Une étude clinique pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'effet biologique du VG2025 chez des sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé.
2. Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans.
3. Statut de performance : Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. Sujet atteint de tumeurs solides malignes avancées qui est réfractaire/en rechute après et/ou intolérant aux traitements standard ou pour lequel aucun traitement standard n'existe ou n'est disponible (se référer aux directives du National Comprehensive Cancer Network [NCCN]).
5. Au moins 1 lésion injectable cutanée ou sous-cutanée ≥15 mm de diamètre le plus long et/ou lésions ganglionnaires visibles ou palpables réputées injectables.
6. Séropositif pour le virus de l'herpès simplex (HSV).
7. Avait un intervalle de ≥ 4 semaines (28 jours) depuis l'exposition à l'immunothérapie, un intervalle de ≥ 3 semaines (21 jours) depuis l'exposition à la chimiothérapie systémique, un intervalle de ≥ 6 semaines (42 jours) depuis l'exposition à la nitrosourée et un intervalle de ≥ 4 semaines (28 jours) depuis l'exposition à la radiothérapie, avant l'administration.
8. Espérance de vie d'au moins 3 mois.

9. Les conditions d'éligibilité incluent également:

   1. Hémoglobine ≥ 90 grammes (g)/litre (L),
   2. NAN ≥1,5 × 10^9/L,
10. Les sujets atteints de dermatoses sans infection active seront admis.*
11. Sujets dont l'oxymétrie de pouls de base est d'au moins 90 % sur l'air ambiant.

12. Les sujets masculins doivent s'abstenir d'activités hétérosexuelles ou accepter d'utiliser un préservatif pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir d'activités hétérosexuelles ou accepter d'utiliser une contraception à double barrière hautement efficace pendant l'étude et pendant les 6 mois suivant la fin de l'étude, pour éviter une grossesse. La contraception à double barrière est définie comme un préservatif ET une autre forme parmi les suivantes :

    1. Pilules contraceptives (La pilule)
    2. Depo ou contraceptif injectable
    3. Dispositif intra-utérin
    4. Patch contraceptif (par exemple, Ortho Evra)
    5. NuvaRing®
    6. Preuve documentée de stérilisation chirurgicale au moins 6 mois avant la visite de dépistage, c'est-à-dire ligature des trompes ou hystérectomie pour les femmes ou vasectomie pour les hommes.
13. Les hommes ne doivent pas donner de sperme pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin de l'étude. Les partenaires masculins de sujets féminins et les partenaires féminins de sujets masculins doivent également utiliser une contraception, s'ils sont en âge de procréer.
14. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et le jour 1.

Critère d'exclusion:

1. Participation à tout essai d'immunothérapie antérieur ou à tout essai de tout autre agent expérimental si la demi-vie est supérieure à 5 jours au cours des 4 dernières semaines avant l'administration.
2. Tumeurs à injecter situées dans des régions muqueuses ou à proximité d'une voie respiratoire, d'un vaisseau sanguin majeur ou de la moelle épinière qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient provoquer une occlusion ou une compression en cas de gonflement tumoral ou d'érosion dans un vaisseau majeur en cas de nécrose .
3. Les sujets présentant une tumeur maligne primaire du système nerveux central (SNC), y compris un gliome et une tumeur maligne actuelle, active et en progression du SNC, y compris une méningite carcinomateuse, sont exclus. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'il n'y a aucun signe de progression pendant au moins 4 semaines après le traitement dirigé par le SNC, tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM]) pendant le période de dépistage et sans stéroïdes systémiques (pendant au moins 2 semaines avant la première dose de VG2025).
4. Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le début du dépistage.
5. Infections graves intercurrentes dans les 28 jours précédant le dépistage ou traitées systématiquement avec des antibiotiques intraveineux dans les 14 jours précédant le dépistage.
6. Maladie potentiellement mortelle non liée au cancer.
7. Infection herpétique active.
8. Traitement avec des agents antiviraux dans les 14 jours précédant le début du dépistage.
9. - Sujets souffrant d'insuffisance cardiaque congestive (telle que définie par la classification fonctionnelle III ou IV de la New York Heart Association), d'angor instable, d'arythmie cardiaque grave non contrôlée, d'un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude ou d'antécédents de myocardite.
10. Connu pour être testé positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), au virus de l'hépatite B ou C ou à la syphilis.
11. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 milligrammes (mg) d'équivalent quotidien de prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
12. Sujets qui ont été sous anticoagulants systémiques et qui ne peuvent pas maintenir l'anticoagulation en toute sécurité pour les injections intratumorales prévues et les procédures d'étude.
13. Les sujets ayant subi une radiothérapie antérieure sur la lésion tumorale à injecter sont exclus de l'étude, à moins qu'il n'y ait des preuves de progression tumorale dans l'imagerie la plus récente ou par biopsie, après la fin de la radiothérapie.

14. Sujets ayant des antécédents actifs ou documentés de maladie auto-immune dans les 2 ans précédant le début du dépistage.

    Veuillez noter que les sujets atteints de vitiligo, d'asthme/atopie infantile résolu, d'endocrinopathie auto-immune sous traitement de remplacement stable ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique au cours des 2 dernières années seront autorisés.

15. Sujets ayant des antécédents de déficit immunitaire primaire.
16. Sujets ayant des antécédents de greffe d'organe nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs.