Оптимизированное лечение отека или застоя легких (DECONGEST-AHF)
Вазодилатация или петлевые диуретики для начального лечения отека легких или застоя вследствие острой сердечной недостаточности — рандомизированное плацебо-контролируемое исследование
Фон:
Внутривенные (в/в) петлевые диуретики были ключевым компонентом лечения отека легких с 1960-х годов и имеют рекомендацию класса 1 в рекомендациях Европейского общества кардиологов 2021 года по сердечной недостаточности. Наоборот, вазодилатация была понижена при лечении острой сердечной недостаточности из-за отсутствия исследований, сравнивающих вазодилатацию с петлевыми диуретиками в острейших клинических условиях. Это клиническое равновесие будет проверено в исследовании, включающем пациентов с застоем в легких сразу после поступления в больницу.
Основная цель:
Определить лучшую стратегию петлевых диуретиков (фуросемид), вазодилататоров (нитраты) или их комбинации при неотложной терапии.
Дизайн: Инициированное исследователем рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с распределением 1:1:1.
Вмешательство:
Фаза вмешательства продлится 6 часов с момента включения в исследование, и пациенты будут распределены в одну из трех групп:
- Болюсы 40 мг фуросемида + нитраты-плацебо в/в как можно скорее и повторяются до 10 раз.
- Болюсы 3 мг изосорбида динитрата + фуросемид-плацебо внутривенно как можно скорее.
- Болюсы 3 мг изосорбида динитрата внутривенно + 40 мг как можно скорее.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
В/в петлевые диуретики занимают центральное место в лечении острого отека легких и рекомендуются в руководствах (рекомендация класса 1) с более высокой рекомендацией по сравнению с вазодилатацией, которая была понижена с Ia до IIb в рекомендациях по сердечной недостаточности 2021 года. Тем не менее, эффекты петлевых диуретиков отдельно или в комбинации с нитратами по сравнению с монотерапией нитратами неизвестны и должны быть изучены в проспективных исследованиях с адекватной мощностью для оптимизации неотложной терапии этих пациентов.
Цель исследования Основная цель состоит в том, чтобы определить наилучшую стратегию неотложного лечения (начиная в течение 3 часов после госпитализации) отека легких. Стратегии: 1. Диуретики (фуросемид), 2. расширение сосудов (нитраты), 3. комбинация фуросемида и нитратов. Исход пациента будет оцениваться через первичную конечную точку, как описано в другом месте.
Гипотеза:
В/в нитраты в комбинации с в/в фуросемидом превосходят в/в монофуросемид или в/в нитраты в течение начального (первые 6 часов) внутрибольничного лечения отека легких. «Превосходный» определяется как значительное преимущество по основному результату.
Дизайн исследования Исследование представляет собой рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое, интервенционное клиническое исследование, инициированное исследователем. После успешного завершения процедур скрининга пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения любой из 3 стратегий лечения.
Поскольку пациенты находятся в состоянии кардиореспираторного и психического стресса, информированное согласие до вмешательства будет невозможно. Вместо этого свяжутся с законным опекуном и попросят дать согласие в дополнение к ближайшим родственникам и пациентам, восстанавливающим умственные способности.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Johannes Grand, MD, Phd, MPH
- Номер телефона: +4535452121
- Электронная почта: johannes.grand@regionh.dk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Jens Jakob Thune, MD, PhD
- Электронная почта: jens.jakob.thune@regionh.dk
Места учебы
-
-
-
Herlev, Дания, 2650
- Рекрутинг
- Herlev University Hospital
-
Контакт:
- Fredrik Folke
- Номер телефона: 35454360
- Электронная почта: fredrik.folke@regionh.dk
-
Главный следователь:
- Frederik Folke
-
Hillerød, Дания
- Активный, не рекрутирующий
- Nordsjællands Hospital
-
Roskilde, Дания
- Еще не набирают
- Roskilde Hospital
-
Контакт:
- Matias Lindholm
- Электронная почта: matiasgl@dadlnet.dk
-
Главный следователь:
- Matias Lindholm, MD, PhD
-
-
Copenhagen
-
Copenhagen, Copenhagen, Дания, 2000
- Рекрутинг
- Bispebjerg Hospital
-
Младший исследователь:
- Jens Jakob Thune
-
Контакт:
- Jens Jakob Thune, MD, PhD
- Электронная почта: jens.jakob.thune@regionh.dk
-
Copenhagen, Copenhagen, Дания, 2650
- Рекрутинг
- Hvidovre Hospital
-
Контакт:
- Johannes Grand, MD, PhD
- Номер телефона: +45 35452121
- Электронная почта: johannes.grand@regionh.dk
-
Главный следователь:
- Johannes Grand, MD, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения
- Возраст ≥ 18 лет
- Острое (в течение нескольких минут или дней) начало или усиление субъективной одышки*
- Систолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.
- Насыщение кислородом <94% или потребность в кислороде
Признаки или подозрение на застой (периферический отек, хрипы и/или клиническое подозрение на застой) *
- по наилучшей оценке врача. Включение не должно откладываться на рентген или другие меры: пациенты с подозрением на застой в легких должны быть включены немедленно.
Критерий исключения
- Более 40 мг фуросемида внутривенно в течение последних трех часов до рандомизации, включая догоспитальное лечение.
- Более 3 часов от госпитализации до рандомизации
- Продолжающиеся желудочковые таки- или бради-аритмии или наджелудочковые аритмии с ЧСС > 180 или < 40 ударов в минуту.
- Подозрение на тяжелую инфекцию или сепсис.
Критерии исключения являются преднамеренно либеральными, поэтому пациенты могут быть включены в исследование в соответствии с повседневной клинической практикой. Однако будет реализован критерий безопасности:
Если артериальное давление падает ниже 90 мм рт. ст. при 2 измерениях с интервалом 5 минут и/или если диурез ниже 50 мл через 1 час, вмешательство прекращается, и пациенты могут свободно получать фуросемид и нитраты.
Мы намеренно решили не исключать пациентов с аортальным стенозом, поскольку обсервационные исследования не выявили избыточного риска применения нитратов для пациентов с отеком легких и аортальным стенозом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Только Фуросемид
• Болюсы 40 мг фуросемида назначаются как можно скорее и повторяются до 10 раз по усмотрению лечащего врача.
|
Диуретическая (в/в фуросемид) стратегия деконгестии при острой сердечной недостаточности
|
|
Активный компаратор: изосорбида динитрат
• Болюсы 3 мг изосорбида динитрата внутривенно вводятся как можно скорее и повторяются до 10 раз по усмотрению лечащего врача.
|
Стратегия вазодилатации (в/в изосорбида динитрата) для деконгестии при острой сердечной недостаточности
|
|
Активный компаратор: изосорбида динитрат + фуросемид
• Болюсы 3 мг внутривенно изосорбида динитрата + 40 мг фуросемида назначаются как можно скорее и повторяются до 10 раз по усмотрению лечащего врача.
|
Стратегия вазодилатации (в/в изосорбида динитрат) для устранения застоя при острой сердечной недостаточности И диуретическая (в/в фуросемид) стратегия для устранения застоя при острой сердечной недостаточности
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Days alive and outside hospital
Временное ограничение: 30 days
|
The number of days during the 30-day period after the index emergency-department visit that the participant is alive and outside hospital.
The outcome captures mortality, duration of the index admission and subsequent hospital readmissions.
A return visit to an emergency department is counted as one hospital day.
|
30 days
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интенсификация терапии определяется как минимум одним вмешательством из следующего перечня: искусственная вентиляция легких, заместительная почечная терапия, вазопрессоры, инотропы или механические методы лечения сердечной недостаточности.
Временное ограничение: 30 дней
|
30 дней
|
|
|
Клиническая польза через 30 дней, состоящая из комбинации: 1. Смерть от всех причин, 2. Интубация с механической вентиляцией легких и 3. Повторная госпитализация, оцененная с использованием подхода «win-ratio».
Временное ограничение: 30 дней
|
30 дней
|
|
|
Оценка раннего предупреждения, измеренная через 6-24 часа после начала вмешательства.
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
Относительная одышка по оценке пациента через 12-24 часа (шкала Лайкерта из 7 пунктов в стандартизированном положении: значительное улучшение по сравнению с поступлением = 3, умеренное улучшение = 2, небольшое улучшение = 1, без изменений = 0, неболь- шое ухудшение = -1, умеренное ухудшение = -2)
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
|
NT-proBNP at day 3
Временное ограничение: 3 days
|
3 days
|
|
|
Adverse events
Временное ограничение: First 24 hours after inclusion
|
An adverse event means any untoward medical occurrence in a subject to whom a medicinal product is administered, and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Adverse events (AE) will be categorized according to the definitions below. To assess specific adverse events possibly related to the trial intervention, we will collect data on the following during the first 24 hours after inclusion in the trial: Symptomatic hypotension requiring medical treatment Dialysis or renal replacement therapy Potassium below 2.5 mmol/L or above 6.0 mmol/L VF, VT or AF requiring DC conversion New need for pacing Intubation and mechanical ventilation Headache requiring treatment Hearing loss Anaphylaxis |
First 24 hours after inclusion
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
FiO2, артериальное давление, частота дыхания, частота сердечных сокращений через 1 час
Временное ограничение: 1 час
|
1 час
|
|
|
Инфаркт миокарда в течение 48 часов
Временное ограничение: 2 дня
|
Оценивается лечащим врачом
|
2 дня
|
|
Эхокардиографическое субисследование
Временное ограничение: 72 часа
|
параметры на 0-3 день: ФВЛЖ, TAPSE, градиент ТР, размер и сжимаемость НПВ, e/é. о Множественные B-линии как минимум в двух областях при УЗИ лёгких, указывающие на интерстициальный синдром (да/нет) через 12-72 часа. |
72 часа
|
|
Параметры исследовательского биобанка
Временное ограничение: 24 часа
|
IL-6, IL-10, копептин, растворимый CD146 [43], углеводный антиген-125 [44], адреномедуллин [45], NT-proBNP [46], липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL) [47].
Из исследовательского биобанка будут проанализированы несколько биомаркеров.
Кровь будет собрана в день поступления 1 (T24).
Исследовательский биобанк будет проанализирован на биомаркеры воспаления, повреждения органов и другие органоспецифические маркеры.
Исследовательский биобанк будет собираться только на сайтах Биспебьерг и Хвидовре.
|
24 часа
|
|
FiO2, артериальное давление, частота дыхания, частота сердечных сокращений через 6 часов
Временное ограничение: 6 часов
|
6 часов
|
|
|
Количество пациентов, у которых вмешательство было прекращено (отказ) до 6 часов
Временное ограничение: 1 день
|
1 день
|
|
|
Смертность от всех причин,
Временное ограничение: 30 дней
|
30 дней
|
|
|
Дни, прожитые вне ОИТ
Временное ограничение: День 30
|
День 30
|
|
|
Изменение от включения до t24 в креатинине и СРБ на следующий день после включения.
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Johannes Grand, PhD, Hvidovre University Hospital
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные заболевания
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Сердечная недостаточность
- Отек легких
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Углеводы
- Амиды
- Анилиновые соединения
- Амины
- Спирты
- Сульфонамиды
- Сульфаниламиды
- Сульфоны
- Сахарные спирты
- Изосорбид
- Сорбитол
- Фуросемид
- Изосорбида динитрат
Другие идентификационные номера исследования
- 2022-500035-36-0
- 2022-500035-36-01 (Другой идентификатор: euclinicaltrials.eu)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .