiografia de tórax anormal na triagem
       • O teste QuantiFERON®-TB Gold ou teste T-SPOT®.TB (conforme disponível e se compatível com as diretrizes locais de TB) pode ser usado em vez do teste PPD. Os pacientes são excluídos do estudo se o teste não for negativo e houver evidência clínica de TB ativa

       Exceção: pacientes com histórico de TB ativa que tenham evidências documentadas de tratamento adequado, sem histórico de reexposição desde o término do tratamento, sem características clínicas de TB ativa e com radiografia de tórax de triagem sem evidência de TB ativa pode ser inscrita se outros critérios de entrada forem atendidos. Esses pacientes não seriam obrigados a passar pelo teste de TB específico do protocolo para PPD, teste QuantiFERON®-TB Gold ou teste T-SPOT®.TB, mas devem fazer uma radiografia de tórax na triagem (ou seja, imagem do tórax realizada dentro do últimos 6 meses não serão aceitos).

    2. Ter evidência de TB latente não tratada/tratada inadequadamente ou inadequadamente, definida neste estudo da seguinte forma:

       • Teste de PPD positivo, sem características clínicas consistentes com TB ativa e radiografia de tórax sem evidência de TB ativa na triagem; ou
       • Se o teste PPD for positivo e o paciente não tiver histórico médico ou achados de radiografia de tórax consistentes com TB ativa, o paciente pode fazer um teste QuantiFERON®-TB Gold ou teste T-SPOT®.TB (conforme disponível e se compatível com diretrizes locais de TB). Se o resultado do teste não for negativo, o paciente será considerado portador de TB latente (para fins deste estudo); ou
       • O teste QuantiFERON®-TB Gold ou o teste T-SPOT®.TB (conforme disponível e se estiver em conformidade com as diretrizes locais de TB) pode ser usado em vez do teste PPD. Se o resultado do teste for positivo, o paciente será considerado portador de tuberculose latente. Se o teste não for negativo, o teste pode ser repetido uma vez dentro de aproximadamente 2 semanas após o valor inicial. Se os resultados do teste repetido novamente não forem negativos, o paciente será considerado como tendo TB latente (para fins deste estudo).

    Exceção: Pacientes com evidência de TB latente podem ser inscritos se completarem pelo menos 4 semanas de tratamento apropriado antes da randomização e concordarem em completar o restante do tratamento durante o estudo.

    Exceção: Pacientes com história de tuberculose latente que tenham evidência documentada de tratamento apropriado, sem história de reexposição desde o término do tratamento, sem características clínicas de tuberculose ativa e com radiografia de tórax de triagem sem evidência de TB ativa pode ser inscrita se outros critérios de entrada forem atendidos. Esses pacientes não seriam obrigados a passar pelo teste de TB específico do protocolo para PPD, teste QuantiFERON®-TB Gold ou teste T-SPOT®.TB, mas devem fazer uma radiografia de tórax na triagem (ou seja, imagem do tórax realizada dentro do últimos 6 meses não serão aceitos).

21. Recebeu algum dos seguintes medicamentos:

    1. Ciclofosfamida (ou qualquer outro agente citotóxico) dentro de 4 semanas após a triagem.
    2. Rituximabe ou qualquer outra terapia de depleção de células B dentro de 12 semanas após a triagem.
22. Foram tratados com probenecida que não pode ser descontinuado durante o estudo.

23. Foram expostos a uma vacina viva dentro de 12 semanas após a randomização ou espera-se que precisem/recebam uma vacina viva durante o estudo (com exceção da vacinação contra herpes zoster).

    Nota: Todos os pacientes que não receberam anteriormente a vacina contra herpes zoster por triagem serão encorajados (de acordo com as diretrizes locais) a fazê-lo antes da randomização; a vacinação com vacina viva contra herpes zoster deve ocorrer >4 semanas antes da randomização e início do produto experimental. Os pacientes não serão randomizados se tiverem sido expostos a uma vacinação viva contra herpes zoster dentro de 4 semanas após a randomização planejada. Os investigadores devem revisar o estado de vacinação de seus pacientes e seguir as diretrizes locais para vacinação de pacientes ≥18 anos de idade com vacinas não vivas destinadas a prevenir doenças infecciosas antes de inserir os pacientes no estudo.

24. Esteja atualmente inscrito ou tenha descontinuado dentro de 4 semanas após a triagem de qualquer outro ensaio clínico envolvendo um produto experimental ou uso não aprovado de um medicamento ou dispositivo ou qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo.
25. Apresentar valores de exames laboratoriais de triagem, incluindo hormônio estimulante da tireoide (TSH), fora da faixa de referência para a população que, na opinião do investigador, representam um risco inaceitável para a participação do paciente no estudo. Os pacientes que estão recebendo tiroxina como terapia de reposição podem participar do estudo, desde que a terapia estável tenha sido administrada por ≥12 semanas e o TSH esteja dentro da faixa de referência do laboratório. Pacientes com TSH marginalmente fora da faixa de referência normal do laboratório e recebendo terapia de reposição de tiroxina estável podem participar se o médico assistente tiver documentado que a terapia de reposição de tiroxina é adequada para o paciente

26. Tiver alguma das seguintes anormalidades específicas nos exames laboratoriais de triagem do laboratório central ou local

    1. ALT ou AST > 2 x limites superiores do normal (LSN)
    2. fosfatase alcalina (ALP) ≥2 x LSN
    3. bilirrubina total ≥1,5 x LSN
    4. hemoglobina <10 g/dL (100,0 g/L)
    5. contagem total de glóbulos brancos <3.000 células/μL (<3,00 x 103/μL ou <3,00 bilhões/L)
    6. neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos [ANC] <1500 células/uL) (<1,50 x 103/uL ou <1,50 bilhão/L)
    7. linfopenia (contagem de linfócitos <1000 células/uL) (<1,00 x 103/μL ou <1,00 bilhão/L)
    8. trombocitopenia (plaquetas <100.000 células/uL) (<100 x 103/μL ou <100 bilhões/L)
    9. eGFR <60 mL/min/1,73 m2 (fórmula Bedside Schwartz 2009) No caso de qualquer uma das anormalidades laboratoriais mencionadas acima, os testes podem ser repetidos uma vez durante a triagem, e os valores resultantes da repetição do teste podem ser aceitos para elegibilidade de inscrição se atenderem ao critério de elegibilidade

    Outras exclusões

27. Estão grande ou totalmente incapacitados, permitindo pouco ou nenhum autocuidado, como estar acamado ou confinado a uma cadeira de rodas
28. Na opinião do investigador, estão em risco inaceitável para participar do estudo
29. Ter doado mais de uma unidade de sangue dentro de 4 semanas antes da triagem ou pretender doar sangue durante o estudo

30. Ter um histórico de abuso de drogas intravenosas, abuso de outras drogas ilícitas ou abuso crônico de álcool nos 2 anos anteriores à triagem ou está usando concomitantemente, ou espera-se que use durante o estudo, drogas ilícitas (incluindo maconha)

    Nota: Pacientes que recebem prescrição de maconha medicinal por um médico não são excluídos do estudo.

31. Não podem ou não querem se disponibilizar durante o estudo e/ou não querem seguir as restrições/procedimentos do estudo
32. O pessoal do centro do investigador está diretamente afiliado a este estudo e/ou seus familiares imediatos. Família imediata é definida como cônjuge, pai, filho ou irmão, seja biológico ou legalmente adotado