Baricitinib zur Behandlung von Pemphigoid der Augenschleimhaut

Einschlusskriterien:

Patienten können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen:

Art des Patienten und Krankheitsmerkmale

1. Mindestens 18 Jahre alt sind

2. Haben Sie eine klinische Diagnose von Pemphigoid der Augenschleimhaut

   A. Der behandelnde Augenarzt hat alternative Ätiologien ausgeschlossen, die eine vernarbende Konjunktivitis verursachen können, wie zum Beispiel:

   • Rosazea
   • Atopische Dermatitis
   • Lichen ruber
   • Iatrogene Eingriffe, z.B. Glaukom Augentropfen
   • Stevens-Johnsons-Syndrom
   • Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit

3. Haben Sie eine aktive Krankheit basierend auf einer augenärztlichen Untersuchung

   Patientenmerkmale

4. Nicht schwangerer, nicht stillender weiblicher oder männlicher Patient

   1. Patientinnen im gebärfähigen Alter, die abstinent sind (wenn dies eine vollständige Abstinenz als bevorzugte und übliche Lebensweise ist) oder in einer gleichgeschlechtlichen Beziehung (als Teil ihrer bevorzugten und üblichen Lebensweise) leben, müssen zustimmen, entweder abstinent zu bleiben oder zu bleiben eine gleichgeschlechtliche Beziehung ohne sexuelle Beziehungen zum anderen Geschlecht.
   2. Vollständige Abstinenz ist definiert als Verzicht auf Geschlechtsverkehr während der gesamten Studie und für mindestens 1 Woche nach der letzten Dosis des Prüfpräparats. Periodische Abstinenz wie Kalender, Ovulation, symptothermale, postovulatorische Methoden und Entzug sind keine akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung.
   3. Andernfalls müssen Patientinnen im gebärfähigen Alter zustimmen, während der gesamten Studie und für mindestens 1 Woche nach der letzten Dosis des Prüfpräparats 2 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen mindestens 1 hochwirksam ist.

   4. Die folgenden Verhütungsmethoden gelten als akzeptabel (die Patientin sollte 2 wählen, und 1 muss hochwirksam sein [definiert als weniger als 1 % Versagensrate pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung]):

      • Hochwirksame Verhütungsmethoden:

        • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal oder transdermal
        • Nur Gestagen enthaltende hormonelle Verhütungsmittel in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs: oral, intravaginal oder transdermal
        • Intrauterinpessar (IUP)/intrauterines hormonfreisetzendes System (IUS)
        • vasektomierter Mann (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat).

      • Wirksame Verhütungsmethoden:

        o Kondom für Männer oder Frauen mit Spermizid. Es ist zu beachten, dass die Verwendung von Kondomen für Männer und Frauen als Doppelbarrieremethode aufgrund der hohen Fehlerrate bei Kombination dieser Methoden nicht als akzeptabel angesehen wird.

      • Diaphragma mit Spermizid
      • Zervikaler Schwamm
      • Portiokappe mit Spermizid Hinweis: Wenn lokale Richtlinien zu hochwirksamen oder wirksamen Methoden der Empfängnisverhütung von den oben genannten abweichen, müssen die lokalen Richtlinien befolgt werden.

   Patientinnen im nicht gebärfähigen Alter müssen keine Empfängnisverhütung anwenden und sind definiert als:

   • Frauen, die aufgrund einer chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) unfruchtbar sind

   • Postmenopausal - definiert entweder als

     o Eine Frau im Alter von mindestens 50 Jahren mit intaktem Uterus, die keine Hormontherapie erhält, die beides hat

   • Aussetzen der Menstruation für mindestens 1 Jahr

   • Mindestens 6 Monate spontane Menorrhoe mit follikelstimulierendem Hormon >40 mIU/ml

     • Frauen ab 55 Jahren, die keine Hormontherapie erhalten und die seit mindestens 6 Monaten eine spontane Amenorrhoe haben
     • Frauen im Alter von 55 Jahren oder älter, bei denen eine Menopause diagnostiziert wurde

   Einverständniserklärung

5. Muss die vom Institutional Review Board (IRB)/Ethics Review Board (ERB) genehmigte Einverständniserklärung lesen und verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

   Ausschlusskriterien:

   Patienten werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   Krankheitsmerkmale

6. Eine schnell fortschreitende Erkrankung haben, wie vom behandelnden Augenarzt festgestellt, die den Patienten einem inakzeptablen Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzt

   Krankheiten

7. Hatte innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening eine größere Operation oder wird während der Studie eine größere Operation benötigen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen würde.
8. Innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening eines der folgenden Ereignisse erlebt haben: VTE (TVT/Lungenembolie [LE]), Myokardinfarkt (MI), instabile ischämische Herzkrankheit, Schlaganfall oder Herzinsuffizienz im Stadium III/IV der New York Heart Association.
9. Haben Sie eine Vorgeschichte von wiederkehrenden (≥ 2) VTE (TVT/LE).
10. Vorgeschichte oder Vorliegen von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen, neurologischen oder neuropsychiatrischen Erkrankungen oder anderen schweren und/oder instabilen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko bei der Einnahme des Prüfpräparats darstellen könnten oder stören die Interpretation der Daten.

11. eine Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung haben; Anzeichen oder Symptome haben, die auf eine mögliche lymphoproliferative Erkrankung hindeuten, einschließlich Lymphadenopathie oder Splenomegalie; eine aktive primäre oder rezidivierende bösartige Erkrankung haben; oder sich seit <5 Jahren vor der Randomisierung in Remission von klinisch signifikanter Malignität befanden.

    Befreit werden können:

    1. Patienten mit zervikalem Karzinom in situ, das reseziert wurde, ohne Anzeichen eines Wiederauftretens oder einer metastasierten Erkrankung für mindestens 3 Jahre, können an der Studie teilnehmen.
    2. Patienten mit Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die vollständig reseziert wurden und seit mindestens 3 Jahren keinen Hinweis auf ein Rezidiv aufweisen, können an der Studie teilnehmen.

12. Haben Sie eine aktuelle oder kürzlich (<4 Wochen vor der Randomisierung) klinisch schwerwiegende Virus-, Bakterien-, Pilz- oder Parasiteninfektion oder eine andere aktive oder kürzlich aufgetretene Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen würde, wenn er daran teilnimmt die Studium.

    Hinweis: Beispielsweise muss eine kürzlich aufgetretene Virusinfektion der oberen Atemwege oder eine unkomplizierte Harnwegsinfektion nicht als klinisch schwerwiegend angesehen werden.

13. Zum Zeitpunkt der Randomisierung symptomatischen Herpes simplex haben
14. Hatten innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung eine symptomatische Herpes-Zoster-Infektion
15. Haben Sie eine Vorgeschichte von disseminiertem/kompliziertem Herpes zoster (z. B. ophthalmischer Zoster oder ZNS-Beteiligung).

16. Haben Sie einen positiven Test für das Hepatitis-B-Virus (HBV), definiert als:

    1. positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder
    2. positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) und positiv für Hepatitis-B-Virus-Desoxyribonukleinsäure (HBV-DNA)

    Hinweis: Patienten, die HBcAb-positiv und HBV-DNA-negativ sind, können in die Studie aufgenommen werden, benötigen jedoch während der Studie eine zusätzliche HBV-DNA-Überwachung.

17. Eine Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) haben (Hepatitis-C-Antikörper-positiv und HCV-Ribonukleinsäure [RNA]-positiv).

    Hinweis: Patienten, die eine Anti-HCV-Behandlung für eine frühere HCV-Infektion dokumentiert haben UND HCV-RNA-negativ sind, können in die Studie aufgenommen werden.

18. Beweise für eine HIV-Infektion und/oder positive HIV-Antikörper haben
19. Hatten Haushaltskontakt mit einer Person mit aktiver TB und erhielten keine angemessene und dokumentierte TB-Prophylaxe

20. Beweise für aktive TB oder latente TB haben

    1. Beweise für aktive TB haben, die in dieser Studie wie folgt definiert sind:

       • Positiver Test auf gereinigte Proteinderivate (PPD) (≥5 mm Verhärtung zwischen etwa 2 und 3 Tagen nach der Anwendung, unabhängig von der Impfvorgeschichte), Anamnese, klinische Merkmale und auffälliges Röntgenbild des Brustkorbs beim Screening
       • Anstelle des PPD-Tests kann der QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder T-SPOT®.TB-Test (je nach Verfügbarkeit und konform mit den lokalen TB-Richtlinien) verwendet werden. Patienten werden von der Studie ausgeschlossen, wenn der Test nicht negativ ist und es klinische Hinweise auf eine aktive TB gibt

       Ausnahme: Patienten mit aktiver TB in der Anamnese, die dokumentierte Hinweise auf eine angemessene Behandlung haben, die seit Abschluss ihrer Behandlung keine erneute Exposition in der Vorgeschichte hatten, keine klinischen Merkmale einer aktiven TB aufweisen und bei denen eine Screening-Thorax-Röntgenaufnahme ohne Hinweise auf eine solche vorliegt aktive TB kann eingeschrieben werden, wenn andere Einreisekriterien erfüllt sind. Solche Patienten müssen sich nicht den protokollspezifischen TB-Tests für PPD, QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder T-SPOT®.TB-Test unterziehen, müssen sich jedoch beim Screening einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs unterziehen (d letzten 6 Monate werden nicht akzeptiert).

    2. Hinweise auf eine unbehandelte/unzureichend oder unangemessen behandelte latente TB haben, die in dieser Studie wie folgt definiert wird:

       • Positiver PPD-Test, keine klinischen Merkmale, die einer aktiven TB entsprechen, und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs ohne Anzeichen einer aktiven TB beim Screening; oder
       • Wenn der PPD-Test positiv ist und der Patient keine Anamnese oder Röntgenbefunde des Brustkorbs hat, die auf eine aktive TB hindeuten, kann der Patient einen QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder T-SPOT®.TB-Test erhalten (sofern verfügbar und sofern konform mit lokalen TB-Richtlinien). Wenn die Testergebnisse nicht negativ sind, wird angenommen, dass der Patient eine latente TB hat (für die Zwecke dieser Studie); oder
       • Anstelle des PPD-Tests kann der QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder T-SPOT®.TB-Test (je nach Verfügbarkeit und konform mit den örtlichen TB-Richtlinien) verwendet werden. Wenn die Testergebnisse positiv sind, wird angenommen, dass der Patient eine latente TB hat. Wenn der Test nicht negativ ist, kann der Test innerhalb von ca. 2 Wochen nach dem Ausgangswert einmal wiederholt werden. Wenn die Ergebnisse der Wiederholungstests erneut nicht negativ sind, wird der Patient als an latenter Tuberkulose erkrankt (für die Zwecke dieser Studie) angesehen.

    Ausnahme: Patienten mit Nachweis einer latenten Tuberkulose können aufgenommen werden, wenn sie vor der Randomisierung eine mindestens 4-wöchige angemessene Behandlung abgeschlossen haben und sich bereit erklären, den Rest der Behandlung während der Studie abzuschließen.

    Ausnahme: Patienten mit latenter Tuberkulose in der Anamnese, die dokumentierte Hinweise auf eine angemessene Behandlung haben, die seit Abschluss ihrer Behandlung keine erneute Exposition in der Vorgeschichte hatten, keine klinischen Merkmale einer aktiven Tuberkulose aufweisen und bei denen eine Screening-Thorax-Röntgenaufnahme ohne Hinweise auf eine solche vorliegt aktive TB kann eingeschrieben werden, wenn andere Einreisekriterien erfüllt sind. Solche Patienten müssen sich nicht den protokollspezifischen TB-Tests für PPD, QuantiFERON®-TB-Gold-Test oder T-SPOT®.TB-Test unterziehen, müssen sich jedoch beim Screening einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs unterziehen (d letzten 6 Monate werden nicht akzeptiert).

21. eines der folgenden Medikamente erhalten haben:

    1. Cyclophosphamid (oder ein anderes zytotoxisches Mittel) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
    2. Rituximab oder andere B-Zell-abbauende Therapien innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
22. mit Probenecid behandelt wurden, das für die Dauer der Studie nicht abgesetzt werden kann.

23. Sie wurden innerhalb von 12 Wochen nach der Randomisierung einem Lebendimpfstoff ausgesetzt oder werden voraussichtlich im Verlauf der Studie einen Lebendimpfstoff benötigen/erhalten (mit Ausnahme der Herpes-Zoster-Impfung).

    Hinweis: Alle Patienten, die zuvor noch keinen Herpes-Zoster-Impfstoff durch Screening erhalten haben, werden aufgefordert (gemäß den lokalen Richtlinien), dies vor der Randomisierung zu tun; Impfung mit Herpes-Zoster-Lebendimpfstoff muss > 4 Wochen vor Randomisierung und Beginn des Prüfpräparats erfolgen. Patienten werden nicht randomisiert, wenn sie innerhalb von 4 Wochen nach der geplanten Randomisierung einer Herpes-Zoster-Lebendimpfung ausgesetzt wurden. Die Prüfärzte sollten den Impfstatus ihrer Patienten überprüfen und die lokalen Richtlinien für die Impfung von Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren mit Nicht-Lebendimpfstoffen zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten befolgen, bevor Patienten in die Studie aufgenommen werden.

24. Sie sind derzeit in eine andere klinische Studie eingeschrieben oder haben diese innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening abgebrochen, die ein Prüfprodukt oder die nicht genehmigte Verwendung eines Arzneimittels oder Geräts oder eine andere Art von medizinischer Forschung beinhaltet, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird.
25. Screening-Labortestwerte, einschließlich Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH), außerhalb des Referenzbereichs für die Population haben, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für die Teilnahme des Patienten an der Studie darstellen. Patienten, die Thyroxin als Ersatztherapie erhalten, können an der Studie teilnehmen, sofern eine stabile Therapie für ≥ 12 Wochen verabreicht wurde und TSH innerhalb des Referenzbereichs des Labors liegt. Patienten, deren TSH geringfügig außerhalb des normalen Referenzbereichs des Labors liegt und die eine stabile Thyroxin-Ersatztherapie erhalten, können teilnehmen, wenn der behandelnde Arzt dokumentiert hat, dass die Thyroxin-Ersatztherapie für den Patienten angemessen ist

26. Haben Sie eine der folgenden spezifischen Anomalien bei Screening-Labortests des zentralen oder lokalen Labors

    1. ALT oder AST > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. alkalische Phosphatase (ALP) ≥2 x ULN
    3. Gesamtbilirubin ≥1,5 x ULN
    4. Hämoglobin <10 g/dl (100,0 g/l)
    5. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen <3000 Zellen/μl (<3,00 x 103/μl oder <3,00 Milliarden/l)
    6. Neutropenie (absolute Neutrophilenzahl [ANC] <1500 Zellen/µL) (<1,50 x 103/µL oder <1,50 Milliarden/L)
    7. Lymphopenie (Lymphozytenzahl <1000 Zellen/μl) (<1,00 x 103/μl oder <1,00 Milliarden/l)
    8. Thrombozytopenie (Blutplättchen < 100.000 Zellen/μl) (< 100 x 103/μl oder < 100 Milliarden/l)
    9. eGFR < 60 ml/min/1,73 m2 (Bedside Schwartz-Formel 2009) Im Falle einer der oben genannten Laboranomalien können die Tests während des Screenings einmal wiederholt werden, und Werte, die sich aus Wiederholungstests ergeben, können für die Einschreibungsberechtigung akzeptiert werden, wenn sie das Eignungskriterium erfüllen

    Andere Ausschlüsse

27. Sind weitgehend oder vollständig handlungsunfähig und erlauben wenig oder keine Selbstversorgung, wie z. B. Bettlägerigkeit oder Rollstuhlgebundenheit
28. Nach Ansicht des Prüfarztes einem unannehmbaren Risiko für die Teilnahme an der Studie ausgesetzt sind
29. Haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening mehr als eine einzige Bluteinheit gespendet oder beabsichtigen, im Verlauf der Studie Blut zu spenden

30. Haben Sie eine Vorgeschichte von intravenösem Drogenmissbrauch, anderem illegalen Drogenmissbrauch oder chronischem Alkoholmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor dem Screening oder nehmen Sie gleichzeitig illegale Drogen (einschließlich Marihuana) oder werden Sie voraussichtlich während der Studie konsumieren?

    Hinweis: Patienten, denen medizinisches Marihuana von einem Arzt verschrieben wird, sind nicht von der Studie ausgeschlossen.

31. nicht in der Lage oder nicht bereit sind, sich für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen und/oder nicht bereit sind, Studienbeschränkungen/-verfahren einzuhalten
32. Sind die Mitarbeiter des Prüfzentrums direkt mit dieser Studie und/oder ihren unmittelbaren Familienangehörigen verbunden? Unmittelbare Familie ist definiert als Ehegatte, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind