- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05276219
Optimalisert behandling av lungeødem eller overbelastning (DECONGEST-AHF)
Vasodilatasjon eller sløyfediuretika for innledende behandling av lungeødem eller kongestion på grunn av akutt hjertesvikt - en randomisert placebokontrollert studie
Bakgrunn:
Intravenøse (IV) loop-diuretika har vært en nøkkelkomponent i behandling av lungeødem siden 1960-tallet og har en Klasse 1-anbefaling i 2021 European Society of Cardiology-retningslinjene for hjertesvikt. Motsatt ble vasodilatasjon nedgradert i behandlingen av akutt hjertesvikt på grunn av mangel på studier som sammenligner vasodilatasjon med loop-diuretika i en hyperakutt klinisk setting. Denne kliniske likevekten vil bli testet i en studie som inkluderer pasienter med lungetetthet umiddelbart ved sykehusinnleggelse.
Hovedmål:
For å bestemme den overlegne strategien for loop-diuretika (furosemid), vasodilatasjon (nitrater) eller kombinasjonen under akuttbehandling.
Design: Etterforsker-initiert, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie med 1:1:1 tildeling.
Innblanding:
Intervensjonsfasen vil vare 6 timer fra studien er inkludert, og pasientene vil bli tildelt en av tre grupper:
- Boluser på 40 mg IV furosemid + nitrat-placebo så snart som mulig og gjentas opptil 10 ganger.
- Boluser på 3 mg IV isosorbiddinitrat + furosemid-placebo så snart som mulig.
- Boluser av både 3 mg IV isosorbiddinitrat + på 40 mg så snart som mulig.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
IV-loop-diuretika er en sentral del av akuttbehandling av lungeødem og anbefales i retningslinjer (klasse 1 anbefaling) med en høyere anbefaling sammenlignet med vasodilatasjon, som ble nedgradert fra Ia til IIb i 2021-retningslinjene for hjertesvikt. Effekten av loop-diuretika alene eller i kombinasjon med nitrater sammenlignet med nitrater alene er imidlertid ukjent og bør undersøkes i tilstrekkelig drevne prospektive studier for å optimalisere akutt behandling av disse pasientene.
Forsøksmål Hovedmålet er å bestemme den overordnede strategien for akuttbehandling (starter innen 3 timer etter sykehusinnleggelse) av lungeødem. Strategier er: 1. Diuretika (furosemid), 2. Vasodilatasjon (nitrater), 3. En kombinasjon av både furosemid og nitrater. Pasientutfall vil bli evaluert gjennom det primære endepunktet som beskrevet andre steder.
Hypotese:
Iv-nitrater i kombinasjon med iv-furosemid er overlegne sammenlignet med iv-furosemid alene eller iv-nitrater alene under innledende (første 6 timer) sykehusbehandling av lungeødem. "Superior" er definert som en betydelig fordel på det primære resultatet.
Studiedesign Studien er en etterforsker-initiert, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet, multisenter, intervensjonell, klinisk studie. Etter vellykket gjennomføring av screeningsprosedyrer, vil pasienter bli randomisert på en 1:1:1 måte for å motta en av de 3 behandlingsstrategiene.
Siden pasienter er i kardio-respiratorisk og psykisk stress, vil informert samtykke før intervensjonen være umulig. I stedet vil en juridisk verge bli kontaktet og bedt om samtykke i tillegg til at nærmeste og pasienter gjenvinner mentale evner.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Johannes Grand, MD, Phd, MPH
- Telefonnummer: +4535452121
- E-post: johannes.grand@regionh.dk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-post: jens.jakob.thune@regionh.dk
Studiesteder
-
-
-
Herlev, Danmark, 2650
- Rekruttering
- Herlev University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Fredrik Folke
- Telefonnummer: 35454360
- E-post: fredrik.folke@regionh.dk
-
Hovedetterforsker:
- Frederik Folke
-
Hillerød, Danmark
- Aktiv, ikke rekrutterende
- Nordsjællands Hospital
-
Roskilde, Danmark
- Har ikke rekruttert ennå
- Roskilde Hospital
-
Ta kontakt med:
- Matias Lindholm
- E-post: matiasgl@dadlnet.dk
-
Hovedetterforsker:
- Matias Lindholm, MD, PhD
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen, Copenhagen, Danmark, 2000
- Rekruttering
- Bispebjerg Hospital
-
Underetterforsker:
- Jens Jakob Thune
-
Ta kontakt med:
- Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-post: jens.jakob.thune@regionh.dk
-
Copenhagen, Copenhagen, Danmark, 2650
- Rekruttering
- Hvidovre Hospital
-
Ta kontakt med:
- Johannes Grand, MD, PhD
- Telefonnummer: +45 35452121
- E-post: johannes.grand@regionh.dk
-
Hovedetterforsker:
- Johannes Grand, MD, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Alder ≥ 18 år
- Akutt (innen minutter til dager) utbrudd eller forverring av subjektiv dyspné*
- Systolisk blodtrykk ≥100 mmHg
- Oksygenmetning <94 % eller behov for oksygen
Tegn eller mistanke om lunger (perifert ødem, raser og/eller klinisk mistanke om lunger) *
- etter beste vurdering fra en lege. Inkludering må ikke vente på røntgen eller andre tiltak: pasienter som mistenkes for lungetetthet bør inkluderes umiddelbart.
Eksklusjonskriterier
- Mer enn 40 mg IV furosemid i løpet av de siste tre timene før randomisering inkludert prehospital behandling.
- Mer enn 3 timer fra sykehusinnleggelse til randomisering
- Pågående ventrikulære taky- eller bradyarytmier eller supraventrikulære arytmier med HR > 180 eller < 40 bpm.
- Mistanke om alvorlig infeksjon eller sepsis.
Eksklusjonskriterier er med hensikt liberale, slik at pasienter kan inkluderes i samsvar med daglig klinisk praksis. Imidlertid vil et sikkerhetskriterium bli implementert:
Hvis blodtrykket faller under 90 mmHg i 2 målinger med 5 minutters mellomrom og/eller hvis urinproduksjonen er under 50 ml etter 1 time, vil intervensjonen stoppes, og pasientene kan få furosemid og nitrater fritt.
Vi valgte med vilje å ikke ekskludere pasienter med aortastenose, siden observasjonsstudier ikke fant overrisiko for gitt nitrater til pasienter med lungeødem og aortastenose
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kun furosemid
• Boluser på 40 mg furosemid gitt så snart som mulig og gjentatt opptil 10 ganger etter den behandlende legens skjønn.
|
En vanndrivende (iv furosemid) strategi for dekongessjon ved akutt hjertesvikt
|
|
Aktiv komparator: isosorbiddinitrat
• Boluser med 3 mg IV isosorbiddinitrat gis så snart som mulig og gjentas opptil 10 ganger etter den behandlende legens skjønn.
|
Vasodilatasjonsstrategi (iv isosorbiddinitrat) for dekongessjon ved akutt hjertesvikt
|
|
Aktiv komparator: isosorbiddinitrat + furosemid
• Boluser av både 3 mg IV isosorbiddinitrat + av 40 mg furosemid gitt så snart som mulig og gjentatt opptil 10 ganger etter skjønn fra behandlende lege.
|
Vasodilatasjon (iv isosorbiddinitrat) strategi for decongestion ved akutt hjertesvikt OG en vanndrivende (iv furosemid) strategi for decongestion ved akutt hjertesvikt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Days alive and outside hospital
Tidsramme: 30 days
|
The number of days during the 30-day period after the index emergency-department visit that the participant is alive and outside hospital.
The outcome captures mortality, duration of the index admission and subsequent hospital readmissions.
A return visit to an emergency department is counted as one hospital day.
|
30 days
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intensivering av behandling definert som minst ett av følgende: mekanisk ventilasjon, nyreerstatningsterapi, vasopressorer, inotroper eller mekanisk hjertesviktbehandling.
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
|
Klinisk nytte etter 30 dager, bestående av en sammensetning av 1. død uansett årsak, 2. intubering med mekanisk ventilasjon, og 3. rehospitalisering, vurdert ved hjelp av en «vinn-forhold»-tilnærming.
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
|
Tidlig varslingsskår målt 6-24 timer etter start av intervensjonen.
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
|
Pasientrapportert dyspnévurdering etter 12-24 timer (7-punkts Likert-skala i en standardisert stilling: markant forbedring fra innleggelse = 3, moderat forbedring = 2, lett forbedring = 1, ingen endring = 0, lett forverring = -1, moderat forverring = -
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
|
|
NT-proBNP at day 3
Tidsramme: 3 days
|
3 days
|
|
|
Adverse events
Tidsramme: First 24 hours after inclusion
|
An adverse event means any untoward medical occurrence in a subject to whom a medicinal product is administered, and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Adverse events (AE) will be categorized according to the definitions below. To assess specific adverse events possibly related to the trial intervention, we will collect data on the following during the first 24 hours after inclusion in the trial: Symptomatic hypotension requiring medical treatment Dialysis or renal replacement therapy Potassium below 2.5 mmol/L or above 6.0 mmol/L VF, VT or AF requiring DC conversion New need for pacing Intubation and mechanical ventilation Headache requiring treatment Hearing loss Anaphylaxis |
First 24 hours after inclusion
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
FiO2, Blodtrykk, respirasjonsfrekvens, hjertefrekvens etter 1 time
Tidsramme: 1 time
|
1 time
|
|
|
Hjerteinfarkt innen 48 timer
Tidsramme: 2 dager
|
Vurdert av behandlende kliniker
|
2 dager
|
|
Ekkokardiografisk delstudie
Tidsramme: 72 timer
|
parametre på dag 0-3: LVEF, TAPSE, TR-gradient, VCI-størrelse og komprimerbarhet, e/é. På Hvidovre og Bispebjerg steder vil en transtorakal ekkokardiografi bli utført 12-72 timer etter randomisering. o Flere B-linjer i minst to områder ved lungeultralyd som identifiserer interstitielt syndrom (ja/nei) etter 12-72 timer. |
72 timer
|
|
Forskningsbiobank-parametere
Tidsramme: 24 timer
|
IL-6, IL-10, copeptin, løselig CD146 [43], karbohydratantigen-125 [44], adrenomedullin [45], NT-proBNP [46], nøytrofil gelatinase-assosiert lipokalin (NGAL) [47].
Flere biomarkører vil bli analysert fra forskningsbiobanken.
Blod vil bli samlet inn ved innleggelse dag 1 (T24).
Forskningsbiobanken vil bli analysert for biomarkører for betennelse, organskade og andre organspesifikke markører.
Forskningsbiobanken vil kun bli samlet inn ved Bispebjerg og Hvidovre lokasjoner.
|
24 timer
|
|
FiO2, blodtrykk, respirasjonsfrekvens, puls etter 6 timer
Tidsramme: 6 timer
|
6 timer
|
|
|
Antall pasienter der intervensjon blir avsluttet (fravælger) før 6 timer
Tidsramme: 1 dag
|
1 dag
|
|
|
dødelighet av alle årsaker,
Tidsramme: 30 dager
|
30 dager
|
|
|
Dager i live utenfor intensivavdelingen
Tidsramme: Dag 30
|
Dag 30
|
|
|
Endring fra inklusjon til t24 i kreatinin og CRP dagen etter inklusjon.
Tidsramme: 24 timer
|
24 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Johannes Grand, PhD, Hvidovre University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertesykdommer
- Sykdommer i luftveiene
- Lungesykdommer
- Hjertefeil
- Lungeødem
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Karbohydrater
- Amides
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Alkoholer
- Sulfonamider
- Sulfanilamider
- Sulfoner
- Sukkeralkoholer
- Isosorbid
- Sorbitol
- Furosemid
- Isosorbid Dinitrate
Andre studie-ID-numre
- 2022-500035-36-0
- 2022-500035-36-01 (Annen identifikator: euclinicaltrials.eu)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .