Kliininen tutkimus VG2025:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja biologisen vaikutuksen arvioimiseksi potilailla, joilla on edennyt pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
2. ≥ 18-vuotiaat miehet tai naiset.
3. Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 tai 1.
4. Potilas, jolla on edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain, joka on refraktaarinen/relapsoitunut standardihoitojen jälkeen ja/tai ei siedä niitä tai jolle ei ole olemassa tai saatavilla standardihoitoa (katso National Comprehensive Cancer Network [NCCN] -ohje).
5. Vähintään 1 injektoitava iho- tai ihonalainen vaurio, jonka halkaisija on ≥15 mm, ja/tai solmuvauriot, jotka ovat näkyvissä tai tunnustettavissa ja katsotaan injektoitaviksi.
6. Seropositiivinen Herpes simplex -virukselle (HSV).
7. Immunoterapialle altistumisesta on kulunut vähintään 4 viikkoa (28 päivää), systeemiselle kemoterapialle ≥ 3 viikkoa (21 päivää), nitrosourealle altistumisesta on kulunut vähintään 6 viikkoa (42 päivää) ja väli ≥ 4 viikkoa (28 päivää) sädehoidolle altistumisesta ennen annostelua.
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

9. Kelpoisuusvaatimukset sisältävät myös:

   1. Hemoglobiini ≥ 90 grammaa (g)/litra (L),
   2. ANC ≥1,5 × 10^9/l,
10. Koehenkilöt, joilla on dermatoose ilman aktiivista infektiota, sallitaan.*
11. Koehenkilöt, joiden peruspulssioksimetria on vähintään 90 % huoneen ilmalla.

12. Miesten on pidättäydyttävä heteroseksuaalisesta toiminnasta tai suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla halukkaita pidättäytymään heteroseksuaalisista toimista tai suostumaan käyttämään erittäin tehokasta kaksoisesteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen raskauden välttämiseksi. Kaksoisesteehkäisy on määritelty kondomiksi JA yhdeksi muuksi seuraavista:

    1. Ehkäisypillerit (The Pill)
    2. Depo tai ruiskeena annettava ehkäisy
    3. Kohdunsisäinen laite
    4. Ehkäisylastari (esim. Ortho Evra)
    5. NuvaRing®
    6. Dokumentoitu todiste kirurgisesta sterilisaatiosta vähintään 6 kuukautta ennen seulontakäyntiä, eli munanjohtimien ligaation tai kohdun poisto naisilla tai vasektomia miehillä.
13. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauteen tutkimuksen päättymisen jälkeen. Naispuolisten kumppanien ja miespuolisten koehenkilöiden naiskumppanien on myös käytettävä ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä.
14. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ensimmäisenä päivänä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen aikaisempaan immunoterapiakokeeseen tai minkä tahansa muun tutkittavan aineen tutkimukseen, jos puoliintumisaika on yli 5 päivää annostusta edeltäneiden 4 viikon aikana.
2. Kasvaimet, jotka injektoidaan makaavat limakalvoalueilla tai lähellä hengitysteitä, suurta verisuonia tai selkäydintä, jotka voivat tutkijan mielestä aiheuttaa tukkeuman tai puristuksen kasvaimen turvotuksen tai eroosion tapauksessa suureen suonen nekroosin tapauksessa .
3. Potilaat, joilla on mikä tahansa primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuinen kasvain, mukaan lukien gliooma ja nykyinen, aktiivinen, etenevä keskushermoston pahanlaatuinen syöpä, mukaan lukien karsinomatoosinen aivokalvontulehdus, suljetaan pois. Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia, jos etenemisestä ei ole merkkejä vähintään 4 viikkoon keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen, mikä on todettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) hoidon aikana. seulontajakso ja pois systeemiset steroidit (vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä VG2025-annosta).
4. Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen seulonnan alkamista.
5. Muut vakavat infektiot 28 päivän sisällä ennen seulontaa tai hoidettu järjestelmällisesti suonensisäisillä antibiooteilla 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
6. Henkeä uhkaava sairaus, joka ei liity syöpään.
7. Aktiivinen herpes-infektio.
8. Hoito viruslääkkeillä 14 päivän sisällä ennen seulonnan aloittamista.
9. Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen III tai IV määrittelemänä), epästabiili angina pectoris, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai anamneesissa sydänlihastulehdus.
10. Tiedetään positiivisen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai C-viruksen tai kupan suhteen.
11. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 milligrammaa (mg) päivittäinen prednisoniekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen annostelua. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
12. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet systeemisiä antikoagulantteja ja jotka eivät voi turvallisesti pitää antikoagulaatiota suunnitelluissa kasvaimensisäisissä injektioissa ja tutkimustoimenpiteissä.
13. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa injektoitavan kasvainleesion vuoksi, suljetaan pois tutkimuksesta, ellei viimeisimmässä kuvantamisessa tai biopsiassa ole todisteita kasvaimen etenemisestä sädehoidon päättymisen jälkeen.

14. Potilaat, joilla on aktiivinen tai dokumentoitu autoimmuunisairaus 2 vuoden sisällä ennen seulonnan aloittamista.

    Huomaa, että henkilöt, joilla on vitiligo, parantunut lapsuuden astma/atopia, autoimmuuninen endokrinopatia stabiilissa korvaushoidossa tai psoriaasi, joka ei ole vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana, sallitaan.

15. Potilaat, joilla on ollut primaarinen immuunivajaus.
16. Potilaat, joilla on ollut immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä edellyttävä elinsiirto.