Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a biologického účinku VG2025 u pacientů s pokročilými zhoubnými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
2. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
3. Stav výkonnosti: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Subjekt s pokročilými maligními solidními nádory, které jsou refrakterní/relaps po standardních terapiích a/nebo je netolerují, nebo pro které žádná standardní terapie neexistuje nebo není dostupná (viz směrnice National Comprehensive Cancer Network [NCCN]).
5. Nejméně 1 injekční kožní nebo subkutánní léze ≥15 mm v nejdelším průměru a/nebo uzlinové léze, které jsou viditelné nebo hmatatelné, považované za injekční.
6. Séropozitivní na virus Herpes Simplex (HSV).
7. měl interval ≥ 4 týdny (28 dní) od expozice imunoterapii, interval ≥ 3 týdny (21 dní) od expozice systémové chemoterapii, interval ≥ 6 týdnů (42 dní) od expozice nitrosomočovině a interval ≥ 4 týdny (28 dní) od vystavení radioterapii před podáním dávky.
8. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

9. Požadavky způsobilosti také zahrnují:

   1. Hemoglobin ≥ 90 gramů (g)/litr (L),
   2. ANC ≥1,5 × 10^9/L,
10. Subjekty s dermatózami bez aktivní infekce budou povoleny.*
11. Subjekty, jejichž výchozí pulzní oxymetrie je alespoň z 90 % na vzduchu v místnosti.

12. Muži se musí zdržet heterosexuálních aktivit nebo souhlasit s používáním kondomu během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny zdržet se heterosexuálních aktivit nebo souhlasit s používáním vysoce účinné dvoubariérové ​​antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie, aby se zabránilo těhotenství. Dvoubariérová antikoncepce je definována jako kondom A jedna další forma z následujících:

    1. Antikoncepční pilulky (The Pill)
    2. Depo nebo injekční antikoncepce
    3. Nitroděložní tělísko
    4. Antikoncepční náplast (např. Ortho Evra)
    5. NuvaRing®
    6. Zdokumentovaný důkaz chirurgické sterilizace alespoň 6 měsíců před screeningovou návštěvou, tj. podvázání vejcovodů nebo hysterektomie u žen nebo vasektomie u mužů.
13. Muži nesmí darovat sperma během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení studie. Mužští partneři žen a partnerky mužských subjektů musí také používat antikoncepci, pokud jsou ve fertilním věku.
14. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a 1. den.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jakékoli předchozí imunoterapeutické studii nebo jakékoli studii jakékoli jiné zkoumané látky, pokud je poločas rozpadu delší než 5 dní během posledních 4 týdnů před podáním dávky.
2. Nádory, které mají být injikovány, ležící v oblastech sliznic nebo v blízkosti dýchacích cest, velkých krevních cév nebo míchy, které by podle názoru zkoušejícího mohly způsobit okluzi nebo kompresi v případě otoku nádoru nebo eroze do velké cévy v případě nekrózy .
3. Subjekty s jakoukoli primární malignitou centrálního nervového systému (CNS) včetně gliomu a aktuální aktivní, progredující malignitou CNS, včetně karcinomatózní meningitidy, jsou vyloučeny. Subjekty s léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilé, pokud neexistuje důkaz progrese po dobu alespoň 4 týdnů po léčbě zaměřené na CNS, jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] nebo počítačová tomografie [CT]) během vyšetření období screeningu a vysazení systémových steroidů (nejméně 2 týdny před první dávkou VG2025).
4. Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před zahájením screeningu.
5. Interkurentní závažné infekce během 28 dnů před screeningem nebo systematicky léčené intravenózními antibiotiky během 14 dnů před screeningem.
6. Život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou.
7. Aktivní herpes infekce.
8. Léčba antivirotiky do 14 dnů před zahájením screeningu.
9. Subjekty s městnavým srdečním selháním (jak je definováno podle funkční klasifikace III nebo IV New York Heart Association), nestabilní anginou pectoris, závažnou nekontrolovanou srdeční arytmií, infarktem myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie nebo anamnézou myokarditidy.
10. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B nebo C nebo syfilis.
11. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 miligramů (mg) denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před podáním dávky. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky steroidů jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
12. Jedinci, kteří užívali systémová antikoagulancia a nemohou bezpečně držet antikoagulaci pro plánované intratumorální injekce a studijní postupy.
13. Subjekty s předchozí radiační terapií nádorové léze, která má být injikována, jsou ze studie vyloučeni, pokud neexistuje důkaz progrese nádoru v posledním zobrazení nebo biopsii po dokončení radioterapie.

14. Subjekty s aktivní nebo dokumentovanou anamnézou autoimunitního onemocnění během 2 let před zahájením screeningu.

    Vezměte prosím na vědomí, že pacienti s vitiligem, vyřešeným dětským astmatem/atopií, autoimunitní endokrinopatií na stabilní substituční léčbě nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let budou povoleni.

15. Subjekty s anamnézou primární imunitní nedostatečnosti.
16. Subjekty s anamnézou transplantace orgánu, která vyžaduje použití imunosupresivních léků.