肺水腫またはうっ血の最適化された治療 (DECONGEST-AHF)
急性心不全による肺水腫またはうっ血の初期治療のための血管拡張またはループ利尿薬 - 無作為化プラセボ対照試験
バックグラウンド：
静脈内 (IV) ループ利尿薬は、1960 年代から肺水腫の治療における重要な要素であり、心不全に関する 2021 年の欧州心臓学会ガイドラインでクラス 1 の推奨事項を持っています。 逆に、急性心不全の治療では、超急性期の臨床環境で血管拡張とループ利尿薬を比較する試験が不足しているため、血管拡張は格下げされました。 この臨床的均衡は、入院直後の肺うっ血患者を含む試験でテストされます。
第一目的：
ループ利尿薬（フロセミド）、血管拡張薬（硝酸塩）、または緊急治療中の併用の優れた戦略を決定する。
設計: 1:1:1 の割り当てによる、研究者主導の無作為化二重盲検プラセボ対照試験。
介入：
介入フェーズは、研究を含めてから 6 時間続き、患者は次の 3 つのグループのいずれかに割り当てられます。
- 40 mg IV フロセミド + 硝酸プラセボのボーラスをできるだけ早く、10 回まで繰り返します。
- 3 mg IV 硝酸イソソルビド + フロセミド-プラセボのボーラスをできるだけ早く。
- 3mgのIV硝酸イソソルビド＋40mgのボーラスをできるだけ早く。
調査の概要
詳細な説明
IV ループ利尿薬は、肺水腫の急性治療の中心的な部分であり、心不全の 2021 年のガイドラインで Ia から IIb に格下げされた血管拡張と比較して、ガイドライン (クラス 1 推奨) で推奨されています。 しかし、硝酸塩単独と比較したループ利尿薬単独または硝酸塩との併用の効果は不明であり、これらの患者の急性治療を最適化するために、適切に検出された前向き試験で調査する必要があります。
試験の目的 主な目的は、肺水腫の緊急治療（入院後 3 時間以内に開始）の優れた戦略を決定することです。 戦略は次のとおりです。 1. 利尿薬 (フロセミド)、2. 血管拡張 (硝酸塩)、3. フロセミドと硝酸塩の両方の組み合わせ。 患者の転帰は、他の場所で説明されているように、主要評価項目を通じて評価されます。
仮説：
iv フロセミドと組み合わせた静脈内硝酸塩は、肺水腫の院内治療の初期 (最初の 6 時間) における静脈内フロセミド単独または静脈内硝酸塩単独よりも優れています。 「優れた」は、主要な結果に対する有意な利益として定義されます。
研究デザイン この研究は、研究者主導、無作為化、プラセボ対照、二重盲検、多施設、介入、臨床試験です。 スクリーニング手順が正常に完了した後、患者は 1:1:1 の方法で無作為化され、3 つの治療戦略のいずれかを受けます。
患者は心肺および精神的ストレスにさらされているため、介入前のインフォームド コンセントは不可能です。 代わりに、法定後見人に連絡し、同意を求めます。また、患者は精神的能力を取り戻します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Johannes Grand, MD, Phd, MPH
- 電話番号：+4535452121
- メール：johannes.grand@regionh.dk
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jens Jakob Thune, MD, PhD
- メール：jens.jakob.thune@regionh.dk
研究場所
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Herlev、デンマーク、2650
- 募集
- Herlev University Hospital
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コンタクト：
- Fredrik Folke
- 電話番号：35454360
- メール：fredrik.folke@regionh.dk
-
主任研究者：
- Frederik Folke
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Hillerød、デンマーク
- 積極的、募集していない
- Nordsjællands Hospital
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Roskilde、デンマーク
- まだ募集していません
- Roskilde Hospital
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コンタクト：
- Matias Lindholm
- メール：matiasgl@dadlnet.dk
-
主任研究者：
- Matias Lindholm, MD, PhD
-
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Copenhagen
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Copenhagen、Copenhagen、デンマーク、2000
- 募集
- Bispebjerg Hospital
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副調査官：
- Jens Jakob Thune
-
コンタクト：
- Jens Jakob Thune, MD, PhD
- メール：jens.jakob.thune@regionh.dk
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Copenhagen、Copenhagen、デンマーク、2650
- 募集
- Hvidovre Hospital
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コンタクト：
- Johannes Grand, MD, PhD
- 電話番号：+45 35452121
- メール：johannes.grand@regionh.dk
-
主任研究者：
- Johannes Grand, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- 18歳以上
- 急性（数分から数日以内）の自覚的呼吸困難の発症または悪化*
- 収縮期血圧≧100mmHg
- 酸素飽和度 <94% または酸素の必要性
うっ血の徴候または疑い（末梢浮腫、ラ音、および/またはうっ血の臨床的疑い）*
- 医師による最良の評価によります。 組み入れは、X 線またはその他の手段を待ってはなりません。肺うっ血が疑われる患者は、直ちに組み入れるべきです。
除外基準
- -病院前治療を含む無作為化前の過去3時間以内に40mgを超えるIVフロセミド。
- 入院から割付まで3時間以上
- -進行中の心室タキーまたは徐脈性不整脈または上室性不整脈で、HR> 180または< 40 bpm。
- 重度の感染症または敗血症の疑い。
除外基準は意図的に自由度が高いため、日常の臨床診療に従って患者を含めることができます。 ただし、安全基準が実装されます。
5 分間隔で 2 回の測定で血圧が 90 mmHg を下回った場合、および/または 1 時間後に尿量が 50 ml を下回った場合、介入は中止され、患者はフロセミドと硝酸塩を自由に受け取ることができます。
観察研究では、肺水腫および大動脈弁狭窄症の患者に硝酸塩を投与することによる過剰なリスクが見出されなかったため、大動脈弁狭窄症の患者を意図的に除外しないことにしました。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：フロセミドのみ
• フロセミド 40 mg のボーラス投与をできるだけ早く行い、担当医師の裁量により最大 10 回まで繰り返します。
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急性心不全におけるうっ血除去のための利尿薬（iv フロセミド）戦略
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アクティブコンパレータ：硝酸イソソルビド
・ 硝酸イソソルビド 3 mg IV のボーラス投与をできるだけ早く行い、治療医師の裁量により最大 10 回まで繰り返します。
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急性心不全におけるうっ血除去のための血管拡張（iv 硝酸イソソルビド）戦略
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アクティブコンパレータ：硝酸イソソルビド + フロセミド
• 硝酸イソソルビド 3 mg IV + フロセミド 40 mg の両方のボーラス投与をできるだけ早く投与し、治療医師の判断で最大 10 回繰り返します。
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急性心不全におけるうっ血除去のための血管拡張（iv 硝酸イソソルビド）戦略および急性心不全におけるうっ血除去のための利尿薬（iv フロセミド）戦略
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Days alive and outside hospital
時間枠：30 days
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The number of days during the 30-day period after the index emergency-department visit that the participant is alive and outside hospital.
The outcome captures mortality, duration of the index admission and subsequent hospital readmissions.
A return visit to an emergency department is counted as one hospital day.
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30 days
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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強化療法の定義：以下の少なくとも1つを含む：人工呼吸、腎代替療法、昇圧剤、強心剤、または機械的心不全治療。
時間枠：30日
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30日
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30日時点での臨床的有用性。これは、1. 全死因死亡、2. 人工呼吸器による挿管、3. 再入院の複合評価項目からなり、「勝利比」アプローチを用いて評価される。
時間枠：30日
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30日
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介入開始後6〜24時間で測定された早期警告スコア
時間枠：24時間
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24時間
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入院時と比較した標準姿勢での12～24時間後の患者報告による呼吸困難評価（7段階リッカート尺度：著明改善 = 3、中等度改善 = 2、軽度改善 = 1、不変 = 0、軽度悪化 = -1、中等度悪化 = -2、著明悪化 = -3）
時間枠：24時間
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24時間
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NT-proBNP at day 3
時間枠：3 days
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3 days
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Adverse events
時間枠：First 24 hours after inclusion
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An adverse event means any untoward medical occurrence in a subject to whom a medicinal product is administered, and which does not necessarily have a causal relationship with this treatment. Adverse events (AE) will be categorized according to the definitions below. To assess specific adverse events possibly related to the trial intervention, we will collect data on the following during the first 24 hours after inclusion in the trial: Symptomatic hypotension requiring medical treatment Dialysis or renal replacement therapy Potassium below 2.5 mmol/L or above 6.0 mmol/L VF, VT or AF requiring DC conversion New need for pacing Intubation and mechanical ventilation Headache requiring treatment Hearing loss Anaphylaxis |
First 24 hours after inclusion
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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FiO2、血圧、呼吸数、1 時間後の心拍数
時間枠：1時間
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1時間
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48時間以内の心筋梗塞
時間枠：2日
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担当臨床医による評価
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2日
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心エコー図サブ研究
時間枠：72時間
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第0-3日のパラメータ：LVEF、TAPSE、TRグラジエント、VCIサイズと圧縮性、e/é. HvidovreおよびBispebjergの施設では、ランダム化後12-72時間に経胸壁心エコー検査が行われます。 o 12-72時間後の肺超音波検査で少なくとも2領域に複数のBラインが認められる間質症候群（あり/なし）。 |
72時間
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研究バイオバンクパラメータ
時間枠：24時間
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IL-6、IL-10、コペプチン、可溶性CD146 [43]、炭水化物抗原-125 [44]、アドレノメデュリン [45]、NT-proBNP [46]、好中球ゼラチナーゼ関連リポカリン（NGAL）[47]。
研究用バイオバンクからいくつかのバイオマーカーが分析される。
血液は入院1日目（T24）に採取される。
研究用バイオバンクは、炎症、臓器障害、およびその他の臓器特異的マーカーのバイオマーカーについて分析される。
研究用バイオバンクは、ビスペビャーとヒドーヴレの施設でのみ採取される。
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24時間
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6時間後のFiO2、血圧、呼吸数、心拍数
時間枠：6時間
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6時間
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介入が6時間前に終了（オプトアウト）する患者数
時間枠：1日
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1日
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全死因死亡率、
時間枠：30日間
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30日間
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ICU外で生存した日数
時間枠：30日
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30日
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包含から24時間後のクレアチニンとCRPの包含からの変化
時間枠：24時間
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24時間
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Johannes Grand, PhD、Hvidovre University Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-500035-36-0
- 2022-500035-36-01 (その他の識別子：euclinicaltrials.eu)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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