Baricitinib voor de behandeling van oculair slijmvlies pemfigoïd

Inclusiecriteria:

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan alle volgende criteria voldoen:

Type patiënt en ziektekenmerken

1. Zijn minimaal 18 jaar oud

2. Heb een klinische diagnose van oculair slijmvlies pemfigoïd

   A. De behandelend oogarts heeft alternatieve etiologieën uitgesloten die helende conjunctivitis kunnen veroorzaken, zoals:

   • Rosacea
   • Atopische dermatitis
   • Lichenplanus
   • Iatrogene interventies, b.v. glaucoom oogdruppels
   • Stevens-Johnson-syndroom
   • Graft vs Host-ziekte

3. Heb een actieve ziekte op basis van oogheelkundig onderzoek

   Kenmerken van de patiënt

4. Niet-zwangere, niet-borstvoedende vrouwelijke of mannelijke patiënt

   1. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die abstinent zijn (als dit volledige onthouding is, als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl) of een relatie hebben met iemand van hetzelfde geslacht (als onderdeel van hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl), moeten ermee instemmen ofwel onthouding te blijven ofwel binnen te blijven een relatie van hetzelfde geslacht zonder seksuele relaties met het andere geslacht.
   2. Totale onthouding wordt gedefinieerd als het afzien van geslachtsgemeenschap gedurende de gehele studie en gedurende ten minste 1 week na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Periodieke onthouding zoals kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
   3. Anders moeten vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan ten minste 1 vorm zeer effectief is, gedurende het hele onderzoek en gedurende ten minste 1 week na de laatste dosis van het onderzoeksproduct.

   4. De volgende anticonceptiemethoden worden als acceptabel beschouwd (de patiënt moet er 2 kiezen en 1 moet zeer effectief zijn [gedefinieerd als minder dan 1% faalpercentage per jaar bij consistent en correct gebruik]):

      • Zeer effectieve anticonceptiemethoden:

        • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, intravaginaal of transdermaal
        • Hormonale anticonceptie die alleen progestageen bevat geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal, intravaginaal of transdermaal
        • intra-uterien apparaat (IUD)/intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS)
        • gevasectomeerde man (met passende documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat).

      • Effectieve anticonceptiemethoden:

        o Mannen- of vrouwencondoom met zaaddodend middel. Opgemerkt moet worden dat het gebruik van mannen- en vrouwencondooms als dubbele barrièremethode niet aanvaardbaar wordt geacht vanwege het hoge percentage mislukkingen wanneer deze methoden worden gecombineerd.

      • Diafragma met zaaddodend middel
      • Cervicale spons
      • Baarmoederhalskapje met zaaddodend middel Opmerking: Wanneer lokale richtlijnen met betrekking tot zeer effectieve of effectieve anticonceptiemethoden afwijken van bovenstaande, moeten de lokale richtlijnen worden gevolgd.

   Vrouwelijke patiënten die geen kinderen kunnen krijgen, hoeven geen anticonceptie te gebruiken en worden gedefinieerd als:

   • Vrouwen die onvruchtbaar zijn door chirurgische sterilisatie (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders)

   • Postmenopauzale - ofwel gedefinieerd als

     o Een vrouw van minstens 50 jaar met een intacte baarmoeder, die geen hormoontherapie krijgt, maar die wel heeft

   • Stopzetting van de menstruatie gedurende ten minste 1 jaar

   • Ten minste 6 maanden spontane menorroe met follikelstimulerend hormoon > 40 mIE/ml

     • Vrouwen van 55 jaar of ouder die geen hormoontherapie ondergaan en die ten minste 6 maanden spontane amenorroe hebben gehad
     • Vrouwen van 55 jaar of ouder met de diagnose menopauze

   Geïnformeerde toestemming

5. Moet de geïnformeerde toestemming lezen en begrijpen die is goedgekeurd door de institutionele beoordelingsraad (IRB)/ethische beoordelingsraad (ERB) die de site regelt, en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.

   Uitsluitingscriteria:

   Patiënten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

   Ziekte kenmerken

6. Een snel progressieve ziekte hebben, zoals vastgesteld door de behandelend oogarts, waardoor de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt om aan het onderzoek deel te nemen

   Medische omstandigheden

7. U heeft binnen 8 weken voorafgaand aan de screening een grote operatie ondergaan of u zult tijdens het onderzoek een grote operatie moeten ondergaan die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou vormen.
8. Binnen 12 weken na screening een van de volgende symptomen hebben gehad: VTE (DVT/longembolie [PE]), myocardinfarct (MI), instabiele ischemische hartziekte, beroerte of New York Heart Association stadium III/IV hartfalen.
9. Een voorgeschiedenis hebben van terugkerende (≥ 2) VTE (DVT/PE).
10. Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van cardiovasculaire, respiratoire, hepatische, gastro-intestinale, endocriene, hematologische, neurologische of neuropsychiatrische stoornissen of enige andere ernstige en/of onstabiele ziekte die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico zou kunnen vormen bij het nemen van het onderzoeksproduct of interfereren met de interpretatie van gegevens.

11. Een voorgeschiedenis hebben van lymfoproliferatieve ziekte; tekenen of symptomen heeft die wijzen op een mogelijke lymfoproliferatieve ziekte, waaronder lymfadenopathie of splenomegalie; een actieve primaire of recidiverende kwaadaardige ziekte hebben; of in remissie zijn geweest van een klinisch significante maligniteit gedurende <5 jaar voorafgaand aan randomisatie.

    Het volgende kan worden vrijgesteld:

    1. Patiënten met cervicaal carcinoom in situ dat is gereseceerd zonder bewijs van recidief of gemetastaseerde ziekte gedurende ten minste 3 jaar mogen deelnemen aan het onderzoek.
    2. Patiënten met basaalcel- of plaveiselepitheelhuidkanker die volledig zijn weggesneden zonder tekenen van recidief gedurende ten minste 3 jaar, mogen deelnemen aan het onderzoek.

12. Een huidige of recente (<4 weken voorafgaand aan randomisatie) klinisch ernstige virale, bacteriële, schimmel- of parasitaire infectie hebben of enige andere actieve of recente infectie die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou vormen bij deelname aan de studie.

    Opmerking: een recente virale infectie van de bovenste luchtwegen of een ongecompliceerde urineweginfectie hoeft bijvoorbeeld niet als klinisch ernstig te worden beschouwd.

13. Heb symptomatische herpes simplex op het moment van randomisatie
14. Symptomische herpes zoster-infectie hebben gehad binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie
15. Een voorgeschiedenis hebben van gedissemineerde/gecompliceerde herpes zoster (bijvoorbeeld oogheelkundige zoster of betrokkenheid van het CZS).

16. Heb een positieve test voor het hepatitis B-virus (HBV), gedefinieerd als:

    1. positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of
    2. positief voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en positief voor hepatitis B-virusdeoxyribonucleïnezuur (HBV DNA)

    Opmerking: Patiënten die HBcAb-positief en HBV DNA-negatief zijn, kunnen in het onderzoek worden opgenomen, maar zullen tijdens het onderzoek aanvullende HBV DNA-monitoring nodig hebben.

17. Heb een infectie met het hepatitis C-virus (HCV) (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-ribonucleïnezuur [RNA]-positief).

    Opmerking: Patiënten die een anti-HCV-behandeling hebben gedocumenteerd voor een eerdere HCV-infectie EN die HCV-RNA-negatief zijn, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

18. Bewijs hebben van HIV-infectie en/of positieve HIV-antilichamen
19. Huishoudelijk contact hebben gehad met een persoon met actieve tuberculose en geen geschikte en gedocumenteerde profylaxe voor tuberculose hebben gekregen

20. Bewijs hebben van actieve tbc of latente tbc

    1. Bewijs hebben van actieve tuberculose, in deze studie gedefinieerd als het volgende:

       • Positieve test op gezuiverd eiwitderivaat (PPD) (≥5 mm verharding tussen ongeveer 2 en 3 dagen na aanbrengen, ongeacht vaccinatiegeschiedenis), medische geschiedenis, klinische kenmerken en abnormale thoraxfoto bij screening
       • QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT®.TB-test (indien beschikbaar en indien in overeenstemming met lokale TB-richtlijnen) kan worden gebruikt in plaats van de PPD-test. Patiënten worden uitgesloten van het onderzoek als de test niet negatief is en er klinisch bewijs is van actieve tuberculose

       Uitzondering: patiënten met een voorgeschiedenis van actieve tbc die gedocumenteerd bewijs hebben van een geschikte behandeling, geen voorgeschiedenis hebben van hernieuwde blootstelling sinds hun behandeling is voltooid, geen klinische kenmerken van actieve tbc hebben en een screeningthoraxfoto hebben zonder bewijs van actieve TB kan worden ingeschreven als aan andere toelatingscriteria is voldaan. Dergelijke patiënten hoeven niet de protocolspecifieke tbc-test voor PPD, QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT®.TB-test te ondergaan, maar moeten bij de screening een röntgenfoto van de borstkas ondergaan (d.w.z. beeldvorming van de borstkas uitgevoerd binnen de afgelopen 6 maanden worden niet geaccepteerd).

    2. Bewijs hebben van onbehandelde/onvoldoende of ongepast behandelde latente tuberculose, in dit onderzoek als volgt gedefinieerd:

       • Positieve PPD-test, geen klinische kenmerken die overeenkomen met actieve tbc, en een thoraxfoto zonder bewijs van actieve tbc bij screening; of
       • Als de PPD-test positief is en de patiënt geen medische voorgeschiedenis of thoraxfoto's heeft die overeenkomen met actieve tuberculose, kan de patiënt een QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT®.TB-test ondergaan (indien beschikbaar en indien in overeenstemming met lokale tbc-richtlijnen). Als de testresultaten niet negatief zijn, wordt aangenomen dat de patiënt latente tuberculose heeft (voor doeleinden van deze studie); of
       • QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT®.TB-test (indien beschikbaar en indien in overeenstemming met lokale TB-richtlijnen) kan worden gebruikt in plaats van de PPD-test. Als de testresultaten positief zijn, wordt de patiënt geacht latente tbc te hebben. Als de test niet negatief is, kan de test een keer worden herhaald binnen ongeveer 2 weken na de initiële waarde. Als de resultaten van de herhaalde test opnieuw niet negatief zijn, wordt de patiënt beschouwd als latente tbc (ten behoeve van deze studie).

    Uitzondering: Patiënten met bewijs van latente tbc kunnen worden ingeschreven als hij of zij ten minste 4 weken passende behandeling voltooit voorafgaand aan randomisatie en ermee instemt de rest van de behandeling af te ronden tijdens het onderzoek.

    Uitzondering: Patiënten met een voorgeschiedenis van latente tbc die gedocumenteerd bewijs hebben van een geschikte behandeling, geen voorgeschiedenis hebben van hernieuwde blootstelling sinds hun behandeling is voltooid, geen klinische kenmerken van actieve tbc hebben en een screeningthoraxfoto hebben zonder bewijs van actieve TB kan worden ingeschreven als aan andere toelatingscriteria is voldaan. Dergelijke patiënten hoeven niet de protocolspecifieke tbc-test voor PPD, QuantiFERON®-TB Gold-test of T-SPOT®.TB-test te ondergaan, maar moeten bij de screening een röntgenfoto van de borstkas ondergaan (d.w.z. beeldvorming van de borstkas uitgevoerd binnen de afgelopen 6 maanden worden niet geaccepteerd).

21. U heeft een van de volgende medicijnen gekregen:

    1. Cyclofosfamide (of een ander cytotoxisch middel) binnen 4 weken na screening.
    2. Rituximab of andere B-celdepletietherapieën binnen 12 weken na screening.
22. Zijn behandeld met probenecide dat niet kan worden stopgezet tijdens de duur van het onderzoek.

23. Zijn blootgesteld aan een levend vaccin binnen 12 weken na randomisatie of zullen naar verwachting een levend vaccin nodig hebben/krijgen in de loop van het onderzoek (met uitzondering van herpes zoster-vaccinatie).

    Opmerking: alle patiënten die niet eerder het herpes zoster-vaccin door middel van screening hebben gekregen, worden aangemoedigd (volgens lokale richtlijnen) om dit voorafgaand aan randomisatie te doen; vaccinatie met levend herpes zoster-vaccin moet >4 weken vóór randomisatie en start van het onderzoeksproduct plaatsvinden. Patiënten worden niet gerandomiseerd als ze binnen 4 weken na geplande randomisatie zijn blootgesteld aan een levende herpes zoster-vaccinatie. Onderzoekers dienen de vaccinatiestatus van hun patiënten te beoordelen en de lokale richtlijnen voor vaccinatie van patiënten ≥18 jaar met niet-levende vaccins die bedoeld zijn om infectieziekten te voorkomen te volgen voordat patiënten in het onderzoek worden opgenomen.

24. Momenteel ingeschreven zijn in of zijn gestopt binnen 4 weken na screening van een andere klinische studie met een onderzoeksproduct of niet-goedgekeurd gebruik van een medicijn of apparaat of enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met deze studie.
25. Laat screeningslaboratoriumtestwaarden, waaronder schildklierstimulerend hormoon (TSH), buiten het referentiebereik voor de populatie die naar het oordeel van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico vormen voor de deelname van de patiënt aan het onderzoek. Patiënten die thyroxine als substitutietherapie krijgen, kunnen aan het onderzoek deelnemen, op voorwaarde dat gedurende ≥12 weken een stabiele therapie is toegediend en TSH binnen het referentiebereik van het laboratorium ligt. Patiënten met een TSH die marginaal buiten het normale referentiebereik van het laboratorium ligt en die een stabiele thyroxine-substitutietherapie krijgen, mogen deelnemen als de behandelend arts heeft gedocumenteerd dat de thyroxine-substitutietherapie geschikt is voor de patiënt

26. Een van de volgende specifieke afwijkingen heeft bij screeningslaboratoriumtests van het centrale of lokale laboratorium

    1. ALAT of ASAT >2 x bovengrens van normaal (ULN)
    2. alkalische fosfatase (ALP) ≥2 x ULN
    3. totaal bilirubine ≥1,5 x ULN
    4. hemoglobine <10 g/dl (100,0 g/l)
    5. totaal aantal witte bloedcellen <3000 cellen/μL (<3,00 x 103/μL of <3,00 miljard/L)
    6. neutropenie (absoluut aantal neutrofielen [ANC] <1500 cellen/uL) (<1,50 x 103/uL of <1,50 miljard/L)
    7. lymfopenie (aantal lymfocyten <1000 cellen/uL) (<1,00 x 103/μL of <1,00 miljard/L)
    8. trombocytopenie (bloedplaatjes <100.000 cellen/uL) (<100 x 103/μL of <100 miljard/L)
    9. eGFR <60 ml/min/1,73 m2 (Bedside Schwartz-formule 2009) In het geval van een van de bovengenoemde laboratoriumafwijkingen, kunnen de tests één keer worden herhaald tijdens de screening en kunnen waarden die het resultaat zijn van herhaalde tests worden geaccepteerd voor geschiktheid voor inschrijving als ze voldoen aan het geschiktheidscriterium

    Andere uitsluitingen

27. Grotendeels of geheel arbeidsongeschikt zijn waardoor weinig of geen zelfzorg mogelijk is, zoals bedlegerig of rolstoelgebonden
28. Naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico lopen voor deelname aan het onderzoek
29. Meer dan een enkele eenheid bloed hebben gedoneerd binnen 4 weken voorafgaand aan de screening of van plan zijn bloed te doneren in de loop van de studie

30. Een voorgeschiedenis hebben van intraveneus drugsmisbruik, ander ongeoorloofd drugsmisbruik of chronisch alcoholmisbruik binnen de 2 jaar voorafgaand aan de screening of tegelijkertijd illegale drugs gebruiken of naar verwachting gebruiken tijdens het onderzoek (inclusief marihuana)

    Opmerking: patiënten aan wie medicinale marihuana is voorgeschreven door een arts, worden niet uitgesloten van deelname aan het onderzoek.

31. Zich niet beschikbaar kunnen of willen stellen voor de duur van de studie en/of studiebeperkingen/procedures niet willen volgen
32. Zijn medewerkers van de locatie van de onderzoeker die rechtstreeks verbonden zijn aan deze studie en/of hun naaste familie. Directe familie wordt gedefinieerd als een echtgenoot, ouder, kind of broer of zus, zowel biologisch als wettelijk geadopteerd