En klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og biologisk effekt av VG2025 hos personer med avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke.
2. Hanner eller kvinner i alderen ≥ 18 år.
3. Ytelsesstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 eller 1.
4. Person med avanserte ondartede solide svulster som er refraktære/residiverende etter og/eller intolerante overfor standardbehandlinger eller som ingen standardbehandling eksisterer eller tilgjengelig for (se retningslinjen for National Comprehensive Cancer Network [NCCN]).
5. Minst 1 injiserbar kutan eller subkutan lesjon ≥15 mm i lengste diameter og/eller nodale lesjoner som er synlige eller følbare anses som injiserbare.
6. Seropositiv for Herpes Simplex Virus (HSV).
7. Hadde et intervall på ≥4 uker (28 dager) siden eksponering for immunterapi, et intervall på ≥3 uker (21 dager) siden eksponering for systemisk kjemoterapi, et intervall på ≥6 uker (42 dager) siden eksponering for nitrosourea, og et intervall ≥4 uker (28 dager) siden eksponering for strålebehandling, før dosering.
8. Forventet levetid på minst 3 måneder.

9. Kvalifikasjonskrav inkluderer også:

   1. Hemoglobin ≥ 90 gram (g)/liter (L),
   2. ANC ≥1,5 × 10^9/L,
10. Personer med dermatoser uten aktiv infeksjon vil bli tillatt.*
11. Personer hvis baseline pulsoksymetri er minst 90 % på romluft.

12. Mannlige forsøkspersoner må avstå fra heteroseksuelle aktiviteter eller samtykke i å bruke kondom under studien og i 6 måneder etter avsluttet studie. Kvinner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuelle aktiviteter eller gå med på å bruke svært effektiv dobbelbarriereprevensjon under studien og i 6 måneder etter studieslutt, for å unngå graviditet. Dobbeltbarriere prevensjon er definert som kondom OG en annen form for følgende:

    1. P-piller (The Pill)
    2. Depo eller injiserbar prevensjon
    3. Intrauterin enhet
    4. P-plaster (f.eks. Ortho Evra)
    5. NuvaRing®
    6. Dokumentert bevis på kirurgisk sterilisering minst 6 måneder før screeningbesøket, dvs. tubal ligering eller hysterektomi for kvinner eller vasektomi for menn.
13. Hanner må ikke donere sæd under studien og i minst 6 måneder etter endt studie. Mannlige partnere til kvinnelige forsøkspersoner og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner må også bruke prevensjon dersom de er i fertil alder.
14. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og på dag 1.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i tidligere immunterapistudier eller utprøving av andre undersøkelsesmidler dersom halveringstiden er mer enn 5 dager innen de siste 4 ukene før dosering.
2. Svulster som skal injiseres liggende i slimhinneregioner eller nær en luftvei, større blodåre eller ryggmarg som etter etterforskerens oppfatning kan forårsake okklusjon eller kompresjon i tilfelle svulsthevelse eller erosjon i et større kar i tilfelle nekrose .
3. Personer med en hvilken som helst primær malignitet i sentralnervesystemet (CNS), inkludert gliom og nåværende, aktiv, progredierende CNS-malignitet, inkludert karsinomatose-meningitt, er ekskludert. Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert dersom det ikke er tegn på progresjon i minst 4 uker etter CNS-rettet behandling, som fastslått ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]-skanning) under screeningsperiode og av systemiske steroider (i minst 2 uker før første dose av VG2025).
4. Større operasjon innen 14 dager før undersøkelsen starter.
5. Interkurrente alvorlige infeksjoner innen 28 dager før screening eller behandles systematisk med intravenøs antibiotika innen 14 dager før screening.
6. Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft.
7. Aktiv herpesinfeksjon.
8. Behandling med antivirale midler innen 14 dager før screeningstart.
9. Personer med kongestiv hjertesvikt (som definert av New York Heart Association Functional Classification III eller IV), ustabil angina, alvorlig ukontrollert hjertearytmi, et hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart eller en historie med myokarditt.
10. Kjent for å teste positivt for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B- eller C-virus eller syfilis.
11. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 milligram (mg) daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før dosering. Inhalerte eller aktuelle steroider og binyrerstatningssteroiddoser er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
12. Pasienter som har vært på systemiske antikoagulantia og ikke trygt kan holde antikoagulasjon for planlagte intratumorale injeksjoner og studieprosedyrer.
13. Personer med tidligere strålebehandling av tumorlesjonen som skal injiseres, ekskluderes fra studien, med mindre det er bevis på tumorprogresjon i den siste avbildningen eller ved biopsi, etter fullført strålebehandling.

14. Personer med aktiv eller dokumentert historie med autoimmun sykdom innen 2 år før screeningstart.

    Vær oppmerksom på at forsøkspersoner med vitiligo, løst astma/atopi hos barn, autoimmun endokrinopati på stabil erstatningsterapi eller psoriasis som ikke har behov for systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, vil bli tillatt.

15. Personer med tidligere primær immunsvikt.
16. Personer med tidligere organtransplantasjoner som krever bruk av immundempende medisiner.