Um estudo clínico para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeito biológico do VG2025 em indivíduos com tumores sólidos malignos avançados

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado.
2. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos.
3. Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. Sujeito com tumores sólidos malignos avançados que são refratários/recidivantes após e/ou intolerantes a terapias padrão ou para os quais nenhuma terapia padrão existe ou está disponível (consulte a diretriz da National Comprehensive Cancer Network [NCCN]).
5. Pelo menos 1 lesão cutânea ou subcutânea injetável ≥15 mm no maior diâmetro e/ou lesões nodais visíveis ou palpáveis ​​consideradas injetáveis.
6. Soropositivo para Herpes Simplex Vírus (HSV).
7. Teve um intervalo de ≥4 semanas (28 dias) desde a exposição à imunoterapia, um intervalo de ≥3 semanas (21 dias) desde a exposição à quimioterapia sistêmica, um intervalo de ≥6 semanas (42 dias) desde a exposição à nitrosouréia e um intervalo de ≥4 semanas (28 dias) desde a exposição à radioterapia, antes da dosagem.
8. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

9. Os requisitos de elegibilidade também incluem:

   1. Hemoglobina ≥ 90 gramas (g)/litro (L),
   2. ANC ≥1,5 × 10^9/L,
10. Indivíduos com dermatoses sem infecção ativa serão permitidos.*
11. Indivíduos cuja oximetria de pulso basal é de pelo menos 90% em ar ambiente.

12. Indivíduos do sexo masculino devem se abster de atividades heterossexuais ou concordar em usar preservativo durante o estudo e por 6 meses após o final do estudo. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de atividades heterossexuais ou concordar em usar contracepção de dupla barreira altamente eficaz durante o estudo e por 6 meses após o final do estudo, para evitar a gravidez. A contracepção de barreira dupla é definida como um preservativo E uma outra forma do seguinte:

    1. Pílulas anticoncepcionais (A pílula)
    2. Depo ou anticoncepcional injetável
    3. Dispositivo intrauterino
    4. Patch anticoncepcional (por exemplo, Ortho Evra)
    5. NuvaRing®
    6. Evidência documentada de esterilização cirúrgica pelo menos 6 meses antes da visita de triagem, ou seja, laqueadura ou histerectomia para mulheres ou vasectomia para homens.
13. Os machos não devem doar esperma durante o estudo e por pelo menos 6 meses após o término do estudo. Os parceiros masculinos de mulheres e as parceiras de homens também devem usar métodos contraceptivos, se tiverem potencial para engravidar.
14. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na Triagem e no Dia 1.

Critério de exclusão:

1. Participação em qualquer ensaio de imunoterapia anterior ou qualquer ensaio de qualquer outro agente experimental se a meia-vida for superior a 5 dias nas últimas 4 semanas antes da dosagem.
2. Tumores a serem injetados em regiões mucosas ou próximos a uma via aérea, vaso sanguíneo importante ou medula espinhal que, na opinião do investigador, possam causar oclusão ou compressão no caso de inchaço do tumor ou erosão em um vaso importante no caso de necrose .
3. Indivíduos com qualquer malignidade primária do Sistema Nervoso Central (SNC), incluindo glioma e malignidade atual, ativa e progressiva do SNC, incluindo meningite com carcinomatose, são excluídos. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas são elegíveis se não houver evidência de progressão por pelo menos 4 semanas após o tratamento direcionado ao SNC, conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC]) durante o período de triagem e sem esteróides sistêmicos (por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose de VG2025).
4. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes do início da triagem.
5. Infecções graves intercorrentes dentro de 28 dias antes da triagem ou tratadas sistematicamente com antibióticos intravenosos dentro de 14 dias antes da triagem.
6. Doença com risco de vida não relacionada ao câncer.
7. Infecção por Herpes ativa.
8. Tratamento com agentes antivirais dentro de 14 dias antes do início da Triagem.
9. Indivíduos com insuficiência cardíaca congestiva (conforme definido pela Classificação Funcional III ou IV da New York Heart Association), angina instável, arritmia cardíaca grave não controlada, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à entrada no estudo ou histórico de miocardite.
10. Conhecido por testar positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou C ou sífilis.
11. Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 miligramas (mg) equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias antes da administração. Esteróides inalatórios ou tópicos e doses de esteróides de reposição adrenal são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
12. Indivíduos que tomaram anticoagulantes sistêmicos e não podem manter a anticoagulação com segurança para injeções intratumorais planejadas e procedimentos de estudo.
13. Indivíduos com radioterapia prévia na lesão tumoral a ser injetada são excluídos do estudo, a menos que haja evidência de progressão tumoral na imagem mais recente ou por biópsia, após o término da radioterapia.

14. Indivíduos com histórico ativo ou documentado de doença autoimune dentro de 2 anos antes do início da triagem.

    Observe que serão permitidos indivíduos com vitiligo, asma/atopia infantil resolvida, endocrinopatia autoimune em terapia de reposição estável ou psoríase que não requeira tratamento sistêmico nos últimos 2 anos.

15. Indivíduos com histórico de imunodeficiência primária.
16. Sujeitos com histórico de transplante de órgão que necessite uso de medicamentos imunossupressores.