Baritsitinibi silmän limakalvopemfigoidin hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit:

Potilastyyppi ja sairauden ominaisuudet

1. Ovat vähintään 18-vuotiaita

2. Sinulla on kliininen diagnoosi silmän limakalvopemfigoidista

   a. Hoitava silmälääkäri on sulkenut pois vaihtoehtoiset etiologiat, jotka voivat aiheuttaa särkyvän sidekalvotulehduksen, kuten:

   • Ruusufinni
   • Atooppinen ihottuma
   • Punajäkälä
   • Iatrogeeniset interventiot, esim. glaukooman silmätipat
   • Stevens-Johnsonin oireyhtymä
   • Siirrännäinen vs. isäntätauti

3. Onko sinulla aktiivinen sairaus silmätutkimuksen perusteella

   Potilaan ominaisuudet

4. Ei-raskaana oleva, ei-imettävä nais- tai miespotilas

   1. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat raittiutta (jos tämä on täydellistä raittiutta, heidän ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa) tai samaa sukupuolta olevaa parisuhdetta (osana heidän ensisijaista ja tavanomaista elämäntapaansa), on suostuttava joko pysymään raittiudessa tai jäämään samaa sukupuolta olevaa suhdetta ilman seksuaalisia suhteita vastakkaisen sukupuolen kanssa.
   2. Täydellinen pidättyvyys määritellään yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 1 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Säännöllinen raittius, kuten kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät ja vieroitus, eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
   3. Muussa tapauksessa hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joista vähintään yksi on erittäin tehokas, koko tutkimuksen ajan ja vähintään yhden viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.

   4. Seuraavia ehkäisymenetelmiä pidetään hyväksyttävinä (potilaan tulee valita 2, ja yhden on oltava erittäin tehokas [määritelty alle 1 %:n epäonnistumisprosentiksi vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein]):

      • Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät:

        • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, intravaginaalinen tai transdermaalinen
        • Progestogeenia sisältävä vain hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon: suun kautta, intravaginaalisesti tai transdermaalisesti
        • kohdunsisäinen laite (IUD) / kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS)
        • uros, jolle on tehty vasektomia (jossa on asianmukaiset vasektomian jälkeiset asiakirjat siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä).

      • Tehokkaat ehkäisymenetelmät:

        o Miesten tai naisten kondomi, jossa on spermisidiä. On huomattava, että miesten ja naisten kondomien käyttöä kaksoisestemenetelmänä ei pidetä hyväksyttävänä, koska näiden menetelmien yhdistäminen epäonnistuu.

      • Diafragma spermisidillä
      • Kohdunkaulan sieni
      • Kohdunkaulan korkki spermisidillä Huomautus: Kun paikalliset ohjeet erittäin tehokkaista tai tehokkaista ehkäisymenetelmistä poikkeavat yllä olevista, on noudatettava paikallisia ohjeita.

   Naispotilaiden, jotka eivät ole raskaana, ei tarvitse käyttää ehkäisyä, ja heidät määritellään seuraavasti:

   • Naiset, jotka ovat hedelmättömiä kirurgisen steriloinnin (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimen poisto tai munanjohtimien ligaation) vuoksi

   • Postmenopausaalinen - määritelty joko

     o Vähintään 50-vuotias nainen, jolla on ehjä kohtu, ei hormonihoitoa ja jolla on joko

   • Kuukautisten keskeytyminen vähintään 1 vuodeksi

   • Vähintään 6 kuukautta spontaania menoreaa, jossa follikkelia stimuloiva hormoni >40 mIU/ml

     • 55-vuotiaat tai sitä vanhemmat naiset, jotka eivät saa hormonihoitoa ja joilla on ollut vähintään 6 kuukautta spontaani amenorrea
     • 55-vuotiaat tai sitä vanhemmat naiset, joilla on diagnosoitu vaihdevuodet

   Tietoinen suostumus

5. Sinun on luettava ja ymmärrettävä sivustoa hallitsevan institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB)/eettisen arviointilautakunnan (ERB) hyväksymä tietoinen suostumus ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus.

   Poissulkemiskriteerit:

   Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

   Sairauden ominaisuudet

6. sinulla on hoitavan silmälääkärin määrittämä nopeasti etenevä sairaus, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin osallistua tutkimukseen

   Lääketieteelliset olosuhteet

7. Sinulle on tehty suuri leikkaus 8 viikon sisällä ennen seulontaa tai se vaatii suuren leikkauksen tutkimuksen aikana, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin.
8. Sinulla on ollut jokin seuraavista 12 viikon aikana seulonnasta: laskimotromboembolia (DVT/keuhkoembolia [PE]), sydäninfarkti (MI), epästabiili iskeeminen sydänsairaus, aivohalvaus tai New York Heart Associationin vaiheen III/IV sydämen vajaatoiminta.
9. Sinulla on ollut toistuva (≥ 2) laskimotromboembolia (DVT/PE).
10. Sinulla on ollut tai esiintynyt sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia, neurologisia tai neuropsykiatrisia häiriöitä tai muita vakavia ja/tai epävakaita sairauksia, jotka voivat tutkijan mielestä muodostaa kohtuuttoman riskin tutkimusvalmistetta käytettäessä tai häiritä tietojen tulkintaa.

11. sinulla on ollut lymfoproliferatiivinen sairaus; sinulla on merkkejä tai oireita, jotka viittaavat mahdolliseen lymfoproliferatiiviseen sairauteen, mukaan lukien lymfadenopatia tai splenomegalia; sinulla on aktiivinen primaarinen tai uusiutuva pahanlaatuinen sairaus; tai he ovat olleet kliinisesti merkittävän pahanlaatuisen kasvaimen remissiossa < 5 vuotta ennen satunnaistamista.

    Seuraavat voidaan vapauttaa:

    1. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on in situ kohdunkaulan karsinooma, joka on leikattu ilman merkkejä uusiutumisesta tai metastaattisesta taudista vähintään 3 vuoden ajan.
    2. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on tyvisolu- tai levyepiteelin ihosyöpä ja jotka on leikattu kokonaan ilman merkkejä uusiutumisesta vähintään 3 vuoteen.

12. sinulla on nykyinen tai äskettäin (alle 4 viikkoa ennen satunnaistamista) kliinisesti vakava virus-, bakteeri-, sieni- tai loisinfektio tai mikä tahansa muu aktiivinen tai äskettäinen infektio, joka tutkijan mielestä aiheuttaisi potilaalle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimus.

    Huomautus: Esimerkiksi äskettäistä ylempien hengitysteiden virusinfektiota tai komplisoitumatonta virtsatieinfektiota ei tarvitse pitää kliinisesti vakavana.

13. Sinulla on oireinen herpes simplex satunnaistamisen aikana
14. Sinulla on ollut oireinen herpes zoster -infektio 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista
15. Sinulla on ollut disseminoitunut/komplisoitunut herpes zoster (esimerkiksi oftalminen vyöhyke tai keskushermoston vaikutus).

16. Sinulla on positiivinen testi hepatiitti B -virukselle (HBV), joka määritellään seuraavasti:

    1. positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille (HBsAg) tai
    2. positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HBcAb) ja positiivinen hepatiitti B -viruksen deoksiribonukleiinihapolle (HBV DNA)

    Huomautus: Potilaita, jotka ovat HBcAb-positiivisia ja HBV-DNA-negatiivisia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta he tarvitsevat ylimääräistä HBV-DNA-seurantaa tutkimuksen aikana.

17. Sinulla on hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-ribonukleiinihappo [RNA] -positiivinen).

    Huomautus: Potilaat, joilla on dokumentoitu anti-HCV-hoito aiemman HCV-infektion vuoksi JA jotka ovat HCV-RNA-negatiivisia, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen.

18. Sinulla on näyttöä HIV-infektiosta ja/tai positiivisia HIV-vasta-aineita
19. Ollut kotikontaktissa aktiivista tuberkuloosia sairastavan henkilön kanssa, eivätkä he ole saaneet asianmukaista ja dokumentoitua tuberkuloosin estohoitoa

20. Sinulla on näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista tai piilevasta tuberkuloosista

    1. Sinulla on todisteita aktiivisesta tuberkuloosista, joka määritellään tässä tutkimuksessa seuraavasti:

       • Positiivinen puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) testi (≥5 mm:n kovettuma noin 2–3 vuorokauden kuluttua rokotuksesta riippumatta rokotushistoriasta), sairaushistoria, kliiniset ominaisuudet ja poikkeava rintakehän röntgenkuva seulonnassa
       • QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB -testiä (jos saatavilla ja jos se on paikallisten tuberkuloosiohjeiden mukainen) voidaan käyttää PPD-testin sijasta. Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos testi ei ole negatiivinen ja aktiivisesta tuberkuloosista on kliinisiä todisteita

       Poikkeus: potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi ja joilla on dokumentoituja todisteita asianmukaisesta hoidosta, joilla ei ole aiemmin ollut uusintaaltistusta hoidon päättymisen jälkeen, heillä ei ole aktiivisen tuberkuloosin kliinisiä piirteitä ja heillä on rintakehän seulontaröntgenkuva ilman todisteita aktiivinen TB voidaan rekisteröidä, jos muut pääsyehdot täyttyvät. Tällaisten potilaiden ei tarvitse suorittaa protokollakohtaista TB-testiä PPD:tä varten, QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB-testiä, mutta heillä on oltava rintakehän röntgenkuva seulonnan yhteydessä (eli rintakehän kuvantaminen seulonnan aikana). viimeisiä 6 kuukautta ei hyväksytä).

    2. Sinulla on näyttöä hoitamattomasta/riittämättömästi tai sopimattomasti hoidetusta piilevasta tuberkuloosista, joka määritellään tässä tutkimuksessa seuraavasti:

       • Positiivinen PPD-testi, ei aktiivisen tuberkuloosin mukaisia ​​kliinisiä piirteitä ja rintakehän röntgenkuva, jossa ei ole näyttöä aktiivisesta tuberkuloosista seulonnassa; tai
       • Jos PPD-testi on positiivinen eikä potilaalla ole sairaushistoriaa tai rintakehän röntgenlöydöksiä, jotka vastaavat aktiivisen tuberkuloosin oireita, potilaalle voidaan tehdä QuantiFERON®-TB Gold -testi tai T-SPOT®.TB-testi (jos saatavilla ja jos se on yhteensopiva paikalliset tuberkuloosiohjeet). Jos testitulokset eivät ole negatiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi (tätä tutkimusta varten); tai
       • QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB -testiä (jos saatavilla ja jos ne ovat paikallisten tuberkuloosiohjeiden mukaisia) voidaan käyttää PPD-testin sijasta. Jos testitulokset ovat positiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi. Jos testi ei ole negatiivinen, testi voidaan toistaa kerran noin 2 viikon sisällä alkuperäisestä arvosta. Jos uusintatestitulokset eivät taaskaan ole negatiivisia, potilaalla katsotaan olevan piilevä tuberkuloosi (tätä tutkimusta varten).

    Poikkeus: Potilaat, joilla on viitteitä piilevasta tuberkuloosista, voidaan ottaa mukaan, jos hän saa vähintään 4 viikkoa asianmukaista hoitoa ennen satunnaistamista ja suostuu suorittamaan loput hoidosta tutkimuksen aikana.

    Poikkeus: Potilaat, joilla on ollut piilevä tuberkuloosi ja joilla on dokumentoituja todisteita asianmukaisesta hoidosta, joilla ei ole aiemmin ollut uusintaaltistusta hoidon päättymisen jälkeen, heillä ei ole aktiivisen tuberkuloosin kliinisiä piirteitä ja heillä on rintakehän seulontaröntgenkuva ilman todisteita aktiivinen TB voidaan rekisteröidä, jos muut pääsyehdot täyttyvät. Tällaisten potilaiden ei tarvitse suorittaa protokollakohtaista TB-testiä PPD:tä varten, QuantiFERON®-TB Gold -testiä tai T-SPOT®.TB-testiä, mutta heillä on oltava rintakehän röntgenkuva seulonnan yhteydessä (eli rintakehän kuvantaminen seulonnan aikana). viimeisiä 6 kuukautta ei hyväksytä).

21. olet saanut jotain seuraavista lääkkeistä:

    1. Syklofosfamidi (tai mikä tahansa muu sytotoksinen aine) 4 viikon kuluessa seulonnasta.
    2. Rituksimabi tai mikä tahansa muu B-soluja tuhoava hoito 12 viikon sisällä seulonnasta.
22. Heitä on hoidettu probenesidillä, jota ei voida keskeyttää tutkimuksen ajaksi.

23. ovat altistuneet elävälle rokotteelle 12 viikon kuluessa satunnaistamisesta tai heidän odotetaan tarvitsevan/saatavan elävää rokotetta tutkimuksen aikana (paitsi herpes zoster -rokotusta).

    Huomautus: Kaikkia potilaita, jotka eivät ole aiemmin saaneet herpes zoster -rokotetta seulonnalla, rohkaistaan ​​(paikallisten ohjeiden mukaan) tekemään niin ennen satunnaistamista. rokotus elävällä herpes zoster -rokotteella on annettava > 4 viikkoa ennen satunnaistamista ja tutkimustuotteen aloittamista. Potilaita ei satunnaisteta, jos he ovat altistuneet elävälle herpes zoster -rokotteelle 4 viikon kuluessa suunnitellusta satunnaistamisesta. Tutkijoiden tulee tarkistaa potilaitten rokotustila ja noudattaa paikallisia ohjeita ≥18-vuotiaiden potilaiden rokottamisesta elottomilla rokotteilla, jotka on tarkoitettu estämään tartuntatauti ennen potilaiden ottamista mukaan tutkimukseen.

24. Ovat tällä hetkellä ilmoittautuneet tai ovat lopettaneet 4 viikon kuluessa seulonnasta mistä tahansa muusta kliinisestä tutkimuksesta, joka sisältää tutkimustuotteen tai lääkkeen tai laitteen luvatonta käyttöä tai minkä tahansa muun lääketieteellisen tutkimuksen, jonka katsotaan olevan tieteellisesti tai lääketieteellisesti yhteensopimaton tämän tutkimuksen kanssa.
25. Sillä on oltava seulontalaboratoriotestien arvot, mukaan lukien kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH), populaation vertailualueen ulkopuolella, jotka tutkijan mielestä aiheuttavat potilaan osallistumiselle tutkimukseen kohtuuttoman riskin. Potilaat, jotka saavat tyroksiinia korvaushoitona, voivat osallistua tutkimukseen edellyttäen, että stabiilia hoitoa on annettu ≥12 viikon ajan ja TSH on laboratorion viitealueella. Potilaat, joiden TSH on hieman laboratorion normaalin vertailualueen ulkopuolella ja jotka saavat stabiilia tyroksiinikorvaushoitoa, voivat osallistua, jos hoitava lääkäri on dokumentoinut, että tyroksiinikorvaushoito on potilaalle riittävä.

26. Sinulla on jokin seuraavista erityisistä poikkeavuuksista keskus- tai paikallislaboratorion seulontalaboratoriotesteissä

    1. ALT tai AST > 2 x normaalin yläraja (ULN)
    2. alkalinen fosfataasi (ALP) ≥2 x ULN
    3. kokonaisbilirubiini ≥1,5 x ULN
    4. hemoglobiini <10 g/dl (100,0 g/l)
    5. valkosolujen kokonaismäärä <3000 solua/μl (<3,00 x 103/μl tai <3,00 miljardia/l)
    6. neutropenia (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] <1500 solua/ul) (<1,50 x 103/uL tai <1,50 miljardia/l)
    7. lymfopenia (lymfosyyttien määrä <1000 solua/ul) (<1,00 x 103/μl tai <1,00 miljardia/l)
    8. trombosytopenia (verihiutaleita <100 000 solua/ul) (<100 x 103/μl tai <100 miljardia/l)
    9. eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (Bedside Schwartz formula 2009) Jos jokin edellä mainituista laboratoriopoikkeavuuksista ilmenee, testit voidaan toistaa kerran seulonnan aikana ja toistuvista testeistä saadut arvot voidaan hyväksyä ilmoittautumiskelpoisiksi, jos ne täyttävät kelpoisuuskriteerin

    Muut poikkeukset

27. ovat suurelta osin tai kokonaan työkyvyttömiä, mikä mahdollistaa vain vähän tai ei ollenkaan itsehoitoa, kuten ovat vuodehoidossa tai pyörätuolissa
28. Tutkijan mielestä heillä on kohtuuton riski osallistua tutkimukseen
29. olet luovuttanut enemmän kuin yhden yksikön verta 4 viikon aikana ennen seulontaa tai aiot luovuttaa verta tutkimuksen aikana

30. Sinulla on ollut suonensisäisten huumeiden, muiden laittomien huumeiden väärinkäyttöä tai kroonista alkoholin väärinkäyttöä seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana tai käytät samanaikaisesti tai oletetaan käyttävän tutkimuksen aikana laittomia huumeita (mukaan lukien marihuana)

    Huomautus: Potilaita, joille lääkäri on määrännyt lääketieteellistä marihuanaa, ei suljeta pois tutkimuksesta.

31. Eivät pysty tai halua asettua saataville tutkimuksen ajaksi ja/tai eivät ole halukkaita noudattamaan opiskelurajoituksia/menettelyjä
32. Onko tutkijapaikan henkilökunta suoraan sidoksissa tähän tutkimukseen ja/tai heidän lähiomaisiinsa. Lähiperhe määritellään puolisoksi, vanhemmaksi, lapseksi tai sisarukseksi, joko biologisesti tai laillisesti adoptoituna