Baricitinib para el tratamiento del penfigoide de la membrana mucosa ocular

Criterios de inclusión:

Los pacientes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

Tipo de paciente y características de la enfermedad

1. Tiene al menos 18 años de edad

2. Tener un diagnóstico clínico de Penfigoide de la Membrana Mucosa Ocular

   a. El oftalmólogo tratante habrá excluido etiologías alternativas que pueden causar conjuntivitis cicatrizante como:

   • Rosácea
   • Dermatitis atópica
   • liquen plano
   • Intervenciones iatrogénicas, p. gotas para los ojos de glaucoma
   • Síndrome de Stevens-Johnson
   • Enfermedad de injerto contra huésped

3. Tener enfermedad activa según examen oftalmológico

   Características del paciente

4. Paciente mujer o hombre no embarazada, no lactante

   1. Las pacientes en edad fértil que son abstinentes (si se trata de abstinencia completa, como su estilo de vida preferido y habitual) o en una relación del mismo sexo (como parte de su estilo de vida preferido y habitual) deben aceptar permanecer abstinentes o permanecer en una relación del mismo sexo sin relaciones sexuales con el sexo opuesto.
   2. La abstinencia total se define como abstenerse de tener relaciones sexuales durante la totalidad del estudio y durante al menos 1 semana después de la última dosis del producto en investigación. La abstinencia periódica como el calendario, la ovulación, los métodos sintotérmicos, posteriores a la ovulación y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
   3. De lo contrario, las pacientes en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos, cuando al menos 1 método sea altamente efectivo, durante todo el estudio y durante al menos 1 semana después de la última dosis del producto en investigación.

   4. Los siguientes métodos anticonceptivos se consideran aceptables (el paciente debe elegir 2, y 1 debe ser altamente efectivo [definido como una tasa de falla inferior al 1% por año cuando se usa de manera constante y correcta]):

      • Métodos anticonceptivos altamente efectivos:

        • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmica
        • Anticoncepción hormonal que contiene solo progestágeno asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmica
        • dispositivo intrauterino (DIU)/sistema intrauterino liberador de hormonas (IUS)
        • varón vasectomizado (con la documentación adecuada posterior a la vasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado).

      • Métodos efectivos de control de la natalidad:

        o Condón masculino o femenino con espermicida. Cabe señalar que el uso de condones masculinos y femeninos como método de doble barrera no se considera aceptable debido a la alta tasa de fracaso cuando se combinan estos métodos.

      • Diafragma con espermicida
      • esponja cervical
      • Capuchón cervical con espermicida Nota: Cuando las pautas locales sobre métodos anticonceptivos altamente efectivos o efectivos difieran de las anteriores, se deben seguir las pautas locales.

   No se requiere que las pacientes en edad fértil no usen métodos anticonceptivos y se definen como:

   • Mujeres que son infértiles debido a la esterilización quirúrgica (histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas)

   • Posmenopáusica - definida como

     o Una mujer de al menos 50 años de edad con un útero intacto, que no recibe terapia hormonal, que tiene

   • Cese de la menstruación durante al menos 1 año

   • Al menos 6 meses de menorrea espontánea con hormona estimulante del folículo >40 mIU/mL

     • Mujeres de 55 años o más que no están en terapia hormonal y que han tenido al menos 6 meses de amenorrea espontánea
     • Mujeres de 55 años o más que tienen un diagnóstico de menopausia

   Consentimiento informado

5. Debe leer y comprender el consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)/junta de revisión de ética (ERB) que rige el sitio y proporcionar un consentimiento informado por escrito.

   Criterio de exclusión:

   Los pacientes serán excluidos de la inscripción en el estudio si cumplen alguno de los siguientes criterios:

   Características de la enfermedad

6. Tener una enfermedad rápidamente progresiva, según lo determine el oftalmólogo tratante, que coloca al paciente en un riesgo inaceptable para participar en el estudio.

   Condiciones médicas

7. Haber tenido alguna cirugía mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o requerirá una cirugía mayor durante el estudio que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el paciente.
8. Ha experimentado alguno de los siguientes dentro de las 12 semanas previas a la selección: TEV (TVP/embolia pulmonar [PE]), infarto de miocardio (IM), cardiopatía isquémica inestable, accidente cerebrovascular o insuficiencia cardíaca en estadio III/IV de la New York Heart Association.
9. Tener antecedentes de TEV recurrente (≥ 2) (DVT/PE).
10. Tener antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos, neurológicos o neuropsiquiátricos o cualquier otra enfermedad grave y/o inestable que, a juicio del investigador, pueda constituir un riesgo inaceptable al tomar el producto en investigación o interferir en la interpretación de los datos.

11. Tener antecedentes de enfermedad linfoproliferativa; tiene signos o síntomas que sugieren una posible enfermedad linfoproliferativa, incluidas linfadenopatía o esplenomegalia; tienen enfermedad maligna primaria activa o recurrente; o han estado en remisión de una neoplasia maligna clínicamente significativa durante <5 años antes de la aleatorización.

    Pueden estar exentos:

    1. Pueden participar en el estudio pacientes con carcinoma de cuello uterino in situ que haya sido resecado sin evidencia de recurrencia o enfermedad metastásica durante al menos 3 años.
    2. Los pacientes con cánceres de piel de células basales o epiteliales escamosos que hayan sido completamente resecado sin evidencia de recurrencia durante al menos 3 años pueden participar en el estudio.

12. Tiene una infección viral, bacteriana, fúngica o parasitaria actual o reciente (<4 semanas antes de la aleatorización) clínicamente grave o cualquier otra infección activa o reciente que, en opinión del investigador, representaría un riesgo inaceptable para el paciente si participara en el estudio.

    Nota: Por ejemplo, una infección viral reciente del tracto respiratorio superior o una infección del tracto urinario no complicada no necesita considerarse clínicamente grave.

13. Tener herpes simple sintomático en el momento de la aleatorización
14. Haber tenido una infección por herpes zoster sintomática dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización
15. Tener antecedentes de herpes zoster diseminado/complicado (por ejemplo, zoster oftálmico o afectación del SNC).

16. Tener una prueba positiva para el virus de la hepatitis B (VHB) definida como:

    1. positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), o
    2. positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) y positivo para el ácido desoxirribonucleico del virus de la hepatitis B (ADN del VHB)

    Nota: Los pacientes que son positivos para HBcAb y negativos para el ADN del VHB pueden inscribirse en el estudio, pero requerirán un control adicional del ADN del VHB durante el estudio.

17. Tiene infección por el virus de la hepatitis C (VHC) (anticuerpo de hepatitis C positivo y ácido ribonucleico [ARN] del VHC positivo).

    Nota: Los pacientes que hayan recibido un tratamiento anti-VHC documentado para una infección anterior por el VHC Y sean negativos para el ARN del VHC pueden participar en el estudio.

18. Tener evidencia de infección por VIH y/o anticuerpos positivos contra el VIH
19. Ha tenido contacto en el hogar con una persona con TB activa y no recibió profilaxis adecuada y documentada para la TB

20. Tener evidencia de TB activa o TB latente

    1. Tener evidencia de TB activa, definida en este estudio como la siguiente:

       • Prueba de derivado de proteína purificada (PPD) positiva (induración ≥5 mm entre aproximadamente 2 y 3 días después de la aplicación, independientemente del historial de vacunación), historial médico, características clínicas y radiografía de tórax anormal en la selección
       • Se puede usar la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB (según esté disponible y si cumple con las pautas locales de TB) en lugar de la prueba PPD. Los pacientes son excluidos del estudio si la prueba no es negativa y hay evidencia clínica de TB activa.

       Excepción: pacientes con antecedentes de TB activa que tienen evidencia documentada de tratamiento apropiado, no tienen antecedentes de reexposición desde que se completó el tratamiento, no tienen características clínicas de TB activa y tienen una radiografía de tórax de detección sin evidencia de La TB activa puede inscribirse si se cumplen otros criterios de ingreso. No se requerirá que dichos pacientes se sometan a la prueba de TB específica del protocolo para PPD, la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB, pero deben someterse a una radiografía de tórax en la selección (es decir, imágenes de tórax realizadas dentro del últimos 6 meses no serán aceptados).

    2. Tener evidencia de TB latente no tratada/tratada de manera inadecuada o inapropiada, definida en este estudio como la siguiente:

       • Prueba de PPD positiva, sin características clínicas consistentes con TB activa y una radiografía de tórax sin evidencia de TB activa en la selección; o
       • Si la prueba PPD es positiva y el paciente no tiene antecedentes médicos ni hallazgos en la radiografía de tórax compatibles con TB activa, el paciente puede someterse a una prueba QuantiFERON®-TB Gold o T-SPOT®.TB (según esté disponible y si cumple con guías locales de TB). Si los resultados de la prueba no son negativos, se considerará que el paciente tiene TB latente (a efectos de este estudio); o
       • Se puede usar la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB (según esté disponible y cumpla con las pautas locales de TB) en lugar de la prueba PPD. Si los resultados de la prueba son positivos, se considerará que el paciente tiene TB latente. Si la prueba no es negativa, la prueba puede repetirse una vez dentro de aproximadamente 2 semanas del valor inicial. Si los resultados de la prueba repetida nuevamente no son negativos, se considerará que el paciente tiene TB latente (a los fines de este estudio).

    Excepción: los pacientes que tienen evidencia de TB latente pueden inscribirse si completan al menos 4 semanas de tratamiento adecuado antes de la aleatorización y aceptan completar el resto del tratamiento mientras están en el ensayo.

    Excepción: Pacientes con antecedentes de TB latente que tienen evidencia documentada de tratamiento apropiado, no tienen antecedentes de reexposición desde que se completó el tratamiento, no tienen características clínicas de TB activa y tienen una radiografía de tórax de detección sin evidencia de La TB activa puede inscribirse si se cumplen otros criterios de ingreso. No se requerirá que dichos pacientes se sometan a la prueba de TB específica del protocolo para PPD, la prueba QuantiFERON®-TB Gold o la prueba T-SPOT®.TB, pero deben someterse a una radiografía de tórax en la selección (es decir, imágenes de tórax realizadas dentro del últimos 6 meses no serán aceptados).

21. Ha recibido alguno de los siguientes medicamentos:

    1. Ciclofosfamida (o cualquier otro agente citotóxico) dentro de las 4 semanas previas a la selección.
    2. Rituximab o cualquier otra terapia de reducción de células B dentro de las 12 semanas posteriores a la selección.
22. Ha sido tratado con probenecid que no se puede suspender durante la duración del estudio.

23. Haber estado expuesto a una vacuna viva dentro de las 12 semanas posteriores a la aleatorización o se espera que necesite/reciba una vacuna viva durante el curso del estudio (con la excepción de la vacunación contra el herpes zoster).

    Nota: Se alentará a todos los pacientes que no hayan recibido previamente la vacuna contra el herpes zoster mediante detección (según las pautas locales) a que lo hagan antes de la aleatorización; la vacunación con vacuna viva contra el herpes zoster debe realizarse >4 semanas antes de la aleatorización y el inicio del producto en investigación. Los pacientes no serán aleatorizados si estuvieron expuestos a una vacuna viva contra el herpes zoster dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización planificada. Los investigadores deben revisar el estado de vacunación de sus pacientes y seguir las pautas locales para la vacunación de pacientes ≥18 años de edad con vacunas no vivas destinadas a prevenir enfermedades infecciosas antes de ingresar a los pacientes en el estudio.

24. Están actualmente inscritos o han interrumpido dentro de las 4 semanas posteriores a la selección de cualquier otro ensayo clínico que involucre un producto en investigación o el uso no aprobado de un fármaco o dispositivo o cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio.
25. Tener valores de pruebas de laboratorio de cribado, incluida la hormona estimulante de la tiroides (TSH), fuera del rango de referencia para la población que, a juicio del investigador, supongan un riesgo inaceptable para la participación del paciente en el estudio. Los pacientes que reciben tiroxina como terapia de reemplazo pueden participar en el estudio, siempre que se haya administrado una terapia estable durante ≥12 semanas y la TSH esté dentro del rango de referencia del laboratorio. Los pacientes que tienen TSH marginalmente fuera del rango de referencia normal del laboratorio y están recibiendo una terapia de reemplazo de tiroxina estable pueden participar si el médico tratante ha documentado que la terapia de reemplazo de tiroxina es adecuada para el paciente.

26. Tiene alguna de las siguientes anomalías específicas en las pruebas de laboratorio de detección del laboratorio central o local

    1. ALT o AST >2 x límites superiores de lo normal (LSN)
    2. fosfatasa alcalina (ALP) ≥2 x LSN
    3. bilirrubina total ≥1,5 x LSN
    4. hemoglobina <10 g/dL (100,0 g/L)
    5. recuento total de glóbulos blancos <3000 células/μL (<3,00 x 103/μL o <3,00 billones/L)
    6. neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos [RAN] <1500 células/uL) (<1,50 x 103/uL o <1500 millones/L)
    7. linfopenia (recuento de linfocitos <1000 células/uL) (<1,00 x 103/μL o <1,00 billones/L)
    8. trombocitopenia (plaquetas <100 000 células/uL) (<100 x 103/μL o <100 000 millones/L)
    9. FGe <60 ml/min/1,73 m2 (Fórmula Bedside Schwartz 2009) En el caso de cualquiera de las anomalías de laboratorio antes mencionadas, las pruebas pueden repetirse una vez durante la selección, y los valores resultantes de la repetición de la prueba pueden aceptarse para la elegibilidad de inscripción si cumplen con el criterio de elegibilidad

    Otras exclusiones

27. Están en gran parte o totalmente incapacitados, lo que les permite cuidarse poco o nada, como estar postrado en cama o confinado a una silla de ruedas.
28. En opinión del investigador, corren un riesgo inaceptable por participar en el estudio.
29. Haber donado más de una unidad de sangre dentro de las 4 semanas previas a la selección o tener la intención de donar sangre durante el transcurso del estudio.

30. Tiene antecedentes de abuso de drogas por vía intravenosa, abuso de otras drogas ilícitas o abuso crónico de alcohol en los 2 años anteriores a la selección o está usando simultáneamente, o se espera que use durante el estudio, drogas ilícitas (incluida la marihuana)

    Nota: Los pacientes a quienes un médico les receta marihuana medicinal no están excluidos del estudio.

31. No pueden o no quieren estar disponibles durante la duración del estudio y/o no están dispuestos a seguir las restricciones/procedimientos del estudio
32. ¿El personal del sitio del investigador está directamente afiliado a este estudio y/o sus familias inmediatas? La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o legalmente adoptado