Optimalizovaná léčba plicního edému nebo kongesce (DECONGEST-AHF)
Vazodilatace nebo smyčková diuretika pro počáteční léčbu plicního edému nebo kongesce v důsledku akutního srdečního selhání – randomizovaná placebem kontrolovaná studie
Pozadí:
Intravenózní (IV) kličková diuretika jsou klíčovou složkou při léčbě plicního edému od 60. let 20. století a mají doporučení 1. třídy v pokynech Evropské kardiologické společnosti z roku 2021 pro srdeční selhání. Naopak vazodilatace byla snížena v léčbě akutního srdečního selhání kvůli nedostatku studií, které by srovnávaly vazodilataci se smyčkovými diuretiky v hyperakutní klinické situaci. Tato klinická rovnováha bude testována ve studii zahrnující pacienty s plicní kongescí bezprostředně při příjmu do nemocnice.
Primární cíl:
Stanovit lepší strategii kličkových diuretik (furosemid), vazodilatace (nitráty) nebo jejich kombinace během neodkladné léčby.
Design: Zkoušejícím iniciovaná, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s alokací 1:1:1.
Zásah:
Fáze intervence bude trvat 6 hodin od zařazení do studie a pacienti budou rozděleni do jedné ze tří skupin:
- Bolusy 40 mg IV furosemid + nitrát-placebo co nejdříve a opakovány až 10krát.
- Bolusy 3 mg IV isosorbiddinitrát + furosemid-placebo co nejdříve.
- Bolusy obou 3 mg IV isosorbiddinitrát + 40 mg co nejdříve.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
IV smyčková diuretika jsou ústřední součástí akutní léčby plicního edému a jsou doporučována v guidelines (doporučení třídy 1) s vyšším doporučením ve srovnání s vazodilatací, která byla v guidelines pro srdeční selhání z roku 2021 snížena z Ia na IIb. Účinky kličkových diuretik samotných nebo v kombinaci s nitráty ve srovnání se samotnými nitráty však nejsou známy a měly by být prozkoumány v adekvátně účinných prospektivních studiích, aby se optimalizovala akutní léčba těchto pacientů.
Cíl studie Primárním cílem je určit nejlepší strategii urgentní léčby (zahájení do 3 hodin po přijetí do nemocnice) plicního edému. Strategie jsou: 1. Diuretika (Furosemid), 2. Vazodilatace (nitráty), 3. Kombinace jak furosemidu, tak nitrátů. Výsledek pacienta bude hodnocen prostřednictvím primárního koncového bodu, jak je popsáno jinde.
Hypotéza:
Iv nitráty v kombinaci s iv furosemidem jsou lepší ve srovnání se samotným iv furosemidem nebo samotnými iv nitráty během počáteční (prvních 6 hodin) nemocniční léčby plicního edému. "Superior" je definován jako významný přínos pro primární výsledek.
Uspořádání studie Studie je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, intervenční klinická studie zahájená zkoušejícím. Po úspěšném dokončení screeningových procedur budou pacienti randomizováni způsobem 1:1:1, aby dostali jednu ze 3 léčebných strategií.
Vzhledem k tomu, že pacienti jsou v kardiorespiračním a duševním stresu, informovaný souhlas před intervencí nebude možný. Místo toho bude kontaktován zákonný zástupce a požádán o souhlas kromě nejbližšího druhu a pacientů, kteří znovu získají duševní schopnosti.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Johannes Grand, MD, Phd, MPH
- Telefonní číslo: +4535452121
- E-mail: johannes.grand@regionh.dk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-mail: jens.jakob.thune@regionh.dk
Studijní místa
-
-
-
Herlev, Dánsko, 2650
- Nábor
- Herlev University Hospital
-
Kontakt:
- Fredrik Folke
- Telefonní číslo: 35454360
- E-mail: fredrik.folke@regionh.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Frederik Folke
-
Hillerød, Dánsko
- Aktivní, ne nábor
- Nordsjællands Hospital
-
Roskilde, Dánsko
- Zatím nenabíráme
- Roskilde Hospital
-
Kontakt:
- Matias Lindholm
- E-mail: matiasgl@dadlnet.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Matias Lindholm, MD, PhD
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen, Copenhagen, Dánsko, 2000
- Nábor
- Bispebjerg Hospital
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jens Jakob Thune
-
Kontakt:
- Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-mail: jens.jakob.thune@regionh.dk
-
Copenhagen, Copenhagen, Dánsko, 2650
- Nábor
- Hvidovre Hospital
-
Kontakt:
- Johannes Grand, MD, PhD
- Telefonní číslo: +45 35452121
- E-mail: johannes.grand@regionh.dk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Johannes Grand, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Věk ≥ 18 let
- Akutní (během minut až dnů) nástup nebo zhoršení subjektivní dušnosti*
- Systolický krevní tlak ≥100 mmHg
- Nasycení kyslíkem <94 % nebo potřeba kyslíku
Známky nebo podezření na kongesci (periferní edém, chrochtání a/nebo klinické podezření na kongesci) *
- podle nejlepšího posouzení od lékaře. Zařazení nesmí čekat na rentgen nebo jiná opatření: pacienti s podezřením na plicní kongesci by měli být zařazeni okamžitě.
Kritéria vyloučení
- Více než 40 mg iv furosemidu během posledních tří hodin před randomizací včetně přednemocniční léčby.
- Více než 3 hodiny od přijetí do nemocnice po randomizaci
- Probíhající komorové taky- nebo brady-arytmie nebo supraventrikulární arytmie s HR > 180 nebo < 40 tepů za minutu.
- Podezření na závažnou infekci nebo sepsi.
Kritéria vyloučení jsou záměrně liberální, takže pacienti mohou být zařazeni v souladu s každodenní klinickou praxí. Bude však zavedeno bezpečnostní kritérium:
Pokud krevní tlak klesne pod 90 mmHg ve 2 měřeních s odstupem 5 minut a/nebo pokud je produkce moči pod 50 ml po 1 hodině, intervence bude zastavena a pacienti mohou volně dostávat furosemid a nitráty.
Záměrně jsme se rozhodli nevylučovat pacienty s aortální stenózou, protože observační studie nezjistily nadměrné riziko podávaných nitrátů u pacientů s plicním edémem a aortální stenózou
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Pouze furosemid
• Bolusy 40 mg furosemidu podané co nejdříve a podle uvážení ošetřujícího lékaře opakovány až 10krát.
|
Diuretická (iv furosemid) strategie pro dekongesci u akutního srdečního selhání
|
|
Aktivní komparátor: isosorbiddinitrát
• Bolusy 3 mg IV isosorbiddinitrátu podané co nejdříve a podle uvážení ošetřujícího lékaře opakovány až 10krát.
|
Strategie vazodilatace (iv isosorbiddinitrát) pro dekongesci u akutního srdečního selhání
|
|
Aktivní komparátor: isosorbiddinitrát + furosemid
• Bolusy obou 3 mg IV isosorbiddinitrát + 40 mg furosemidu podané co nejdříve a podle uvážení ošetřujícího lékaře až 10krát opakovány.
|
Strategie vazodilatace (iv isosorbiddinitrát) pro dekongesci u akutního srdečního selhání A Diuretická (iv furosemid) strategie pro dekongesci u akutního srdečního selhání
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Days alive and outside hospital
Časové okno: 30 days
|
The number of days during the 30-day period after the index emergency-department visit that the participant is alive and outside hospital.
The outcome captures mortality, duration of the index admission and subsequent hospital readmissions.
A return visit to an emergency department is counted as one hospital day.
|
30 days
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Intenzifikace terapie definovaná jako alespoň jeden z následujících: mechanická ventilace, renální substituční terapie, vazopresory, inotropika nebo mechanická léčba srdečního selhání.
Časové okno: 30 dní
|
30 dní
|
|
|
Klinický přínos po 30 dnech, tvořený složeným hodnocením z 1. úmrtí z jakékoli příčiny, 2. intubace s umělou plicní ventilací a 3. rehospitalizace, posouzený pomocí přístupu 'win-ratio'.
Časové okno: 30 dnů
|
30 dnů
|
|
|
Skóre včasného varování měřené 6-24 hodin po zahájení intervence.
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
Hodnocení dušnosti hlášené pacientem po 12-24 hodinách (7bodová Likertova škála ve standardizované poloze: výrazné zlepšení od přijetí = 3, mírné zlepšení = 2, nepatrné zlepšení = 1, žádná změna = 0, nepatrné zhoršení = -1, mírné zhoršení = -
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
|
|
NT-proBNP at day 3
Časové okno: 3 days
|
3 days
|
|
|
Adverse events
Časové okno: First 24 hours after inclusion
|
An adverse event means any untoward medical occurrence in a subject to whom a medicinal product is administered, and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Adverse events (AE) will be categorized according to the definitions below. To assess specific adverse events possibly related to the trial intervention, we will collect data on the following during the first 24 hours after inclusion in the trial: Symptomatic hypotension requiring medical treatment Dialysis or renal replacement therapy Potassium below 2.5 mmol/L or above 6.0 mmol/L VF, VT or AF requiring DC conversion New need for pacing Intubation and mechanical ventilation Headache requiring treatment Hearing loss Anaphylaxis |
First 24 hours after inclusion
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
FiO2, Krevní tlak, dechová frekvence, srdeční frekvence po 1 hodině
Časové okno: 1 hodina
|
1 hodina
|
|
|
Infarkt myokardu do 48 hodin
Časové okno: 2 dny
|
Posouzeno ošetřujícím lékařem
|
2 dny
|
|
Echokardiografická substudie
Časové okno: 72 hodin
|
parametry ve dnech 0-3: LVEF, TAPSE, TR-gradient, velikost a stlačitelnost VCI, e/é. V lokalitách Hvidovre a Bispebjerg bude provedena transtorakální echokardiografie za 12-72 hodin po randomizaci. o Mnohočetné B-linie alespoň ve dvou oblastech na plicním ultrazvuku identifikující intersticiální syndrom (ano/ne) po 12-72 hodinách. |
72 hodin
|
|
Výzkumné parametry biobanky
Časové okno: 24 hodin
|
IL-6, IL-10, copeptin, rozpustný CD146 [43], antigen sacharidu-125 [44], adrenomedullin [45], NT-proBNP [46], lipokalin asociovaný s gelatinázou neutrofilů (NGAL) [47].
Několik biomarkerů bude analyzováno z výzkumné biobanky.
Krev bude odebrána první den přijetí (T24).
Výzkumná biobanka bude analyzována na biomarkery zánětu, organického poškození a další orgánově specifické markery.
Výzkumná biobanka bude sbírána pouze na pracovištích Bispebjerg a Hvidovre.
|
24 hodin
|
|
FiO2, Krevní tlak, Dechová frekvence, Srdeční frekvence po 6 hodinách
Časové okno: 6 hodin
|
6 hodin
|
|
|
Počet pacientů, u kterých došlo k ukončení intervence (odhlášení) před 6 hodinami
Časové okno: 1 den
|
1 den
|
|
|
Všeobecná úmrtnost
Časové okno: 30 dnů
|
30 dnů
|
|
|
Dny strávené mimo JIP
Časové okno: Den 30
|
Den 30
|
|
|
Změna od zařazení do t24 v kreatininu a CRP následující den po zařazení.
Časové okno: 24 hodin
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Johannes Grand, PhD, Hvidovre University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2022-500035-36-0
- 2022-500035-36-01 (Jiný identifikátor: euclinicaltrials.eu)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .