Optimierte Behandlung von Lungenödem oder Stauung (DECONGEST-AHF)
Vasodilatation oder Schleifendiuretika zur Erstbehandlung von Lungenödemen oder Lungenstauungen aufgrund akuter Herzinsuffizienz – eine randomisierte placebokontrollierte Studie
Hintergrund:
Intravenöse (IV) Schleifendiuretika sind seit den 1960er Jahren eine Schlüsselkomponente bei der Behandlung von Lungenödemen und haben eine Empfehlung der Klasse 1 in den Leitlinien der European Society of Cardiology für Herzinsuffizienz von 2021. Umgekehrt wurde die Vasodilatation bei der Behandlung der akuten Herzinsuffizienz herabgestuft, da Studien fehlten, die die Vasodilatation mit Schleifendiuretika in einem hyperakuten klinischen Umfeld vergleichen. Dieses klinische Gleichgewicht wird in einer Studie getestet, an der Patienten mit Lungenstauung unmittelbar bei der Krankenhausaufnahme teilnehmen.
Hauptziel:
Bestimmung der überlegenen Strategie von Schleifendiuretika (Furosemid), Vasodilatation (Nitrate) oder der Kombination während einer Notfallbehandlung.
Design: Prüfer-initiierte, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit 1:1:1-Zuteilung.
Intervention:
Die Interventionsphase dauert 6 Stunden ab Studieneinschluss, und die Patienten werden einer von drei Gruppen zugeteilt:
- Boli von 40 mg IV Furosemid + Nitrat-Placebo so schnell wie möglich und bis zu 10 Mal wiederholen.
- Boli von 3 mg i.v. Isosorbiddinitrat + Furosemid-Placebo so schnell wie möglich.
- Boli von jeweils 3 mg i.v. Isosorbiddinitrat + 40 mg so schnell wie möglich.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
IV-Schleifendiuretika sind ein zentraler Bestandteil der Akutbehandlung des Lungenödems und werden in Leitlinien (Klasse-1-Empfehlung) mit einer höheren Empfehlung im Vergleich zur Vasodilatation empfohlen, die in den Leitlinien für Herzinsuffizienz 2021 von Ia auf IIb herabgestuft wurde. Die Wirkungen von Schleifendiuretika allein oder in Kombination mit Nitraten im Vergleich zu Nitraten allein sind jedoch nicht bekannt und sollten in angemessen fundierten prospektiven Studien untersucht werden, um die Akutbehandlung dieser Patienten zu optimieren.
Studienziel Das primäre Ziel ist die Bestimmung der überlegenen Strategie einer dringenden Behandlung (Beginn innerhalb von 3 Stunden nach Krankenhausaufnahme) des Lungenödems. Strategien sind: 1. Diuretika (Furosemid), 2. Vasodilatation (Nitrate), 3. Eine Kombination aus Furosemid und Nitraten. Das Patientenergebnis wird anhand des primären Endpunkts wie an anderer Stelle beschrieben bewertet.
Hypothese:
IV-Nitrate in Kombination mit IV-Furosemid sind im Vergleich zu IV-Furosemid allein oder IV-Nitraten allein während der anfänglichen (ersten 6 Stunden) stationären Behandlung eines Lungenödems überlegen. „Superior“ ist definiert als ein signifikanter Vorteil gegenüber dem primären Endpunkt.
Studiendesign Die Studie ist eine prüferinitiierte, randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, multizentrische, interventionelle, klinische Studie. Nach erfolgreichem Abschluss der Screening-Verfahren werden die Patienten 1:1:1 randomisiert, um eine der 3 Behandlungsstrategien zu erhalten.
Da die Patienten unter kardiorespiratorischem und psychischem Stress stehen, ist eine informierte Einwilligung vor dem Eingriff unmöglich. Stattdessen wird ein gesetzlicher Vormund kontaktiert und um Zustimmung gebeten, zusätzlich zu den nächsten Arten und Patienten, die ihre geistige Fähigkeit wiedererlangen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Johannes Grand, MD, Phd, MPH
- Telefonnummer: +4535452121
- E-Mail: johannes.grand@regionh.dk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-Mail: jens.jakob.thune@regionh.dk
Studienorte
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Herlev, Dänemark, 2650
- Rekrutierung
- Herlev University Hospital
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Kontakt:
- Fredrik Folke
- Telefonnummer: 35454360
- E-Mail: fredrik.folke@regionh.dk
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Hauptermittler:
- Frederik Folke
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Hillerød, Dänemark
- Aktiv, nicht rekrutierend
- Nordsjællands Hospital
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Roskilde, Dänemark
- Noch keine Rekrutierung
- Roskilde Hospital
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Kontakt:
- Matias Lindholm
- E-Mail: matiasgl@dadlnet.dk
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Hauptermittler:
- Matias Lindholm, MD, PhD
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Copenhagen
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Copenhagen, Copenhagen, Dänemark, 2000
- Rekrutierung
- Bispebjerg Hospital
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Unterermittler:
- Jens Jakob Thune
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Kontakt:
- Jens Jakob Thune, MD, PhD
- E-Mail: jens.jakob.thune@regionh.dk
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Copenhagen, Copenhagen, Dänemark, 2650
- Rekrutierung
- Hvidovre Hospital
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Kontakt:
- Johannes Grand, MD, PhD
- Telefonnummer: +45 35452121
- E-Mail: johannes.grand@regionh.dk
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Hauptermittler:
- Johannes Grand, MD, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Alter ≥ 18 Jahre
- Akute (innerhalb von Minuten bis Tagen) Beginn oder Verschlechterung der subjektiven Dyspnoe*
- Systolischer Blutdruck ≥100 mmHg
- Sauerstoffsättigung < 94 % oder Sauerstoffbedarf
Anzeichen oder Verdacht auf Stauung (peripheres Ödem, Rasseln und/oder klinischer Verdacht auf Stauung) *
- nach bestem Urteil eines Arztes. Die Aufnahme darf nicht mit Röntgen oder anderen Maßnahmen abgewartet werden: Patienten mit Verdacht auf Lungenstauung sollten sofort aufgenommen werden.
Ausschlusskriterien
- Mehr als 40 mg Furosemid i.v. innerhalb der letzten drei Stunden vor der Randomisierung, einschließlich der präklinischen Behandlung.
- Mehr als 3 Stunden von der Krankenhausaufnahme bis zur Randomisierung
- Anhaltende ventrikuläre Taky- oder Brady-Arrhythmien oder supraventrikuläre Arrhythmien mit HR > 180 oder < 40 bpm.
- Verdacht auf schwere Infektion oder Sepsis.
Die Ausschlusskriterien sind bewusst liberal gehalten, um Patienten im Einklang mit dem klinischen Alltag einzuschließen. Es wird jedoch ein Sicherheitskriterium implementiert:
Wenn der Blutdruck bei 2 Messungen im Abstand von 5 Minuten unter 90 mmHg fällt und/oder wenn die Urinproduktion nach 1 Stunde unter 50 ml liegt, wird die Intervention beendet und die Patienten können Furosemid und Nitrate kostenlos erhalten.
Wir entschieden uns bewusst dafür, Patienten mit Aortenstenose nicht auszuschließen, da Beobachtungsstudien kein übermäßiges Risiko der Gabe von Nitraten für Patienten mit Lungenödem und Aortenstenose ergaben
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Nur Furosemid
• Bolusse mit 40 mg Furosemid werden so schnell wie möglich verabreicht und nach Ermessen des behandelnden Arztes bis zu 10 Mal wiederholt.
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Eine diuretische (iv Furosemid) Strategie zur Entstauung bei akuter Herzinsuffizienz
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Aktiver Komparator: Isosorbiddinitrat
• Boli mit 3 mg i.v. Isosorbiddinitrat so schnell wie möglich verabreicht und nach Ermessen des behandelnden Arztes bis zu 10 Mal wiederholt.
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Vasodilatationsstrategie (Isosorbiddinitrat iv) zur Entstauung bei akuter Herzinsuffizienz
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Aktiver Komparator: Isosorbiddinitrat + Furosemid
• Boli von 3 mg i.v. Isosorbiddinitrat + 40 mg Furosemid werden so schnell wie möglich verabreicht und nach Ermessen des behandelnden Arztes bis zu 10 Mal wiederholt.
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Vasodilatationsstrategie (Isosorbiddinitrat iv) zur Dekongestion bei akuter Herzinsuffizienz UND Eine diuretische Strategie (Furosemid iv) zur Dekongestion bei akuter Herzinsuffizienz
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Days alive and outside hospital
Zeitfenster: 30 days
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The number of days during the 30-day period after the index emergency-department visit that the participant is alive and outside hospital.
The outcome captures mortality, duration of the index admission and subsequent hospital readmissions.
A return visit to an emergency department is counted as one hospital day.
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30 days
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Intensification of therapy defined as at least one of: mechanical ventilation, renal replacement therapy, vasopressors, inotropes, or mechanical heart failure treatment.
Zeitfenster: 30 Tage
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30 Tage
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Klinischer Nutzen nach 30 Tagen, bestehend aus einem zusammengesetzten Endpunkt aus 1. Tod jeglicher Ursache, 2. Intubation mit mechanischer Beatmung und 3. erneuter Krankenhauseinweisung, bewertet mittels eines 'Win-Ratio'-Ansatzes.
Zeitfenster: 30 Tage
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30 Tage
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Early Warning Score, gemessen 6-24 Stunden nach Beginn der Intervention.
Zeitfenster: 24 Stunden
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24 Stunden
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Patientenberichtete Dyspnoe-Bewertung nach 12-24 Stunden (7-Punkt-Likert-Skala in standardisierter Position: deutliche Besserung im Vergleich zur Aufnahme = 3, moderate Besserung = 2, leichte Besserung = 1, keine Veränderung = 0, leichte Verschlechterung = -1, moderate Verschlechterung = -
Zeitfenster: 24 Stunden
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24 Stunden
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NT-proBNP at day 3
Zeitfenster: 3 days
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3 days
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Adverse events
Zeitfenster: First 24 hours after inclusion
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An adverse event means any untoward medical occurrence in a subject to whom a medicinal product is administered, and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Adverse events (AE) will be categorized according to the definitions below. To assess specific adverse events possibly related to the trial intervention, we will collect data on the following during the first 24 hours after inclusion in the trial: Symptomatic hypotension requiring medical treatment Dialysis or renal replacement therapy Potassium below 2.5 mmol/L or above 6.0 mmol/L VF, VT or AF requiring DC conversion New need for pacing Intubation and mechanical ventilation Headache requiring treatment Hearing loss Anaphylaxis |
First 24 hours after inclusion
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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FiO2, Blutdruck, Atemfrequenz, Herzfrequenz nach 1 Stunde
Zeitfenster: 1 Stunde
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1 Stunde
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Myokardinfarkt innerhalb von 48 Stunden
Zeitfenster: 2 Tage
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Beurteilt durch den behandelnden Arzt
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2 Tage
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Echokardiographische Teilstudie
Zeitfenster: 72 Stunden
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Parameter an Tag 0-3: LVEF, TAPSE, TR-Gradient, VCI-Größe und Kompressibilität, e/é. An den Standorten Hvidovre und Bispebjerg wird 12-72 Stunden nach Randomisierung eine transthorakale Echokardiographie durchgeführt. o Mehrere B-Linien in mindestens zwei Bereichen der Lungenultraschalluntersuchung, die auf ein interstitielles Syndrom hinweisen (ja/nein) nach 12-72 Stunden. |
72 Stunden
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Biobank-Forschungsparameter
Zeitfenster: 24 Stunden
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IL-6, IL-10, Copeptin, lösliches CD146 [43], Kohlenhydrat-Antigen-125 [44], Adrenomedullin [45], NT-proBNP [46], Neutrophilengelatinase-assoziiertes Lipocalin (NGAL) [47].
Mehrere Biomarker werden aus der Forschungsbiobank analysiert.
Blut wird am Aufnahmetag 1 (T24) entnommen.
Die Forschungsbiobank wird auf Biomarker für Entzündungen, Organschäden und andere organspezifische Marker analysiert.
Die Forschungsbiobank wird nur an den Standorten Bispebjerg und Hvidovre gesammelt.
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24 Stunden
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FiO2, Blutdruck, Atemfrequenz, Herzfrequenz nach 6 Stunden
Zeitfenster: 6 Stunden
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6 Stunden
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Anzahl der Patienten, bei denen die Intervention vor 6 Stunden abgebrochen wird (Opt-out)
Zeitfenster: 1 Tag
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1 Tag
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: 30 Tage
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30 Tage
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Tage außerhalb der Intensivstation am Leben
Zeitfenster: Tag 30
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Tag 30
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Änderung von der Aufnahme bis t24 bei Kreatinin und CRP am Tag nach der Aufnahme.
Zeitfenster: 24 Stunden
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24 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Johannes Grand, PhD, Hvidovre University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Herzkrankheiten
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Herzfehler
- Lungenödem
- Schwefelverbindungen
- Organische Chemikalien
- Kohlenhydrate
- Amides
- Anilinverbindungen
- Amine
- Alkohole
- Sulfonamide
- Sulfanilamide
- Sulfone
- Zuckeralkohole
- Isosorbid
- Sorbit
- Furosemid
- Isosorbiddinitrat
Andere Studien-ID-Nummern
- 2022-500035-36-0
- 2022-500035-36-01 (Andere Kennung: euclinicaltrials.eu)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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