Optimeret behandling af lungeødem eller overbelastning (DECONGEST-AHF)
Vasodilatation eller loop-diuretika til indledende behandling af lungeødem eller overbelastning på grund af akut hjertesvigt - et randomiseret placebo-kontrolleret forsøg
Baggrund:
Intravenøse (IV) loop-diuretika har været en nøglekomponent i behandling af lungeødem siden 1960'erne og har en klasse 1-anbefaling i 2021 European Society of Cardiology-retningslinjerne for hjertesvigt. Omvendt blev vasodilatation nedprioriteret i behandlingen af akut hjertesvigt på grund af mangel på forsøg, der sammenligner vasodilatation med loop-diuretika i en hyperakut klinisk setting. Denne kliniske ligevægt vil blive testet i et forsøg, der inkluderer patienter med lungetilstopning umiddelbart ved hospitalsindlæggelse.
Primært mål:
For at bestemme den overlegne strategi for loop-diuretika (furosemid), vasodilatation (nitrater) eller kombinationen under akutbehandling.
Design: Investigator-initieret, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med 1:1:1 tildeling.
Intervention:
Interventionsfasen vil vare 6 timer fra undersøgelsens inklusion, og patienterne vil blive allokeret til en af tre grupper:
- Bolus på 40 mg IV furosemid + nitrat-placebo så hurtigt som muligt og gentaget op til 10 gange.
- Bolus på 3 mg IV isosorbiddinitrat + furosemid-placebo så hurtigt som muligt.
- Bolus af både 3 mg IV isosorbiddinitrat + på 40 mg hurtigst muligt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
IV-loop diuretika er en central del af akut behandling af lungeødem og anbefales i retningslinjer (klasse 1 anbefaling) med en højere anbefaling sammenlignet med vasodilatation, som blev nedgraderet fra Ia til IIb i 2021 retningslinjerne for hjertesvigt. Imidlertid er virkningerne af loop-diuretika alene eller i kombination med nitrater sammenlignet med nitrater alene ukendte og bør undersøges i tilstrækkeligt drevne prospektive forsøg for at optimere akut behandling af disse patienter.
Forsøgsmål Det primære formål er at bestemme den overordnede strategi for akut behandling (startende inden for 3 timer efter hospitalsindlæggelse) af lungeødem. Strategier er: 1. Diuretika (furosemid), 2. Vasodilatation (nitrater), 3. En kombination af både furosemid og nitrater. Patient-outcome vil blive evalueret gennem det primære endepunkt som beskrevet andetsteds.
Hypotese:
Iv-nitrater i kombination med iv-furosemid er overlegne sammenlignet med iv-furosemid alene eller iv-nitrater alene under indledende (første 6 timer) hospitalsbehandling af lungeødem. "Superior" er defineret som en væsentlig fordel på det primære resultat.
Studiedesign Studiet er et investigator-initieret, randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindet, multicenter, interventionelt, klinisk forsøg. Efter vellykket afslutning af screeningsprocedurer vil patienter blive randomiseret på en 1:1:1 måde til at modtage en af de 3 behandlingsstrategier.
Da patienter er i kardio-respiratorisk og psykisk stress, vil informeret samtykke forud for interventionen være umuligt. I stedet vil en juridisk værge blive kontaktet og bedt om samtykke udover at næste af slagsen og patienter genvinder mentale evner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Johannes Grand, MD, Phd, MPH
- Telefonnummer: +4535452121
- E-mail: johannes.grand@regionh.dk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-mail: jens.jakob.thune@regionh.dk
Studiesteder
-
-
-
Herlev, Danmark, 2650
- Rekruttering
- Herlev University Hospital
-
Kontakt:
- Fredrik Folke
- Telefonnummer: 35454360
- E-mail: fredrik.folke@regionh.dk
-
Ledende efterforsker:
- Frederik Folke
-
Hillerød, Danmark
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Nordsjællands Hospital
-
Roskilde, Danmark
- Ikke rekrutterer endnu
- Roskilde Hospital
-
Kontakt:
- Matias Lindholm
- E-mail: matiasgl@dadlnet.dk
-
Ledende efterforsker:
- Matias Lindholm, MD, PhD
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen, Copenhagen, Danmark, 2000
- Rekruttering
- Bispebjerg hospital
-
Underforsker:
- Jens Jakob Thune
-
Kontakt:
- Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-mail: jens.jakob.thune@regionh.dk
-
Copenhagen, Copenhagen, Danmark, 2650
- Rekruttering
- Hvidovre Hospital
-
Kontakt:
- Johannes Grand, MD, PhD
- Telefonnummer: +45 35452121
- E-mail: johannes.grand@regionh.dk
-
Ledende efterforsker:
- Johannes Grand, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Alder ≥ 18 år
- Akut (inden for minutter til dage) begyndende eller forværring af subjektiv dyspnø*
- Systolisk blodtryk ≥100 mmHg
- Iltmætning <94 % eller behov for ilt
Tegn eller mistanke om overbelastning (perifert ødem, raser og/eller klinisk mistanke om overbelastning) *
- efter bedste vurdering fra en læge. Inklusion må ikke vente på røntgenbilleder eller andre foranstaltninger: patienter, der mistænkes for lungetilstopning, bør inkluderes med det samme.
Eksklusionskriterier
- Mere end 40 mg IV furosemid inden for de sidste tre timer før randomisering inklusive præhospital behandling.
- Mere end 3 timer fra hospitalsindlæggelse til randomisering
- Igangværende ventrikulære taky- eller bradyarytmier eller supraventrikulære arytmier med HR > 180 eller < 40 bpm.
- Mistanke om alvorlig infektion eller sepsis.
Eksklusionskriterierne er bevidst liberale, så patienter kan inkluderes i overensstemmelse med daglig klinisk praksis. Et sikkerhedskriterium vil dog blive implementeret:
Hvis blodtrykket falder til under 90 mmHg i 2 målinger med 5 minutters mellemrum og/eller hvis urinproduktionen er under 50 ml efter 1 time, stoppes indgrebet, og patienterne kan frit få furosemid og nitrater.
Vi valgte med vilje ikke at udelukke patienter med aortastenose, da observationsstudier ikke fandt overdreven risiko for givet nitrater til patienter med lungeødem og aortastenose
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kun furosemid
• Bolus på 40 mg furosemid givet så hurtigt som muligt og gentaget op til 10 gange efter den behandlende læges skøn.
|
En diuretikum (iv furosemid) strategi til dekongestion ved akut hjertesvigt
|
|
Aktiv komparator: isosorbiddinitrat
• Bolus på 3 mg IV isosorbiddinitrat givet så hurtigt som muligt og gentaget op til 10 gange efter den behandlende læges skøn.
|
Vasodilatation (iv isosorbiddinitrat) strategi for dekongestion ved akut hjertesvigt
|
|
Aktiv komparator: isosorbiddinitrat + furosemid
• Bolus af både 3 mg IV isosorbiddinitrat + af 40 mg furosemid givet så hurtigt som muligt og gentaget op til 10 gange efter den behandlende læges skøn.
|
Vasodilatation (iv isosorbiddinitrat) strategi for dekongestion ved akut hjertesvigt OG en diuretikum (iv furosemid) strategi for decongestion ved akut hjertesvigt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Days alive and outside hospital
Tidsramme: 30 days
|
The number of days during the 30-day period after the index emergency-department visit that the participant is alive and outside hospital.
The outcome captures mortality, duration of the index admission and subsequent hospital readmissions.
A return visit to an emergency department is counted as one hospital day.
|
30 days
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intensivering af terapi defineret som mindst én af følgende: mekanisk ventilation, renal erstatningsterapi, vasopressorer, inotroper eller mekanisk hjertesvigtbehandling.
Tidsramme: 30 dage
|
30 dage
|
|
|
Klinisk fordel efter 30 dage, bestående af en sammensætning af 1. dødsfald uanset årsag, 2. intubation med mekanisk ventilation og 3. genindlæggelse, vurderet ved hjælp af en 'win-ratio' tilgang.
Tidsramme: 30 dage
|
30 dage
|
|
|
Early Warning Score målt 6-24 timer efter interventionsstart.
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
|
Patientrapporteret vurdering af dyspnø efter 12-24 timer (7-punkts Likert-skalaer i standardiseret position: markant forbedring fra indlæggelsen = 3, moderat forbedring = 2, let forbedring = 1, ingen ændring = 0, let forværring = -1, moderat forværring = -
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
|
NT-proBNP at day 3
Tidsramme: 3 days
|
3 days
|
|
|
Adverse events
Tidsramme: First 24 hours after inclusion
|
An adverse event means any untoward medical occurrence in a subject to whom a medicinal product is administered, and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Adverse events (AE) will be categorized according to the definitions below. To assess specific adverse events possibly related to the trial intervention, we will collect data on the following during the first 24 hours after inclusion in the trial: Symptomatic hypotension requiring medical treatment Dialysis or renal replacement therapy Potassium below 2.5 mmol/L or above 6.0 mmol/L VF, VT or AF requiring DC conversion New need for pacing Intubation and mechanical ventilation Headache requiring treatment Hearing loss Anaphylaxis |
First 24 hours after inclusion
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FiO2, Blodtryk, respirationsfrekvens, puls efter 1 time
Tidsramme: 1 time
|
1 time
|
|
|
Myokardieinfarkt inden for 48 timer
Tidsramme: 2 dage
|
Vurderet af den behandlende kliniker
|
2 dage
|
|
Ekkokardiografisk substudie
Tidsramme: 72 timer
|
parametre på dag 0-3: LVEF, TAPSE, TR-gradient, VCI-størrelse og kompressibilitet, e/e'. o Multiple B-linjer i mindst to områder ved lungeultralyd, der identificerer interstitielt syndrom (ja/nej) efter 12-72 timer. |
72 timer
|
|
Forskningsbiobank-parametre
Tidsramme: 24 timer
|
IL-6, IL-10, copeptin, Soluble CD146 [43], carbohydrate antigen-125 [44], adrenomedullin [45], NT-proBNP [46], Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) [47].
Flere biomarkører vil blive analyseret fra forskningsbiobanken.
Blod vil blive indsamlet ved indlæggelse dag 1 (T24).
Forskningsbiobanken vil blive analyseret for biomarkører for inflammation, organskader og andre organspecifikke markører.
Forskningsbiobanken vil kun blive indsamlet på Bispebjerg og Hvidovre afdelinger.
|
24 timer
|
|
FiO2, blodtryk, respirationsfrekvens, hjertefrekvens efter 6 timer
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
|
|
Antal patienter, hvor interventionen er afsluttet (fravalgt) inden 6 timer
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
Dødelighed uanset årsag
Tidsramme: 30 dage
|
30 dage
|
|
|
Dage i live uden for ICU
Tidsramme: Dag 30
|
Dag 30
|
|
|
Ændring fra inklusion til t24 i kreatinin og CRP dagen efter inklusion.
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Johannes Grand, PhD, Hvidovre University Hospital
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2022-500035-36-0
- 2022-500035-36-01 (Anden identifikator: euclinicaltrials.eu)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .