Uno studio clinico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'effetto biologico di VG2025 in soggetti con tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato.
2. Maschi o femmine di età ≥ 18 anni.
3. Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
4. Soggetto con tumori solidi maligni avanzati refrattari/recidivanti dopo e/o intolleranti alle terapie standard o per i quali non esiste o non è disponibile alcuna terapia standard (fare riferimento alle linee guida del National Comprehensive Cancer Network [NCCN]).
5. Almeno 1 lesione cutanea o sottocutanea iniettabile di diametro maggiore ≥15 mm e/o lesioni linfonodali visibili o palpabili ritenute iniettabili.
6. Sieropositivo per il virus Herpes Simplex (HSV).
7. Aveva un intervallo di ≥4 settimane (28 giorni) dall'esposizione all'immunoterapia, un intervallo di ≥3 settimane (21 giorni) dall'esposizione alla chemioterapia sistemica, un intervallo di ≥6 settimane (42 giorni) dall'esposizione alla nitrosourea e un intervallo di ≥4 settimane (28 giorni) dall'esposizione alla radioterapia, prima della somministrazione.
8. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

9. I requisiti di ammissibilità includono anche:

   1. Emoglobina ≥ 90 grammi (g)/litro (L),
   2. ANC ≥1,5 × 10^9/L,
10. Saranno ammessi soggetti con dermatosi senza infezione attiva.*
11. Soggetti la cui pulsossimetria al basale è almeno del 90% su Aria ambiente.

12. I soggetti di sesso maschile devono astenersi da attività eterosessuali o accettare di utilizzare un preservativo durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio. Le donne in età fertile devono essere disposte ad astenersi da attività eterosessuali o accettare di utilizzare una contraccezione a doppia barriera altamente efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio, per evitare la gravidanza. La contraccezione a doppia barriera è definita come un preservativo E un'altra forma di quanto segue:

    1. Pillole anticoncezionali (la pillola)
    2. Depo o controllo delle nascite iniettabile
    3. Dispositivo intrauterino
    4. Cerotto anticoncezionale (ad es. Ortho Evra)
    5. NuvaRing®
    6. Evidenza documentata di sterilizzazione chirurgica almeno 6 mesi prima della visita di screening, ovvero legatura delle tube o isterectomia per le donne o vasectomia per gli uomini.
13. I maschi non devono donare sperma durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo la fine dello studio. Anche i partner maschi di soggetti di sesso femminile e le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile devono utilizzare la contraccezione, se in età fertile.
14. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e il giorno 1.

Criteri di esclusione:

1. - Partecipazione a qualsiasi precedente studio di immunoterapia o qualsiasi altro studio di qualsiasi altro agente sperimentale se l'emivita è superiore a 5 giorni nelle ultime 4 settimane prima della somministrazione.
2. Tumori da iniettare che si trovano nelle regioni della mucosa o vicino a vie aeree, vasi sanguigni importanti o midollo spinale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero causare occlusione o compressione in caso di gonfiore del tumore o erosione in un vaso principale in caso di necrosi .
3. Sono esclusi i soggetti con qualsiasi tumore maligno primario del sistema nervoso centrale (SNC), incluso il glioma e tumore maligno del SNC in corso, attivo, in progressione, inclusa la meningite carcinosi. I soggetti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se non vi è evidenza di progressione per almeno 4 settimane dopo il trattamento diretto al SNC, come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC]) durante il periodo di screening e senza steroidi sistemici (per almeno 2 settimane prima della prima dose di VG2025).
4. Chirurgia maggiore entro 14 giorni prima dell'inizio dello screening.
5. Infezioni gravi intercorrenti entro 28 giorni prima dello screening o trattate sistematicamente con antibiotici per via endovenosa entro 14 giorni prima dello screening.
6. Malattia potenzialmente letale non correlata al cancro.
7. Infezione da Herpes attiva.
8. Trattamento con agenti antivirali entro 14 giorni prima dell'inizio dello screening.
9. - Soggetti con insufficienza cardiaca congestizia (come definita dalla classificazione funzionale III o IV della New York Heart Association), angina instabile, grave aritmia cardiaca incontrollata, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio o storia di miocardite.
10. Noto per risultare positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), al virus dell'epatite B o C o alla sifilide.
11. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 milligrammi (mg) di prednisone al giorno equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi sostitutivi surrenali sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
12. - Soggetti che hanno assunto anticoagulanti sistemici e non possono mantenere in sicurezza l'anticoagulazione per le iniezioni intratumorali pianificate e le procedure dello studio.
13. I soggetti con precedente radioterapia alla lesione tumorale da iniettare sono esclusi dallo studio, a meno che non vi sia evidenza di progressione del tumore nell'imaging più recente o dalla biopsia, dopo il completamento della radioterapia.

14. - Soggetti con storia attiva o documentata di malattia autoimmune entro 2 anni prima dell'inizio dello screening.

    Si prega di notare che saranno ammessi soggetti con vitiligine, asma/atopia infantile risolta, endocrinopatia autoimmune in terapia sostitutiva stabile o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico negli ultimi 2 anni.

15. Soggetti con anamnesi di immunodeficienza primaria.
16. Soggetti con storia di trapianto d'organo che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori.