Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i efekt biologiczny VG2025 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda.
2. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
3. Status sprawności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
4. Pacjent z zaawansowanym złośliwym guzem litym, który jest oporny na leczenie/nawraca po standardowym leczeniu i/lub nie toleruje standardowej terapii lub dla którego nie istnieje lub nie jest dostępna standardowa terapia (patrz wytyczne National Comprehensive Cancer Network [NCCN]).
5. Co najmniej 1 nadająca się do wstrzyknięcia zmiana skórna lub podskórna o najdłuższej średnicy ≥15 mm i/lub zmiany węzłowe, które są widoczne lub wyczuwalne dotykowo, uznaje się za nadające się do wstrzyknięcia.
6. Seropozytywny w kierunku wirusa opryszczki pospolitej (HSV).
7. Mieli przerwę ≥4 tygodni (28 dni) od ekspozycji na immunoterapię, przerwę ≥3 tygodni (21 dni) od ekspozycji na chemioterapię ogólnoustrojową, przerwę ≥6 tygodni (42 dni) od ekspozycji na nitrozomocznik oraz przerwę ≥4 tygodnie (28 dni) od ekspozycji na radioterapię, przed podaniem dawki.
8. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

9. Wymagania kwalifikacyjne obejmują również:

   1. Hemoglobina ≥ 90 gramów (g)/litr (l),
   2. ANC ≥1,5 × 10^9/l,
10. Osoby z dermatozami bez czynnej infekcji będą dopuszczone.*
11. Osoby, u których wyjściowy pulsoksymetr wynosi co najmniej 90% na powietrzu w pomieszczeniu.

12. Mężczyźni muszą powstrzymać się od czynności heteroseksualnych lub wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do powstrzymania się od czynności heteroseksualnych lub zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji z podwójną barierą podczas badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania, aby uniknąć ciąży. Antykoncepcja z podwójną barierą jest zdefiniowana jako prezerwatywa ORAZ jedna z następujących form:

    1. Pigułki antykoncepcyjne (pigułka)
    2. Antykoncepcja w postaci depo lub iniekcji
    3. Urządzenie wewnątrzmaciczne
    4. Plaster antykoncepcyjny (np. Ortho Evra)
    5. NuvaRing®
    6. Udokumentowane dowody sterylizacji chirurgicznej co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową, tj. podwiązanie jajowodów lub histerektomia u kobiet lub wazektomia u mężczyzn.
13. Mężczyźni nie mogą oddawać nasienia w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania. Partnerzy płci żeńskiej i partnerki osób płci męskiej również muszą stosować antykoncepcję, jeśli są w wieku rozrodczym.
14. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i w dniu 1.

Kryteria wyłączenia:

1. Udział w jakimkolwiek wcześniejszym badaniu dotyczącym immunoterapii lub jakimkolwiek innym badanym leku, jeśli okres półtrwania wynosi więcej niż 5 dni w ciągu ostatnich 4 tygodni przed podaniem dawki.
2. Guzy do wstrzyknięcia leżące w okolicy błony śluzowej lub w pobliżu dróg oddechowych, dużego naczynia krwionośnego lub rdzenia kręgowego, które w opinii badacza mogą powodować okluzję lub ucisk w przypadku obrzęku guza lub nadżerki dużego naczynia w przypadku martwicy .
3. Wykluczeni są pacjenci z jakimkolwiek pierwotnym nowotworem złośliwym ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym glejakiem i aktualnym, czynnym, postępującym nowotworem złośliwym OUN, w tym rakowatością opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z leczonymi przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli nie ma dowodów na progresję przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu ukierunkowanym na OUN, co potwierdzono w badaniu klinicznym i obrazowaniu mózgu (obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI] lub tomografia komputerowa [TK]) podczas badania okresie przesiewowym i odstawieniu steroidów ogólnoustrojowych (przez co najmniej 2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki VG2025).
4. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
5. Współistniejące poważne infekcje w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym lub leczone systematycznie dożylnymi antybiotykami w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
6. Zagrażająca życiu choroba niezwiązana z rakiem.
7. Aktywna infekcja opryszczki.
8. Leczenie lekami przeciwwirusowymi w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
9. Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca (zgodnie z klasyfikacją czynnościową III lub IV według New York Heart Association), niestabilną dusznicą bolesną, poważną niekontrolowaną arytmią serca, zawałem mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub zapaleniem mięśnia sercowego w wywiadzie.
10. Znany z pozytywnego wyniku testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu B lub C lub kiły.
11. Osoby ze stanem wymagającym ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (>10 miligramów (mg) dziennego odpowiednika prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem dawki. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz dawki steroidów zastępujących nadnercza są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
12. Pacjenci, którzy stosowali ogólnoustrojowe antykoagulanty i nie mogą bezpiecznie trzymać antykoagulantów w przypadku planowanych wstrzyknięć do guza i procedur badawczych.
13. Pacjenci poddani wcześniejszej radioterapii zmiany nowotworowej, która ma być wstrzyknięta, są wykluczeni z badania, chyba że istnieją dowody na progresję nowotworu w ostatnim badaniu obrazowym lub w wyniku biopsji po zakończeniu radioterapii.

14. Pacjenci z aktywną lub udokumentowaną historią chorób autoimmunologicznych w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badań przesiewowych.

    Należy pamiętać, że osoby z bielactwem, ustąpioną astmą/atopią dziecięcą, endokrynopatią autoimmunologiczną w stabilnej terapii zastępczej lub łuszczycą niewymagającą leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat będą dopuszczone.

15. Pacjenci z historią pierwotnego niedoboru odporności.
16. Pacjenci z historią przeszczepu narządu, który wymagał stosowania leków immunosupresyjnych.