Un estudio clínico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y el efecto biológico de VG2025 en sujetos con tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado.
2. Hombres o mujeres de ≥ 18 años.
3. Estado funcional: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
4. Sujeto con tumores sólidos malignos avanzados que son refractarios/recidivantes después y/o intolerantes a las terapias estándar o para los cuales no existe o no está disponible una terapia estándar (consulte la guía de la Red Nacional Integral del Cáncer [NCCN]).
5. Al menos 1 lesión cutánea o subcutánea inyectable ≥15 mm de diámetro mayor y/o lesiones ganglionares visibles o palpables consideradas inyectables.
6. Seropositivo para el virus del herpes simple (VHS).
7. Tuvo un intervalo de ≥4 semanas (28 días) desde la exposición a la inmunoterapia, un intervalo de ≥3 semanas (21 días) desde la exposición a la quimioterapia sistémica, un intervalo de ≥6 semanas (42 días) desde la exposición a la nitrosourea y un intervalo de ≥4 semanas (28 días) desde la exposición a la radioterapia, antes de la dosificación.
8. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

9. Los requisitos de elegibilidad también incluyen:

   1. Hemoglobina ≥ 90 gramos (g)/litro (L),
   2. RAN ≥1,5 × 10^9/L,
10. Se admitirán sujetos con dermatosis sin infección activa.*
11. Sujetos cuya oximetría de pulso de referencia es al menos el 90 % con aire ambiental.

12. Los sujetos masculinos deben abstenerse de actividades heterosexuales o aceptar usar un condón durante el estudio y durante los 6 meses posteriores al final del estudio. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a abstenerse de actividades heterosexuales o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo de doble barrera altamente efectivo durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del estudio, para evitar el embarazo. La anticoncepción de doble barrera se define como un condón Y otra forma de lo siguiente:

    1. Pastillas anticonceptivas (La Píldora)
    2. Depo o control de la natalidad inyectable
    3. Dispositivo intrauterino
    4. Parche anticonceptivo (p. ej., Ortho Evra)
    5. NuvaRing®
    6. Evidencia documentada de esterilización quirúrgica al menos 6 meses antes de la visita de selección, es decir, ligadura de trompas o histerectomía para mujeres o vasectomía para hombres.
13. Los machos no deben donar esperma durante el estudio y durante al menos 6 meses después de finalizar el estudio. Las parejas masculinas de sujetos femeninos y las parejas femeninas de sujetos masculinos también deben usar métodos anticonceptivos, si están en edad fértil.
14. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1.

Criterio de exclusión:

1. Participación en cualquier ensayo previo de inmunoterapia o cualquier ensayo de cualquier otro agente en investigación si la vida media es más de 5 días dentro de las últimas 4 semanas antes de la dosificación.
2. Tumores que se inyectarán en regiones mucosas o cerca de una vía aérea, un vaso sanguíneo importante o la médula espinal que, en opinión del investigador, podría causar oclusión o compresión en el caso de inflamación del tumor o erosión en un vaso principal en el caso de necrosis .
3. Se excluyen los sujetos con cualquier malignidad primaria del Sistema Nervioso Central (SNC), incluido el glioma y la malignidad actual, activa y progresiva del SNC, incluida la meningitis por carcinomatosis. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas son elegibles si no hay evidencia de progresión durante al menos 4 semanas después del tratamiento dirigido al SNC, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes del cerebro (resonancia magnética [MRI] o tomografía computarizada [TC]) durante el período de selección y sin esteroides sistémicos (durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis de VG2025).
4. Cirugía mayor dentro de los 14 días anteriores al comienzo de la selección.
5. Infecciones graves intercurrentes en los 28 días anteriores a la Selección o tratadas sistemáticamente con antibióticos intravenosos en los 14 días anteriores a la Selección.
6. Enfermedad potencialmente mortal no relacionada con el cáncer.
7. Infección herpética activa.
8. Tratamiento con agentes antivirales dentro de los 14 días anteriores al comienzo de la selección.
9. Sujetos con insuficiencia cardíaca congestiva (según la definición de la clasificación funcional III o IV de la New York Heart Association), angina inestable, arritmia cardíaca grave no controlada, infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio o antecedentes de miocarditis.
10. Conocido por dar positivo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o C, o la sífilis.
11. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 miligramos (mg) equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la dosificación. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
12. Sujetos que han recibido anticoagulantes sistémicos y no pueden mantener la anticoagulación de manera segura para las inyecciones intratumorales planificadas y los procedimientos del estudio.
13. Los sujetos con radioterapia previa a la lesión tumoral que se va a inyectar se excluyen del estudio, a menos que haya evidencia de progresión del tumor en las imágenes más recientes o por biopsia, luego de completar la radioterapia.

14. Sujetos con antecedentes activos o documentados de enfermedad autoinmune dentro de los 2 años anteriores al comienzo de la selección.

    Tenga en cuenta que se permitirán sujetos con vitiligo, asma/atopia infantil resuelta, endocrinopatía autoinmune en terapia de reemplazo estable o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años.

15. Sujetos con antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
16. Sujetos con antecedentes de trasplante de órganos que requieran el uso de medicamentos inmunosupresores.