En klinisk studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och biologisk effekt av VG2025 hos patienter med avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
2. Hanar eller kvinnor i åldern ≥ 18 år.
3. Prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
4. Patient med avancerade maligna solida tumörer som är refraktära/återfallande efter och/eller intoleranta mot standardterapier eller för vilka ingen standardterapi existerar eller är tillgänglig (se riktlinjerna för National Comprehensive Cancer Network [NCCN]).
5. Minst 1 injicerbar kutan eller subkutan lesion ≥15 mm i längsta diameter och/eller nodallesioner som är synliga eller påtagliga anses vara injicerbara.
6. Seropositiv för Herpes Simplex Virus (HSV).
7. Hade ett intervall på ≥4 veckor (28 dagar) sedan exponering för immunterapi, ett intervall på ≥3 veckor (21 dagar) sedan exponering för systemisk kemoterapi, ett intervall på ≥6 veckor (42 dagar) sedan exponering för nitrosourea, och ett intervall ≥4 veckor (28 dagar) sedan exponering för strålbehandling, före dosering.
8. Förväntad livslängd på minst 3 månader.

9. Behörighetskraven inkluderar också:

   1. Hemoglobin ≥ 90 gram (g)/liter (L),
   2. ANC ≥1,5 × 10^9/L,
10. Försökspersoner med dermatos utan aktiv infektion kommer att tillåtas.*
11. Försökspersoner vars baslinjepulsoximetri är minst 90 % på rumsluft.

12. Manliga försökspersoner måste avstå från heterosexuella aktiviteter eller samtycka till att använda kondom under studien och i 6 månader efter studiens slut. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuella aktiviteter eller gå med på att använda högeffektiva preventivmedel med dubbelbarriär under studien och i 6 månader efter studiens slut, för att undvika graviditet. Dubbelbarriär preventivmedel definieras som en kondom OCH en annan form av följande:

    1. P-piller (The Pill)
    2. Depo eller injicerbar preventivmedel
    3. Spiral
    4. P-plåster (t.ex. Ortho Evra)
    5. NuvaRing®
    6. Dokumenterade bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 månader före screeningbesöket, d.v.s. tubal ligering eller hysterektomi för kvinnor eller vasektomi för män.
13. Hanar får inte donera spermier under studien och under minst 6 månader efter studiens slut. Manliga partner till kvinnliga försökspersoner och kvinnliga partners till manliga försökspersoner måste också använda preventivmedel, om de är i fertil ålder.
14. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och på dag 1.

Exklusions kriterier:

1. Deltagande i någon tidigare immunterapiprövning eller någon prövning av något annat prövningsmedel om halveringstiden är mer än 5 dagar inom de senaste 4 veckorna före dosering.
2. Tumörer som ska injiceras liggande i slemhinneregioner eller nära en luftväg, större blodkärl eller ryggmärg som, enligt utredarens uppfattning kan orsaka ocklusion eller kompression vid tumörsvullnad eller erosion i ett större kärl vid nekros .
3. Patienter med någon primär malignitet i det centrala nervsystemet (CNS), inklusive gliom och aktuell, aktiv, fortskridande CNS-malignitet, inklusive karcinomatosis meningit, är exkluderade. Patienter med behandlade hjärnmetastaser är berättigade om det inte finns några tecken på progression under minst 4 veckor efter CNS-riktad behandling, vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRT] eller datortomografi [CT]-skanning) under screeningperiod och avstängda systemiska steroider (under minst 2 veckor före första dosen av VG2025).
4. Större operation inom 14 dagar före screeningstart.
5. Interkurrenta allvarliga infektioner inom 28 dagar före screening eller behandlas systematiskt med intravenös antibiotika inom 14 dagar före screening.
6. Livshotande sjukdom som inte är relaterad till cancer.
7. Aktiv herpesinfektion.
8. Behandling med antivirala medel inom 14 dagar innan screening påbörjas.
9. Patienter med kronisk hjärtsvikt (enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), instabil angina, allvarlig okontrollerad hjärtarytmi, en hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart eller en historia av myokardit.
10. Känd för att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B- eller C-virus eller syfilis.
11. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 milligram (mg) daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före dosering. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
12. Försökspersoner som har varit på systemiska antikoagulantia och inte säkert kan hålla antikoagulering för planerade intratumorala injektioner och studieprocedurer.
13. Patienter med tidigare strålbehandling av tumörskadan som ska injiceras exkluderas från studien, såvida det inte finns tecken på tumörprogression vid den senaste avbildningen eller genom biopsi, efter avslutad strålbehandling.

14. Försökspersoner med aktiv eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom inom 2 år före screeningstart.

    Observera att försökspersoner med vitiligo, försvunnit astma/atopi hos barn, autoimmun endokrinopati på stabil ersättningsterapi eller psoriasis som inte behöver systemisk behandling under de senaste 2 åren kommer att tillåtas.

15. Försökspersoner med anamnes på primär immunbrist.
16. Försökspersoner med tidigare organtransplantationer som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel.