En klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og biologisk effekt af VG2025 hos forsøgspersoner med avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
2. Hanner eller kvinder i alderen ≥ 18 år.
3. Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
4. Person med fremskredne maligne solide tumorer, som er refraktære/tilbagefaldende efter og/eller intolerante over for standardbehandlinger, eller for hvilke der ikke findes eller er tilgængelig standardbehandling (se retningslinjerne for National Comprehensive Cancer Network [NCCN]).
5. Mindst 1 injicerbar kutan eller subkutan læsion ≥15 mm i længste diameter og/eller nodale læsioner, der er synlige eller håndgribelige, anses for at være injicerbare.
6. Seropositiv for Herpes Simplex Virus (HSV).
7. Havde et interval på ≥4 uger (28 dage) siden eksponering for immunterapi, et interval på ≥3 uger (21 dage) siden eksponering for systemisk kemoterapi, et interval på ≥6 uger (42 dage) siden eksponering for nitrosourea og et interval ≥4 uger (28 dage) siden eksponering for strålebehandling, før dosering.
8. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

9. Kvalifikationskrav omfatter også:

   1. Hæmoglobin ≥ 90 gram (g)/liter (L),
   2. ANC ≥1,5 × 10^9/L,
10. Personer med dermatoser uden aktiv infektion vil være tilladt.*
11. Forsøgspersoner, hvis baseline pulsoximetri er mindst 90 % på rumluft.

12. Mandlige forsøgspersoner skal afholde sig fra heteroseksuelle aktiviteter eller acceptere at bruge kondom under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuelle aktiviteter eller acceptere at bruge højeffektiv, dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen for at undgå graviditet. Dobbeltbarriere prævention er defineret som et kondom OG en anden form for følgende:

    1. P-piller (Pillen)
    2. Depo eller injicerbar prævention
    3. Intrauterin enhed
    4. P-plaster (f.eks. Ortho Evra)
    5. NuvaRing®
    6. Dokumenteret bevis for kirurgisk sterilisering mindst 6 måneder før screeningsbesøget, dvs. tubal ligering eller hysterektomi for kvinder eller vasektomi for mænd.
13. Mænd må ikke donere sæd under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Mandlige partnere til kvindelige forsøgspersoner og kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner skal også bruge prævention, hvis de er i den fødedygtige alder.
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og på dag 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i ethvert tidligere immunterapiforsøg eller ethvert forsøg med ethvert andet forsøgsmiddel, hvis halveringstiden er mere end 5 dage inden for de sidste 4 uger før dosering.
2. Tumorer, der skal injiceres, liggende i slimhinderegioner eller tæt på en luftvej, større blodkar eller rygmarv, som efter investigators mening kan forårsage okklusion eller kompression i tilfælde af tumorhævelse eller erosion i et større kar i tilfælde af nekrose .
3. Personer med en hvilken som helst primær malignitet i centralnervesystemet (CNS), inklusive gliom og aktuelle, aktive, fremadskridende CNS-maligniteter, inklusive carcinomatosis meningitis, er udelukket. Personer med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, hvis der ikke er tegn på progression i mindst 4 uger efter CNS-styret behandling, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT]-skanning) under screeningsperiode og off systemiske steroider (i mindst 2 uger før første dosis af VG2025).
4. Større operation inden for 14 dage før screeningen påbegyndes.
5. Interkurrente alvorlige infektioner inden for 28 dage før screening eller behandlet systematisk med intravenøse antibiotika inden for 14 dage før screening.
6. Livstruende sygdom uden relation til kræft.
7. Aktiv herpesinfektion.
8. Behandling med antivirale midler inden for 14 dage før screening påbegyndes.
9. Personer med kongestiv hjerteinsufficiens (som defineret af New York Heart Association Functional Classification III eller IV), ustabil angina, alvorlig ukontrolleret hjertearytmi, et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart eller en historie med myokarditis.
10. Kendt for at teste positivt for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B- eller C-virus eller syfilis.
11. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 milligram (mg) dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før dosering. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstituerende steroiddoser er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
12. Forsøgspersoner, der har været på systemiske antikoagulantia og ikke sikkert kan holde antikoagulering til planlagte intratumorale injektioner og undersøgelsesprocedurer.
13. Individer med tidligere strålebehandling af den tumorlæsion, der skal injiceres, er udelukket fra undersøgelsen, medmindre der er tegn på tumorprogression i den seneste billeddannelse eller ved biopsi efter afslutning af strålebehandling.

14. Personer med aktiv eller dokumenteret autoimmun sygdom inden for 2 år før påbegyndelse af screening.

    Bemærk venligst, at forsøgspersoner med vitiligo, løst astma/atopi i barndommen, autoimmun endokrinopati i stabil substitutionsterapi eller psoriasis, der ikke har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år, vil være tilladt.

15. Personer med historie med primær immundefekt.
16. Personer med tidligere organtransplantationer, der kræver brug af immunsuppressiv medicin.